Caracterización de las capacidades de eliminación de la membrana Theranova mediante investigaciones proteómicas (DIALOMIC)

La hemodiálisis es la principal técnica de reposición renal y las mejoras de la membrana permiten una depuración eficiente. Durante los últimos cincuenta años, la mejora de la arquitectura de las membranas aumentó constantemente la eliminación de toxinas urémicas. La hemodiafiltración en línea permitió un interés potencial para disminuir la morbimortalidad, pero esta técnica aún no está disponible en todos los centros de hemodiálisis. La membrana Theranova, por su arquitectura innovadora, podría ser una opción valiosa para mejorar la eliminación de toxinas en pacientes que no son elegibles para las técnicas de hemodiafiltración en línea. Curiosamente, muchos trabajos señalaron las capacidades de adsorción de las membranas de diálisis y estas observaciones sugieren que la adsorción no puede considerarse como un epifenómeno. Sin embargo, existe una falta de conocimiento sobre el alcance de sus beneficios en hemodiálisis. La eficacia de una sesión de hemodiálisis se basa habitualmente en la eliminación de unas pocas toxinas genéricas (urea, ß2-microglobulina, mioglobina). La fórmula eKT/V permitió vincular una buena depuración de urea con una mejor supervivencia. EuTox describió en una revisión reciente, un gran panel de moléculas intermedias consideradas como toxinas urémicas. Como hay muchas toxinas implicadas, la evaluación moderna de la eficacia de la hemodiálisis no puede basarse todavía en la única descripción de la eliminación de ß2-microglobulina y urea. El estado de inflamación se mide rutinariamente con los niveles sanguíneos de PCR. Sin embargo, su acumulación no conduce a una toxicidad. Muchos otros marcadores inflamatorios se han relacionado con la morbilidad y la aterosclerosis, la principal causa de mortalidad en pacientes con ESRD. Obviamente, la eliminación de marcadores inflamatorios por diferentes dializadores debe evaluarse de forma concomitante, pero las dosis convencionales únicas requieren mucho tiempo.

Una pérdida mínima de albúmina se considera otro factor importante para una hemodiálisis segura. Debido a sus múltiples funciones biológicas, la albúmina puede ser una de las proteínas más importantes para el mantenimiento de la homeostasis corporal. Trabajos recientes se han interesado por la toxicidad potencial de algunas isoformas de la albúmina y especialmente en la enfermedad renal crónica. Las formas modificadas de albúmina se han relacionado con propiedades tóxicas y la eliminación de las formas modificadas podría ser beneficiosa. Además, la oxidación de la albúmina puede dar lugar a una subestimación de los niveles de albúmina con el ensayo utilizado habitualmente. Una evaluación moderna de las capacidades de depuración de dializadores claramente necesita integrar la evaluación del aclaramiento y generación de formas modificadas de albúmina y proteínas.

Las técnicas proteómicas permiten un interesante enfoque integrador no selectivo. Esta visión exhaustiva sería particularmente adecuada para construir una instantánea de las toxinas urémicas en sangre, las capacidades de penetración y adsorción de cada membrana. Debido a su alta sensibilidad, las técnicas proteómicas pueden mejorar drásticamente la caracterización de las capacidades de depuración de diferentes membranas de hemodiálisis considerando una amplia gama de toxinas urémicas, especialmente con peso molecular medio, un gran panel de marcadores inflamatorios y formas modificadas de albúmina. Además, el enfoque proteómico puede ayudar a construir una descripción casi exhaustiva de todas las proteínas eliminadas por una membrana.

Este proyecto tiene como objetivo comparar las capacidades de eliminación de cada membrana en una amplia gama de proteínas y formas de albúmina (nativa y modificada) con un enfoque proteómico LC-MS/MS de alta sensibilidad. También construiremos el proteoma completo de depuración de cada membrana probada.