此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

在晚期肺泡软组织肉瘤患者中单独测试 Atezolizumab 或 Atezolizumab 加贝伐单抗

2024年4月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

抗 PD-L1 抗体 (Atezolizumab) 在肺泡软组织肉瘤中的 2 期研究

该 II 期试验研究了 atezolizumab 或 atezolizumab 加贝伐珠单抗治疗肺泡软部肉瘤患者的效果如何，这些患者未经治疗，已从开始扩散到身体其他部位（晚期）并且无法通过手术切除（不可切除） ). Atezolizumab 的作用是解除免疫系统的阻断，让免疫系统细胞识别并攻击肿瘤细胞。 贝伐珠单抗通过控制新血管的生长起作用。 单独给予 atezolizumab 或 atezolizumab 与贝伐单抗可能会缩小癌症。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v) 1.1 确定 atezolizumab 在成人受试者 >= 18 岁和儿童/青少年晚期肺泡软部肉瘤 (ASPS) 患者中的客观反应率 (ORR)科目 >= 2 年。

二。使用阿特珠单抗和贝伐珠单抗的 RECIST v 1.1 确定年龄 >= 18 岁且在阿特珠单抗单药治疗中进展的晚期 ASPS 受试者的 ORR。

次要目标：

I. 使用 RECIST v 1.1 和/或临床症状的变化确定对 atezolizumab 单一疗法或 atezolizumab 加贝伐单抗的反应持续时间 (DOR)。

二。测量由研究者使用 RECIST v 1.1 确定的接受 atezolizumab 单一疗法或 atezolizumab 联合贝伐珠单抗治疗的患者的无进展生存期 (PFS)。

三、评估在使用 atezolizumab 单一疗法或 atezolizumab 联合贝伐珠单抗治疗前后浸润肿瘤的活化 CD8+ T 细胞数量，并将治疗引起的变化与临床反应相关联。

四、测量和描述 2-11 岁患者的 atezolizumab 药代动力学 (PK) 和抗药抗体 (ADA)。

探索目标：

I. 比较 RECIST v 1.1 与免疫 RECIST (iRECIST) 在接受阿特朱单抗和阿特朱单抗 + 贝伐单抗治疗的 ASPS 患者中的效果。

二。评估在治疗假期期间进展然后恢复治疗的患者的进展后反应率。

三、分析表达 1 型或 2 型 ASPL-TFE3 融合的肿瘤的基因组和免疫概况，并将发现与对 atezolizumab 或 atezolizumab 联合贝伐珠单抗的反应相关联。

四、在 >= 12 岁的患者中测量和描述 atezolizumab 药代动力学 (PK)。

大纲：患者被分配到 2 个臂中的 1 个。

ARM I：患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射 (IV) 超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 I 组中确实实现疾病进展的患者可以交叉到 II 组。 患者还接受计算机断层扫描 (CT) 成像，并在基线时收集血液和尿液。

ARM II：患者在第 1 天接受 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟和贝伐珠单抗 IV 超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 患者还接受 CT 成像，并在基线时收集血液和尿液。

完成研究治疗后，对患者进行 27-30 天的随访。 在 2 年治疗假期结束时无进展的患者每 6 个月进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

63

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Buena Park、California、美国、90621
        • 招聘中
        • Keck Medicine of USC Buena Park
        • 首席研究员：
          • James S. Hu
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：714-522-0908
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • James S. Hu
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：323-865-0451
      • Los Angeles、California、美国、90020
        • 招聘中
        • Keck Medicine of USC Koreatown
        • 首席研究员：
          • James S. Hu
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：213-388-0908
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • Los Angeles General Medical Center
        • 首席研究员：
          • James S. Hu
        • 接触：
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • 招聘中
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
        • 首席研究员：
          • James S. Hu
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：323-865-0451
      • Pasadena、California、美国、91105
        • 招聘中
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
        • 首席研究员：
          • James S. Hu
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：323-865-0451
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Scott D. Christensen
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：916-734-3089
    • Connecticut
      • Derby、Connecticut、美国、06418
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Fairfield、Connecticut、美国、06824
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Guilford、Connecticut、美国、06437
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Hartford、Connecticut、美国、06105
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • 招聘中
        • Yale University
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • North Haven、Connecticut、美国、06473
        • 招聘中
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Orange、Connecticut、美国、06477
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Torrington、Connecticut、美国、06790
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Trumbull、Connecticut、美国、06611
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Waterbury、Connecticut、美国、06708
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
      • Waterford、Connecticut、美国、06385
        • 招聘中
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
        • 首席研究员：
          • Hari A. Deshpande
        • 接触：
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic in Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30308
        • 招聘中
        • Emory University Hospital Midtown
        • 首席研究员：
          • William Read
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：888-946-7447
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • 主动，不招人
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Brian H. Ladle
        • 接触：
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-411-1222
        • 首席研究员：
          • A P. Chen
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • NCI - Center for Cancer Research
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-411-1222
        • 首席研究员：
          • A P. Chen
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • 招聘中
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-411-1222
        • 首席研究员：
          • A P. Chen
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 暂停
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 主动，不招人
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 主动，不招人
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 暂停
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
        • 招聘中
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • 首席研究员：
          • Brian A. Van Tine
        • 接触：
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Brian A. Van Tine
        • 接触：
      • Saint Louis、Missouri、美国、63129
        • 招聘中
        • Siteman Cancer Center-South County
        • 首席研究员：
          • Brian A. Van Tine
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • 暂停
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • 暂停
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Prabhjot S. Mundi
        • 接触：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 主动，不招人
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gabriel R. Tinoco Suarez
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：412-647-8073
        • 首席研究员：
          • Melissa A. Burgess
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-811-8480
        • 首席研究员：
          • Elizabeth J. Davis
      • Nashville、Tennessee、美国、37204
        • 招聘中
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
        • 接触：
          • Site Public Contact
          • 电话号码：800-811-8480
        • 首席研究员：
          • Elizabeth J. Davis
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • M D Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Anthony P. Conley
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者必须患有经组织学或细胞学证实的无法通过手术治愈的肺泡软部肉瘤。 恶性肿瘤的诊断必须在患者登记前由患者登记所在机构的病理科确认。 要符合阿特珠单抗联合贝伐珠单抗的条件，患者必须患有阿特珠单抗难治性/耐药疾病，并且在之前的 10005 阿特珠单抗单药治疗中出现进展（明确的临床进展或确诊的进展性疾病 [iCPD]）

