Karakterisering van verwijderingscapaciteiten van het Theranova-membraan door proteomische onderzoeken (DIALOMIC)

Hemodialyse is de belangrijkste techniek van niersuppletie en membraanverbeteringen zorgen voor een efficiënte depuratie. Gedurende de afgelopen vijftig jaar heeft het verbeteren van de architectuur van de membranen de klaring van uremische toxines voortdurend vergroot. Online-hemodiafiltratie zorgde voor een potentiële interesse voor het verminderen van morbimortaliteit, maar deze techniek is nog niet in alle hemodialysecentra beschikbaar. Het Theranova-membraan zou door zijn innovatieve architectuur een waardevolle optie kunnen zijn voor de verbetering van de verwijdering van toxines bij patiënten die niet in aanmerking komen voor online-hemodiafiltratietechnieken. Interessant genoeg wezen veel werken op de adsorptiecapaciteit van dialysemembranen en deze waarnemingen suggereren dat adsorptie niet als een bijverschijnsel kan worden beschouwd. Er is echter een gebrek aan kennis over de omvang van de voordelen ervan bij hemodialyse. De efficiëntie van een hemodialysesessie is routinematig gebaseerd op de klaring van slechts enkele generieke toxines (ureum, ß2-microglobuline, myoglobine). De eKT/V-formule liet toe om een ​​goede depuratie van ureum te koppelen aan een betere overleving. EuTox beschreef in een recent overzicht een groot panel van middenmoleculen die als uremische toxines worden beschouwd. Aangezien er veel toxines bij betrokken zijn, kan de moderne evaluatie van de efficiëntie van hemodialyse niet nog steeds gebaseerd zijn op de enige beschrijving van ß2-microglobuline- en ureumverwijderingen. De ontstekingsstatus wordt routinematig gemeten met bloedspiegels van CRP. De accumulatie ervan leidt echter niet tot toxiciteit. Vele andere ontstekingsmarkers zijn in verband gebracht met morbiditeit en atherosclerose, de belangrijkste doodsoorzaak bij ESRD-patiënten. Het is duidelijk dat het verwijderen van ontstekingsmarkers door verschillende dialysatoren gelijktijdig moet worden beoordeeld, maar enkelvoudige conventionele doseringen zijn tijdrovend.

Een minimaal albumineverlies wordt beschouwd als een andere belangrijke factor voor een veilige hemodialyse. Vanwege zijn meerdere biologische functies, kan albumine een van de belangrijkste eiwitten zijn voor het behoud van lichaamshomeostase. Recente werken waren geïnteresseerd in de potentiële toxiciteit van sommige isovormen van albumine en vooral bij chronische nieraandoeningen. Gemodificeerde vormen van albumine zijn in verband gebracht met toxische eigenschappen en het verwijderen van gemodificeerde vormen kan gunstig zijn. Bovendien kan albumine-oxidatie leiden tot een onderschatting van de albuminespiegels met de routinematig gebruikte assay. Een moderne evaluatie van de depuratiecapaciteiten van dialysatoren moet duidelijk de evaluatie van de klaring en productie van gemodificeerde vormen van albumine en eiwitten integreren.

Proteomische technieken maken een interessante niet-selectieve integratieve benadering mogelijk. Deze uitputtende weergave zou bijzonder geschikt zijn voor het maken van een momentopname van bloeduremische toxines, permeatieve en adsorptiecapaciteiten van elk membraan. Vanwege een hoge gevoeligheid kunnen proteomische technieken de karakterisering van de depuratiecapaciteiten van verschillende hemodialysemembranen drastisch verbeteren, rekening houdend met een groot aantal uremische toxines, vooral met een gemiddeld molecuulgewicht, een groot aantal inflammatoire markers en gemodificeerde vormen van albumine. Bovendien kan een proteomische benadering helpen om een ​​quasi-uitputtende beschrijving op te bouwen van alle eiwitten die door een membraan worden verwijderd.

Dit project heeft tot doel de verwijderingscapaciteiten van elk membraan op een groot aantal eiwitten en vormen van albumine (natuurlijk en gemodificeerd) te vergelijken met een zeer gevoelige LC-MS/MS proteomische benadering. We zullen ook het volledige proteoom van depuratie van elk getest membraan bouwen.