Charakterizace odstraňovacích kapacit Theranovy membrány proteomickými výzkumy (DIALOMIC)

Hemodialýza je hlavní technikou renální suplementace a zlepšení membrán umožňuje účinnou depuraci. Během posledních padesáti let zlepšování architektury membrán neustále zvyšovalo clearance uremických toxinů. Online hemodiafiltrace umožnila potenciální zájem o snížení morbi-mortality, ale tato technika zatím není dostupná ve všech hemodialyzačních střediscích. Membrána Theranova by díky své inovativní architektuře mohla být cennou možností pro zlepšení odstraňování toxinů u pacientů, kteří nejsou způsobilí pro online hemodiafiltrační techniky. Je zajímavé, že mnoho prací poukázalo na adsorpční kapacity dialyzačních membrán a tato pozorování naznačují, že adsorpci nelze považovat za epifenomén. O rozsahu jeho přínosů při hemodialýze však chybí znalosti. Účinnost hemodialýzy je běžně založena na clearance pouze několika generických toxinů (urea, ß2-mikroglobulin, myoglobin). Vzorec eKT/V umožnil spojit dobrou depuraci močoviny s lepším přežitím. EuTox popsaný v nedávném přehledu, velký panel středních molekul považovaných za uremické toxiny. Vzhledem k tomu, že existuje mnoho zahrnutých toxinů, moderní hodnocení účinnosti hemodialýzy nemůže být stále založeno na jediném popisu odstranění ß2-mikroglobulinu a močoviny. Stav zánětu se rutinně měří hladinami CRP v krvi. Jeho akumulace však nevede k toxicitě. Mnoho dalších zánětlivých markerů bylo spojeno s morbiditou a aterosklerózou, hlavní příčinou mortality u pacientů s ESRD. Je zřejmé, že odstranění zánětlivých markerů různými dialyzátory musí být hodnoceno současně, ale jednotlivé konvenční dávky jsou časově náročné.

Minimální ztráta albuminu je považována za další důležitý faktor pro bezpečnou hemodialýzu. Vzhledem ke svým četným biologickým funkcím může být albumin jedním z nejdůležitějších proteinů pro udržení tělesné homeostázy. Poslední práce se zajímaly o potenciální toxicitu některých izoforem albuminu a zejména o chronické onemocnění ledvin. Modifikované formy albuminu byly spojeny s toxickými vlastnostmi a odstranění modifikovaných forem by mohlo být prospěšné. Kromě toho může oxidace albuminu vést k podhodnocení hladin albuminu u rutinně používaného testu. Moderní hodnocení kapacit depurace dialyzátorů jednoznačně potřebuje integrovat hodnocení clearance a tvorby modifikovaných forem albuminu a proteinů.

Proteomické techniky umožňují zajímavý neselektivní integrační přístup. Tento vyčerpávající pohled by byl zvláště vhodný pro vytvoření snímku krevních uremických toxinů, permeativní a adsorpční kapacity každé membrány. Díky vysoké citlivosti mohou proteomické techniky dramaticky zlepšit charakterizaci depuračních kapacit různých hemodialyzačních membrán s ohledem na širokou škálu uremických toxinů, zejména se střední molekulovou hmotností, velký panel zánětlivých markerů a modifikované formy albuminu. Kromě toho může proteomický přístup pomoci vytvořit kvazi vyčerpávající popis všech proteinů odstraněných membránou.

Tento projekt si klade za cíl porovnat kapacity odstranění každé membrány na široké škále proteinů a forem albuminu (nativních i modifikovaných) s vysoce citlivým proteomickým přístupem LC-MS/MS. Vytvoříme také kompletní proteom depurace každé testované membrány.