プロテオーム調査による Theranova 膜の除去能力の特徴付け (DIALOMIC)
プロテオミクス研究の革新によるセラノバ膜のタンパク質およびアルブミン除去能力の形態の特徴付け
血液透析は腎臓の栄養補給の主要な技術であり、膜の改善により効率的な浄化が可能になります。 過去 50 年間、膜の構造を改善することで、尿毒症毒素のクリアランスが絶えず増加しました。 オンライン血液透析濾過は、死亡率を低下させる可能性を秘めていますが、この技術はまだすべての血液透析センターで利用できるわけではありません。 Theranova メンブレンは、その革新的なアーキテクチャにより、オンライン血液透析濾過技術に適格でない患者の毒素除去を強化するための貴重な選択肢となる可能性があります。 興味深いことに、多くの研究が透析膜の吸着能力を指摘しており、これらの観察結果は、吸着が付帯現象と見なすことができないことを示唆しています。 しかし、血液透析におけるその利点の程度についての知識が不足しています。 血液透析のセッションの効率は、ごくわずかな一般的な毒素 (尿素、β2-ミクログロブリン、ミオグロビン) のクリアランスに通常基づいています。 eKT/V 処方により、良好な尿素浄化とより良好な生存率を関連付けることができました。 EuTox は、最近のレビューで説明されている、尿毒症毒素と見なされる中分子の大きなパネルです。 多くの毒素が関与しているため、現在の血液透析効率の評価は、β2-ミクログロブリンと尿素除去の記述のみに基づくことはできません。 炎症状態は、CRP の血中濃度で定期的に測定されます。 しかし、その蓄積は毒性にはつながらない。 他の多くの炎症マーカーは、ESRD患者の主な死亡原因である罹患率およびアテローム性動脈硬化症と関連しています。 明らかに、異なるダイアライザーによる炎症マーカーの除去は同時に評価する必要がありますが、単一の従来の投与量は時間がかかります。
最小限のアルブミン損失は、安全な血液透析のためのもう 1 つの重要な要素と考えられています。 アルブミンは、その複数の生物学的機能により、体の恒常性を維持するための最も重要なタンパク質の 1 つです。 最近の研究では、アルブミンのいくつかのアイソフォームの潜在的な毒性、特に慢性腎臓病に関心がありました。 アルブミンの改変された形態は毒性と関連しており、改変された形態の除去は有益である可能性があります. さらに、アルブミンの酸化は、日常的に使用されるアッセイでアルブミン レベルの過小評価につながる可能性があります。 ダイアライザーの浄化能力の最新の評価では、アルブミンとタンパク質の修飾型のクリアランスと生成の評価を統合する必要があることは明らかです。
プロテオミクス技術は、興味深い非選択的統合アプローチを可能にします。 この網羅的なビューは、血中尿毒症毒素、各膜の透過性および吸着能力のスナップショットを作成するのに特に適しています。 感度が高いため、プロテオミクス技術は、特に中分子量の広範囲の尿毒症毒素、炎症マーカーの大きなパネル、およびアルブミンの修飾型を考慮して、さまざまな血液透析膜の浄化能力の特性評価を劇的に改善できます。 さらに、プロテオミクスのアプローチは、膜によって除去されたすべてのタンパク質の準網羅的な説明を構築するのに役立ちます。
このプロジェクトは、高感度 LC-MS/MS プロテオミクス アプローチを使用して、広範囲のタンパク質およびアルブミンの形態 (天然および修飾) に対する各膜の除去能力を比較することを目的としています。 また、テストされた各膜の浄化の完全なプロテオームを構築します。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Lyon、フランス、69437
- Service de Néphrologie -Hypertension - Hémodialyse, Hôpital Edouard Herriot
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 ≥ 18 歳
- -少なくとも1年間血液透析を受けている患者
- -少なくとも300 mL /分の血流を可能にする機能的な血管アクセスを持つ患者。
除外基準:
- 実行中の感染症またはその他の進行中の疾患 (予定された手術、癌、入院)、
- 血管アクセスとしてのカテーテル、
- 10% を超える血管アクセスの再循環。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：Theranovaによる血液透析
このアームは、患者が Theranova 膜による透析を受ける期間によって表されます。
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Theranova は、Baxter International Corp によって製造されたポリアリールエーテルスルホンベースの血液透析膜です。このアームのすべての透析セッションは、theranova 膜を使用して実行されます。 この膜は血液透析専用です。 血液透析のモダリティ : 血流: 300-400 mL/min;透析液の流れ: 500-800 mL/分 |
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ACTIVE_COMPARATOR：FX1000による血液透析
このアームは、患者が FX1000 膜で透析を受ける期間によって表されます。
