Caratterizzazione delle capacità di rimozione della membrana Theranova mediante indagini proteomiche (DIALOMIC)

L'emodialisi è la principale tecnica di supplenza renale ei miglioramenti della membrana consentono un'efficiente depurazione. Negli ultimi cinquant'anni, il miglioramento dell'architettura delle membrane ha aumentato costantemente l'eliminazione delle tossine uremiche. L'emodiafiltrazione online ha consentito un potenziale interesse per la riduzione della mortalità morbosa, ma questa tecnica non è ancora disponibile in tutti i centri di emodialisi. La membrana Theranova, grazie alla sua architettura innovativa, potrebbe essere un'opzione preziosa per migliorare la rimozione delle tossine nei pazienti che non sono idonei per le tecniche di emodiafiltrazione online. È interessante notare che molti lavori hanno evidenziato le capacità di adsorbimento delle membrane per dialisi e queste osservazioni suggeriscono che l'adsorbimento non può essere considerato un epifenomeno. Tuttavia, vi è una mancanza di conoscenza circa l'entità dei suoi benefici in emodialisi. L'efficacia di una seduta di emodialisi si basa abitualmente sulla clearance di poche tossine generiche (urea, ß2-microglobulina, mioglobina). La formula eKT/V ha permesso di associare una buona depurazione dell'urea ad una migliore sopravvivenza. EuTox ha descritto in una recente revisione, un ampio pannello di molecole medie considerate tossine uremiche. Poiché vi sono molte tossine coinvolte, la moderna valutazione dell'efficienza dell'emodialisi non può essere ancora basata sulla sola descrizione delle rimozioni di ß2-microglobulina e urea. Lo stato di infiammazione viene misurato di routine con i livelli ematici di PCR. Tuttavia, il suo accumulo non sta portando a una tossicità. Molti altri marcatori infiammatori sono stati collegati alla morbilità e all'aterosclerosi, la principale causa di mortalità nei pazienti con ESRD. Ovviamente, la rimozione dei marcatori infiammatori da parte di diversi dializzatori deve essere valutata contemporaneamente, ma i singoli dosaggi convenzionali richiedono molto tempo.

Una minima perdita di albumina è considerata un altro fattore importante per un'emodialisi sicura. Per le sue molteplici funzioni biologiche, l'albumina può essere una delle proteine ​​più importanti per il mantenimento dell'omeostasi corporea. Lavori recenti si sono interessati alla potenziale tossicità di alcune isoforme dell'albumina e soprattutto nella malattia renale cronica. Le forme modificate di albumina sono state collegate a proprietà tossiche e la rimozione delle forme modificate potrebbe essere vantaggiosa. Inoltre, l'ossidazione dell'albumina può portare a una sottostima dei livelli di albumina con il test utilizzato di routine. Una moderna valutazione delle capacità di depurazione dei dializzatori necessita evidentemente di integrare la valutazione della clearance e generazione di forme modificate di albumina e proteine.

Le tecniche di proteomica consentono un interessante approccio integrativo non selettivo. Questa visione esaustiva sarebbe particolarmente adeguata per costruire un'istantanea delle tossine uremiche del sangue, delle capacità permeative e adsorbenti di ciascuna membrana. Grazie all'elevata sensibilità, le tecniche di proteomica possono migliorare notevolmente la caratterizzazione delle capacità di depurazione delle diverse membrane per emodialisi considerando un'ampia gamma di tossine uremiche soprattutto con peso molecolare medio, un ampio pannello di marcatori infiammatori e forme modificate di albumina. Inoltre, l'approccio proteomico può aiutare a costruire una descrizione quasi esaustiva di tutte le proteine ​​rimosse da una membrana.

Questo progetto mira a confrontare le capacità di rimozione di ciascuna membrana su una vasta gamma di proteine ​​e forme di albumina (nativa e modificata) con un approccio proteomico LC-MS/MS altamente sensibile. Costruiremo anche il proteoma completo di depurazione di ogni membrana testata.