A Theranova membrán eltávolító kapacitásának jellemzése proteomikai vizsgálatokkal (DIALOMIC)

A hemodialízis a vese pótlásának fő technikája, és a membránjavítás lehetővé teszi a hatékony tisztítást. Az elmúlt ötven évben a membránok szerkezetének javítása folyamatosan növelte az urémiás toxinok kiürülését. Az online hemodiafiltráció potenciális érdeklődést adott a morbi mortalitás csökkentésére, de ez a technika még nem minden hemodialízis központban elérhető. A Theranova membrán innovatív felépítése révén értékes lehetőség lehet a toxinok eltávolításának fokozására olyan betegeknél, akik nem jogosultak online hemodiafiltrációs technikákra. Érdekes módon számos munka rámutatott a dialízis membránok adszorpciós kapacitására, és ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az adszorpció nem tekinthető epifenoménnek. Azonban hiányosak az ismeretek arról, hogy milyen előnyei vannak a hemodialízisben. A hemodialízis hatékonysága rutinszerűen csak néhány általános toxin (karbamid, ß2-mikroglobulin, mioglobin) kiürítésén alapul. Az eKT/V formula lehetővé tette a karbamid jó kiürülését a jobb túléléssel. Az EuTox egy közelmúltbeli áttekintésben egy nagy csoportot írt le középmolekulákból, amelyeket urémiás toxinoknak tekintenek. Mivel sok toxinról van szó, a hemodialízis hatékonyságának modern értékelése még mindig nem alapozható a ß2-mikroglobulin és a karbamid eltávolításának egyetlen leírására. A gyulladásos állapotot rutinszerűen mérik a CRP vérszintjével. Felhalmozódása azonban nem vezet toxicitáshoz. Sok más gyulladásos markert is összefüggésbe hoztak a morbiditással és az atherosclerosissal, amely az ESRD betegek halálozásának fő oka. Nyilvánvaló, hogy a gyulladásos markerek különböző dializátorokkal történő eltávolítását egyidejűleg kell értékelni, de az egyszeri hagyományos adagolás időigényes.

A minimális albuminveszteség a biztonságos hemodialízis másik fontos tényezője. Számos biológiai funkciója miatt az albumin a szervezet homeosztázisának fenntartásában az egyik legfontosabb fehérje lehet. A legújabb munkák az albumin egyes izoformáinak lehetséges toxicitása és különösen a krónikus vesebetegség iránt érdeklődtek. Az albumin módosított formáit toxikus tulajdonságokkal hozták kapcsolatba, és a módosított formák eltávolítása előnyös lehet. Ezenkívül az albumin oxidációja az albuminszint alulbecsléséhez vezethet a rutinszerűen alkalmazott vizsgálati eljárással. A dializátorok tisztítási kapacitásának korszerű értékeléséhez egyértelműen integrálni kell az albumin és a fehérjék módosított formáinak kiürülésének és keletkezésének értékelését.

A proteomikai technikák érdekes, nem szelektív integratív megközelítést tesznek lehetővé. Ez a kimerítő nézet különösen megfelelő lenne a vér urémiás toxinjainak, az egyes membránok permeációs és adszorpciós kapacitásának pillanatfelvételének elkészítéséhez. A nagy érzékenységnek köszönhetően a proteomikai technikák drámaian javíthatják a különböző hemodialízis membránok tisztítóképességének jellemzését, figyelembe véve az urémiás toxinok széles skáláját, különösen a közepes molekulatömegűek, a gyulladásos markerek nagy csoportját és az albumin módosított formáit. Ezenkívül a proteomikai megközelítés segíthet a membrán által eltávolított összes fehérje kvázi kimerítő leírásában.

Ennek a projektnek az a célja, hogy összehasonlítsa az egyes membránok eltávolítási kapacitását a fehérjék és az albumin formáinak széles skáláján (natív és módosított) egy rendkívül érzékeny LC-MS/MS proteomikai megközelítéssel. Minden tesztelt membrán teljes tisztító proteomját is elkészítjük.