Charakterystyka zdolności usuwania błony Theranova za pomocą badań proteomicznych (DIALOMIC)

Hemodializa jest główną techniką zaopatrzenia nerek, a ulepszenia błon umożliwiają skuteczne wydalanie. W ciągu ostatnich pięćdziesięciu lat poprawiając architekturę błon, stale zwiększano klirens toksyn mocznicowych. Hemodiafiltracja online umożliwiła potencjalne zainteresowanie zmniejszeniem śmiertelności chorobowej, ale ta technika nie jest jeszcze dostępna we wszystkich ośrodkach hemodializ. Membrana Theranova, dzięki swojej innowacyjnej architekturze, może być cenną opcją do poprawy usuwania toksyn u pacjentów, którzy nie kwalifikują się do technik hemodiafiltracji online. Co ciekawe, wiele prac wskazywało na zdolności adsorpcyjne membran dializacyjnych, a obserwacje te sugerują, że adsorpcji nie można uważać za epifenomen. Brakuje jednak wiedzy na temat zakresu jej korzyści w hemodializie. Skuteczność sesji hemodializy rutynowo opiera się na usuwaniu tylko kilku toksyn generycznych (mocznika, ß2-mikroglobuliny, mioglobiny). Formuła eKT/V pozwoliła na powiązanie dobrego wydalania mocznika z lepszym przeżyciem. EuTox opisał w niedawnym przeglądzie duży panel średnich cząsteczek uważanych za toksyny mocznicowe. Ponieważ zaangażowanych jest wiele toksyn, współczesna ocena skuteczności hemodializy nie może opierać się wyłącznie na opisie usuwania ß2-mikroglobuliny i mocznika. Stan zapalny jest rutynowo mierzony za pomocą poziomu CRP we krwi. Jednak jego nagromadzenie nie prowadzi do toksyczności. Wiele innych markerów stanu zapalnego powiązano z chorobowością i miażdżycą tętnic, główną przyczyną śmiertelności pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek. Oczywiście usuwanie markerów zapalnych przez różne dializatory musi być oceniane jednocześnie, ale pojedyncze konwencjonalne dawki są czasochłonne.

Minimalna utrata albuminy jest uważana za kolejny ważny czynnik bezpiecznej hemodializy. Ze względu na swoje wielorakie funkcje biologiczne, albumina może być jednym z najważniejszych białek dla utrzymania homeostazy organizmu. Ostatnie prace dotyczyły potencjalnej toksyczności niektórych izoform albuminy, a zwłaszcza przewlekłej choroby nerek. Zmodyfikowane formy albumin zostały powiązane z właściwościami toksycznymi, a usunięcie zmodyfikowanych form może być korzystne. Ponadto utlenianie albumin może prowadzić do niedoszacowania poziomów albumin w rutynowo stosowanych testach. Nowoczesna ocena możliwości oczyszczania dializatorów wyraźnie wymaga zintegrowania oceny klirensu i wytwarzania zmodyfikowanych form albumin i białek.

Techniki proteomiczne pozwalają na interesujące nieselektywne podejście integracyjne. Ten wyczerpujący widok byłby szczególnie odpowiedni do tworzenia migawki toksyn krwi mocznicowej, zdolności przenikania i adsorpcji każdej błony. Ze względu na wysoką czułość techniki proteomiczne mogą radykalnie poprawić charakteryzację zdolności wydalania różnych membran do hemodializy, biorąc pod uwagę szeroki zakres toksyn mocznicowych, zwłaszcza o średniej masie cząsteczkowej, duży panel markerów stanu zapalnego i zmodyfikowane formy albumin. Ponadto podejście proteomiczne może pomóc w zbudowaniu quasi-wyczerpującego opisu wszystkich białek usuwanych przez membranę.

Projekt ten ma na celu porównanie zdolności usuwania każdej błony z szerokiego zakresu białek i form albumin (natywnych i zmodyfikowanych) przy użyciu wysoce czułego podejścia proteomicznego LC-MS/MS. Zbudujemy również kompletny proteom wydalania każdej badanej błony.