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FX1000 は、Fresenius 製のヘリキソンベースの膜です。このアームのすべての透析セッションは、FX1000 膜で実行されます。 この膜は血液透析に使用されます。 血液透析のモダリティ: 血流: 300-400 mL/分;透析液の流れ: 500-800 mL/分 |
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ACTIVE_COMPARATOR：FX1000による血液透析濾過
このアームは、患者が FX1000 膜で透析を受ける期間によって表されます。
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FX1000 は、Fresenius 製のヘリキソンベースの膜です。このアームのすべての透析セッションは、FX1000 膜で実行されます。
この膜は、血液透析濾過に使用されます。血液透析のモダリティ:透析液の流れ: 500-800 mL/min;少なくとも 25L の再注入後の対流量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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浄化の全プロテオームに関するハイフラックス血液透析における Theranova と FX1000 の比較 (吸収と対流によって浄化されたすべてのタンパク質の定性的および半定量的な記述)
時間枠：プロテオームは、各メンブレンを 8 週間使用した後に評価されます
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半定量分析は、質量分析アッセイからのスペクトルで検出されたタンパク質の相対的なアドダンスに基づいています。
量は、元のサンプルで以前にアッセイされる B2-ミクログロブリンのレベルから外挿されます。
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プロテオームは、各メンブレンを 8 週間使用した後に評価されます
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Theranova、ハイフラックス血液透析における FX1000 およびオンライン血液透析濾過における FX1000 の、アルブミン アイソフォーム間の異なる浄化能力、透析液中のアルブミン損失、および膜への吸着の比較
時間枠：アルブミンのアイソフォームは、各膜の使用の 1 週目と 8 週目、および 1 週目の血液透析セッションの前後に評価されます。
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アルブミンペプチドの各アミノ酸から質量過剰をアッセイする。
この質量過剰は特定の付加物と関連付けられ、各付加物の存在割合が計算されます。
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アルブミンのアイソフォームは、各膜の使用の 1 週目と 8 週目、および 1 週目の血液透析セッションの前後に評価されます。
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タンパク質結合毒素の定量的除去および透析によって除去された炎症マーカーの定量的分布に関する、ハイフラックス血液透析における Theranova と FX1000 の比較。
時間枠：各メンブレンを8週間使用した後の評価
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タンパク質結合毒素：硫酸インドキシル、p-クレシル硫酸、インドール-3酢酸 - 液体クロマトグラフィー 炎症マーカー：ET-1、RANTES、MIP-1alpha、MIP-1β、エオタキシン、MCP-1、フラクタルキン、IL-1 IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18、TNF-α、C5a、C3a、D因子、sICAM-1、sVCAM-1、sE-セレクチン、PAI-1、sFlt-1 - ルミネックスアッセイ
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各メンブレンを8週間使用した後の評価
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尿素とβ2-ミクログロブリンのeKT/V、β2-ミクログロブリンとミオグロビンの透析液中除去率と量の比較。
時間枠：各メンブレンを8週間使用した後の評価
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各メンブレンを8週間使用した後の評価
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8週間の血液透析後の血清アルブミンレベルの比較（血液透析のTheranova、オンライン血液透析濾過のFX1000、血液透析のFX1000）
時間枠：各メンブレンを8週間使用した後の評価
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各メンブレンを8週間使用した後の評価
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予期された)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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