Karakterisering av fjerningskapasiteten til Theranova-membranen ved proteomiske undersøkelser (DIALOMIC)

Hemodialyse er den viktigste teknikken for renal suppleance og membranforbedringer tillater en effektiv depurasjon. I løpet av de siste femti årene har forbedring av membranenes arkitektur stadig økt utskillelsen av uremiske toksiner. Online-hemodiafiltrering tillot en potensiell interesse for å redusere morbi-dødelighet, men denne teknikken er ikke tilgjengelig i alle hemodialysesentre ennå. Theranova-membranen, ved sin innovative arkitektur, kan være et verdifullt alternativ for å forbedre toksinfjerning hos pasienter som ikke er kvalifisert for online-hemodiafiltreringsteknikker. Interessant nok pekte mange arbeider på adsorpsjonskapasiteten til dialysemembraner, og disse observasjonene antyder at adsorpsjon ikke kan betraktes som et epifenomen. Imidlertid er det mangel på kunnskap om omfanget av fordelene ved hemodialyse. Effektiviteten av en hemodialysesesjon er rutinemessig basert på clearance av bare noen få generiske toksiner (urea, ß2-mikroglobulin, myoglobin). eKT/V-formelen tillot å koble en god depurasjon av urea med en bedre overlevelse. EuTox beskrevet i en nylig anmeldelse, et stort panel av mellommolekyler betraktet som uremiske toksiner. Siden det er mange involverte toksiner, kan moderne evaluering av hemodialyseeffektivitet ikke fortsatt være basert på den eneste beskrivelsen av fjerning av ß2-mikroglobulin og urea. Betennelsesstatus måles rutinemessig med blodnivåer av CRP. Akkumulering av den fører imidlertid ikke til toksisitet. Mange andre inflammatoriske markører har vært knyttet til sykelighet og aterosklerose, hovedårsaken til dødelighet hos ESRD-pasienter. Det er klart at fjerning av inflammatoriske markører med forskjellige dialysatorer må vurderes samtidig, men konvensjonelle enkeltdoser er tidkrevende.

Et minimalt tap av albumin anses som en annen viktig faktor for sikker hemodialyse. På grunn av dets mange biologiske funksjoner, kan albumin være et av de viktigste proteinene for å opprettholde kroppens homeostase. Nyere arbeider var interessert i den potensielle toksisiteten til noen isoformer av albumin og spesielt i kronisk nyresykdom. Modifiserte former for albumin har vært knyttet til giftige egenskaper, og fjerning av modifiserte former kan være fordelaktig. Dessuten kan albuminoksidasjon føre til en undervurdering av albuminnivåer med den rutinemessig brukte analysen. En moderne evaluering av kapasiteten til depurering av dialysatorer trenger helt klart å integrere evalueringen av clearance og generering av modifiserte former for albumin og proteiner.

Proteomiske teknikker tillater en interessant ikke-selektiv integrativ tilnærming. Denne uttømmende oversikten vil være spesielt tilstrekkelig for å bygge et øyeblikksbilde av blod uremiske toksiner, permeative og adsorptive kapasiteter til hver membran. På grunn av høy følsomhet kan proteomiske teknikker dramatisk forbedre karakteriseringen av depurasjonskapasiteten til forskjellige hemodialysemembraner med tanke på et stort utvalg uremiske toksiner, spesielt med middels molekylvekt, et stort panel av inflammatoriske markører og modifiserte former for albumin. Videre kan proteomisk tilnærming bidra til å bygge en kvasi-uttømmende beskrivelse av alle proteinene fjernet av en membran.

Dette prosjektet tar sikte på å sammenligne fjerningskapasiteten til hver membran på et stort utvalg av proteiner og former for albumin (native og modifiserte) med en svært sensitiv LC-MS/MS proteomisk tilnærming. Vi vil også bygge det komplette proteomet for depurasjon av hver testet membran.