Caracterização das Capacidades de Remoção da Membrana Theranova por Investigações Proteômicas (DIALOMIC)

A hemodiálise é a principal técnica de suplementação renal e melhorias na membrana permitem uma depuração eficiente. Durante os últimos cinquenta anos, a melhoria da arquitetura das membranas aumentou constantemente a depuração das toxinas urêmicas. A hemodiafiltração on-line permitiu um interesse potencial para diminuir a morbi-mortalidade, mas esta técnica ainda não está disponível em todos os centros de hemodiálise. A membrana Theranova, por sua arquitetura inovadora, pode ser uma opção valiosa para potencializar a remoção de toxinas em pacientes não elegíveis para técnicas de hemodiafiltração online. Curiosamente, muitos trabalhos apontaram capacidades adsortivas de membranas de diálise e essas observações sugerem que a adsorção não pode ser considerada como um epifenômeno. No entanto, há uma falta de conhecimento sobre a extensão de seus benefícios na hemodiálise. A eficiência de uma sessão de hemodiálise baseia-se rotineiramente na depuração de apenas algumas toxinas genéricas (ureia, ß2-microglobulina, mioglobina). A fórmula eKT/V permitiu associar uma boa depuração da ureia a uma melhor sobrevivência. EuTox descreveu em uma revisão recente, um grande painel de moléculas intermediárias consideradas como toxinas urêmicas. Como há muitas toxinas envolvidas, a avaliação moderna da eficiência da hemodiálise não pode ser baseada apenas na descrição das remoções de ß2-microglobulina e uréia. O estado da inflamação é rotineiramente medido com os níveis sanguíneos de PCR. No entanto, seu acúmulo não está levando a uma toxicidade. Muitos outros marcadores inflamatórios têm sido relacionados com morbidade e aterosclerose, a principal causa de mortalidade em pacientes com insuficiência renal terminal. Obviamente, a remoção de marcadores inflamatórios por diferentes dialisadores precisa ser avaliada concomitantemente, mas dosagens convencionais únicas são demoradas.

Uma perda mínima de albumina é considerada outro fator importante para uma hemodiálise segura. Devido às suas múltiplas funções biológicas, a albumina pode ser uma das proteínas mais importantes para a manutenção da homeostase corporal. Trabalhos recentes interessaram-se pela potencial toxicidade de algumas isoformas da albumina e principalmente na doença renal crônica. Formas modificadas de albumina têm sido associadas a propriedades tóxicas e a remoção de formas modificadas pode ser benéfica. Além disso, a oxidação da albumina pode levar a uma subestimação dos níveis de albumina com o ensaio usado rotineiramente. Uma avaliação moderna das capacidades de depuração dos dialisadores claramente precisa integrar a avaliação da depuração e geração de formas modificadas de albumina e proteínas.

Técnicas proteômicas permitem uma interessante abordagem integrativa não seletiva. Essa visão exaustiva seria particularmente adequada para a construção de um instantâneo das toxinas urêmicas do sangue, capacidades permeativas e adsortivas de cada membrana. Devido a uma alta sensibilidade, as técnicas proteômicas podem melhorar drasticamente a caracterização das capacidades de depuração de diferentes membranas de hemodiálise considerando uma grande variedade de toxinas urêmicas especialmente com peso molecular médio, um grande painel de marcadores inflamatórios e formas modificadas de albumina. Além disso, a abordagem proteômica pode ajudar a construir uma descrição quase exaustiva de todas as proteínas removidas por uma membrana.

Este projeto visa comparar as capacidades de remoção de cada membrana em uma ampla gama de proteínas e formas de albumina (nativa e modificada) com uma abordagem proteômica LC-MS/MS altamente sensível. Também construiremos o proteoma completo de depuração de cada membrana testada.