Caractérisation des capacités d'élimination de la membrane Theranova par des investigations protéomiques (DIALOMIC)

L'hémodialyse est la technique majeure de suppléance rénale et les améliorations membranaires permettent une dépuration efficace. Au cours des cinquante dernières années, l'amélioration de l'architecture des membranes a constamment augmenté la clairance des toxines urémiques. L'hémodiafiltration en ligne a permis un intérêt potentiel pour diminuer la morbi-mortalité, mais cette technique n'est pas encore disponible dans tous les centres d'hémodialyse. La membrane Theranova, par son architecture innovante, pourrait être une option intéressante pour l'amélioration de l'élimination des toxines chez les patients qui ne sont pas éligibles aux techniques d'hémodiafiltration en ligne. De manière intéressante, de nombreux travaux ont pointé les capacités d'adsorption des membranes de dialyse et ces observations suggèrent que l'adsorption ne peut être considérée comme un épiphénomène. Cependant, il y a un manque de connaissances sur l'étendue de ses avantages en hémodialyse. L'efficacité d'une séance d'hémodialyse est habituellement basée sur la clairance de quelques toxines génériques seulement (urée, ß2-microglobuline, myoglobine). La formule eKT/V a permis de lier une bonne dépuration de l'urée à une meilleure survie. EuTox a décrit dans une revue récente, un large panel de molécules moyennes considérées comme des toxines urémiques. Comme il existe de nombreuses toxines impliquées, l'évaluation moderne de l'efficacité de l'hémodialyse ne peut pas encore être basée sur la seule description de l'élimination de la ß2-microglobuline et de l'urée. L'état de l'inflammation est systématiquement mesuré avec les taux sanguins de CRP. Cependant, son accumulation ne conduit pas à une toxicité. De nombreux autres marqueurs inflammatoires ont été associés à la morbidité et à l'athérosclérose, la principale cause de mortalité chez les patients atteints d'IRT. De toute évidence, l'élimination des marqueurs inflammatoires par différents dialyseurs doit être évaluée de manière concomitante, mais les dosages conventionnels uniques prennent du temps.

Une perte minimale d'albumine est considérée comme un autre facteur important pour une hémodialyse sûre. En raison de ses multiples fonctions biologiques, l'albumine peut être l'une des protéines les plus importantes pour le maintien de l'homéostasie du corps. Des travaux récents se sont intéressés à la toxicité potentielle de certaines isoformes de l'albumine et notamment dans les maladies rénales chroniques. Les formes modifiées d'albumine ont été associées à des propriétés toxiques et l'élimination des formes modifiées pourrait être bénéfique. En outre, l'oxydation de l'albumine peut conduire à une sous-estimation des taux d'albumine avec le test couramment utilisé. Une évaluation moderne des capacités de dépuration des dialyseurs doit clairement intégrer l'évaluation de la clairance et de la génération de formes modifiées d'albumine et de protéines.

Les techniques protéomiques permettent une approche intégrative non sélective intéressante. Cette vue exhaustive serait particulièrement adéquate pour construire un instantané des toxines urémiques sanguines, des capacités de perméation et d'adsorption de chaque membrane. Du fait d'une grande sensibilité, les techniques de protéomique permettent d'améliorer considérablement la caractérisation des capacités de dépuration des différentes membranes d'hémodialyse en considérant une large gamme de toxines urémiques notamment de poids moléculaire moyen, un large panel de marqueurs inflammatoires et des formes modifiées d'albumine. De plus, l'approche protéomique peut aider à construire une description quasi-exhaustive de toutes les protéines éliminées par une membrane.

Ce projet vise à comparer les capacités d'élimination de chaque membrane sur une large gamme de protéines et de formes d'albumine (native et modifiée) avec une approche protéomique LC-MS/MS hautement sensible. Nous construirons également le protéome complet de dépuration de chaque membrane testée.