Karakterisering av borttagningskapaciteten hos Theranova-membranet genom proteomiska undersökningar (DIALOMIC)

Hemodialys är den huvudsakliga tekniken för njurtillskott och membranförbättringar möjliggör en effektiv utsöndring. Under de senaste femtio åren har förbättringen av membranens arkitektur ständigt ökat elimineringen av uremiska toxiner. Online-hemodiafiltrering möjliggjorde ett potentiellt intresse för att minska morbi-dödligheten, men denna teknik är inte tillgänglig i alla hemodialyscentra ännu. Theranova-membranet, genom sin innovativa arkitektur, kan vara ett värdefullt alternativ för att förbättra toxinavlägsnande hos patienter som inte är berättigade till online-hemodiafiltreringstekniker. Intressant nog pekade många arbeten på adsorptiv kapacitet hos dialysmembran och dessa observationer tyder på att adsorption inte kan betraktas som ett epifenomen. Det finns dock en brist på kunskap om omfattningen av dess fördelar vid hemodialys. Effektiviteten av en hemodialyssession är rutinmässigt baserad på clearance av endast ett fåtal generiska toxiner (urea, ß2-mikroglobulin, myoglobin). eKT/V-formeln tillät att koppla en bra utsöndring av urea med en bättre överlevnad. EuTox beskrivs i en nyligen genomförd recension, en stor panel av mellanmolekyler som anses vara uremiska toxiner. Eftersom det finns många inblandade toxiner, kan modern utvärdering av hemodialyseffektiviteten inte fortfarande baseras på den enda beskrivningen av avlägsnande av ß2-mikroglobulin och urea. Inflammationsstatus mäts rutinmässigt med blodnivåer av CRP. Dess ackumulering leder dock inte till en toxicitet. Många andra inflammatoriska markörer har kopplats till sjuklighet och ateroskleros, den främsta dödsorsaken hos ESRD-patienter. Uppenbarligen måste avlägsnande av inflammatoriska markörer med olika dialysatorer utvärderas samtidigt, men enstaka konventionella doser är tidskrävande.

En minimal albuminförlust anses vara en annan viktig faktor för en säker hemodialys. På grund av dess många biologiska funktioner kan albumin vara ett av de viktigaste proteinerna för att upprätthålla kroppens homeostas. Nya arbeten var intresserade av den potentiella toxiciteten hos vissa isoformer av albuminet och speciellt vid kronisk njursjukdom. Modifierade former av albumin har kopplats till toxiska egenskaper och avlägsnandet av modifierade former kan vara fördelaktigt. Dessutom kan albuminoxidation leda till en underskattning av albuminnivåerna med den rutinmässigt använda analysen. En modern utvärdering av kapaciteten för depuration av dialysatorer måste helt klart integrera utvärderingen av clearance och generering av modifierade former av albumin och proteiner.

Proteomiska tekniker möjliggör ett intressant icke-selektivt integrativt tillvägagångssätt. Denna uttömmande vy skulle vara särskilt adekvat för att skapa en ögonblicksbild av blod uremiska toxiner, permeativa och adsorptiva kapaciteter hos varje membran. På grund av en hög känslighet kan proteomtekniker dramatiskt förbättra karakteriseringen av depurationskapaciteten hos olika hemodialysmembran med tanke på ett stort utbud av uremiska toxiner, särskilt med medelmolekylvikt, en stor panel av inflammatoriska markörer och modifierade former av albumin. Dessutom kan proteomiskt tillvägagångssätt hjälpa till att bygga en kvasi-uttömmande beskrivning av alla proteiner som avlägsnas av ett membran.

Detta projekt syftar till att jämföra borttagningskapaciteten hos varje membran på ett stort antal proteiner och former av albumin (nativt och modifierat) med en mycket känslig LC-MS/MS proteomisk metod. Vi kommer också att bygga det kompletta proteomet för depuration av varje testat membran.