Характеристика способности мембраны Theranova к удалению с помощью протеомных исследований (DIALOMIC)

Гемодиализ является основным методом восполнения почечной недостаточности, а улучшения мембраны позволяют эффективно очистить почки. В течение последних пятидесяти лет улучшение архитектуры мембран постоянно увеличивало клиренс уремических токсинов. Онлайн-гемодиафильтрация представляла потенциальный интерес для снижения морби-смертности, но пока эта методика доступна не во всех гемодиализных центрах. Мембрана Theranova, благодаря своей инновационной архитектуре, может быть ценным вариантом для улучшения удаления токсинов у пациентов, которым не подходят методы онлайн-гемодиафильтрации. Интересно, что во многих работах указывалась адсорбционная способность диализных мембран, и эти наблюдения позволяют предположить, что адсорбцию нельзя рассматривать как эпифеномен. Тем не менее, существует недостаток знаний о степени его преимуществ при гемодиализе. Эффективность сеанса гемодиализа обычно основывается на клиренсе лишь нескольких родовых токсинов (мочевины, ß2-микроглобулина, миоглобина). Формула eKT/V позволила связать хорошее удаление мочевины с лучшей выживаемостью. EuTox описал в недавнем обзоре большую группу средних молекул, рассматриваемых как уремические токсины. Поскольку вовлечено много токсинов, современная оценка эффективности гемодиализа не может основываться только на описании удаления ß2-микроглобулина и мочевины. Статус воспаления обычно измеряют по уровням СРБ в крови. Однако его накопление не приводит к токсичности. Многие другие воспалительные маркеры связаны с заболеваемостью и атеросклерозом, основной причиной смертности у пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Очевидно, что удаление воспалительных маркеров с помощью различных диализаторов необходимо оценивать одновременно, но стандартные однократные дозы требуют много времени.

Минимальная потеря альбумина считается еще одним важным фактором безопасного гемодиализа. Благодаря своим многочисленным биологическим функциям альбумин может быть одним из наиболее важных белков для поддержания гомеостаза организма. Недавние работы интересовались потенциальной токсичностью некоторых изоформ альбумина и особенно при хроническом заболевании почек. Модифицированные формы альбумина связаны с токсическими свойствами, и удаление модифицированных форм может быть полезным. Кроме того, окисление альбумина может привести к недооценке уровня альбумина при обычном анализе. Современная оценка возможностей диализаторов по очистке явно нуждается в интеграции оценки клиренса и образования модифицированных форм альбумина и белков.

Протеомные методы позволяют использовать интересный неселективный интегративный подход. Это исчерпывающее представление было бы особенно адекватным для построения снимка уремических токсинов крови, пермеативная и адсорбционная способности каждой мембраны. Из-за высокой чувствительности протеомные методы могут значительно улучшить характеристику очищающей способности различных гемодиализных мембран, учитывая широкий спектр уремических токсинов, особенно со средней молекулярной массой, большой набор маркеров воспаления и модифицированные формы альбумина. Кроме того, протеомный подход может помочь построить почти исчерпывающее описание всех белков, удаляемых мембраной.

Этот проект направлен на сравнение возможностей каждой мембраны по удалению большого количества белков и форм альбумина (нативных и модифицированных) с помощью высокочувствительного протеомного подхода ЖХ-МС/МС. Мы также построим полный протеом очистки каждой тестируемой мембраны.