  • 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴记录）>= 20 mm（>= 2 cm） ) 通过胸部 X 光或通过计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 或临床检查卡尺 >= 10 毫米（>= 1 厘米）

    • 注意：一旦达到试验的主要终点，患有可评估的不可测量疾病的儿科患者就可以入组，并且不需要患有可测量的疾病。 可评估的不可测量疾病是指无法通过 RECIST1.1 测量但可以通过成像（例如 CT、骨扫描或超声）或其他方法评估的疾病
  • 患有新诊断的、不可切除的、转移的和可测量的 ASPS 的患者如果显示出疾病进展的临床证据（包括病史和增加的身体症状），也将有资格接受 atezolizumab 单药治疗；研究文件将包括支持临床疾病进展证据（即增加肿瘤疼痛）的医生的基本原理
  • 要符合 atezolizumab 单一疗法的资格，受试者必须年满 2 岁。 要符合 atezolizumab 联合贝伐珠单抗的资格，受试者必须年满 18 岁
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2（Karnofsky 或 Lansky >= 70%）
  • 预期寿命大于3个月
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 血红蛋白 >= 8 克/分升
  • 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（但是，血清胆红素水平 =< 3 x ULN 的已知吉尔伯特病患者可能会入组）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x ULN（对于有肝脏受累的患者，AST 和/或 ALT =< 5 x ULN )
  • 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（=< 5 x ULN，对于有记录的肝脏受累或骨转移的患者）

  • 成年患者（>= 18 岁）的肌酐清除率：>= 30 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault 的 m^2；对于儿科患者（< 18 岁），基于年龄和性别的血清肌酐如下：

    • 年龄 2 至 < 6 岁，最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 0.8，女性 0.8；
    • 年龄 6 至 < 10 岁，最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 1 名，女性 1 名；
    • 年龄 10 至 < 13 岁，最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 1.2，女性 1.2；
    • 年龄 13 至 < 16 岁，最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 1.5，女性 1.4；
    • 年龄 16 至 < 18 岁，最大血清肌酐 (mg/dL) 男性 1.7，女性 1.4
  • atezolizumab 或贝伐珠单抗的给药可能对妊娠有不利影响，并对人类胎儿构成风险，包括胚胎致死率。 有生育能力的女性患者和男性患者必须同意在进入研究前、研究参与期间以及最后一次研究后的 5 个月（150 天）内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） atezolizumab 剂量或最后一剂贝伐单抗后 6 个月（180 天）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书或父母/监护人能够做到这一点
  • 愿意为研究目的提供活检样本（仅限年满 18 岁的患者）。 根据主要研究者 (PI) 的判断，收集和保存的档案组织可以用来代替基线活检，前提是自收集档案组织以来未接受抗癌药物或免疫疗法
  • 根据研究者的判断，在接受首剂试验治疗后 30 天内接受过减毒活疫苗的患者是否符合条件。 允许使用所有季节性流感疫苗和旨在预防 SARS-CoV-2 和冠状病毒病 2019 (COVID-19) 的疫苗
  • 对于未接受抗凝治疗的患者：国际标准化比值 (INR) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（对于贝伐珠单抗患者）
  • 对于接受抗凝治疗的患者：贝伐珠单抗患者的稳定抗凝方案

排除标准：

  • 任何先前的治疗必须已经完成 >= 4 周，或者，如果已知，>= 5 个先前药物的半衰期（以较短者为准），然后再根据方案进行登记（先前治疗和研究登记之间至少间隔 1 周），并且参与者必须已从先前的毒性中恢复到资格水平。 注意：对于接受 atezolizumab 加贝伐珠单抗治疗的患者，没有清除先前抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 药物的要求。

    • 患者应至少停止使用亚硝基脲和丝裂霉素 C 6 周。之前的根治性放疗应在 >= 4 周内完成，或姑息性放疗应在研究登记或交叉前 >= 2 周内完成，并且所有相关毒性均已解决至合格水平（研究中的患者可能有资格在 2 个治疗周期后根据主要研究者 [PI] 的判断对非靶向病变进行姑息性放疗）。 既往接受过单克隆抗体治疗的患者必须在按方案入组前完成该治疗 >= 6 周（或抗体的 3 个半衰期，以较短者为准）（既往治疗与研究入组之间至少相隔 1 周）。 接受累积剂量 > 350 mg/m^2 蒽环类药物（无论心脏保护剂如何）的患者只有在通过超声心动图测量的射血分数在正常机构范围内时才可以入组

  • 先前使用抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗

    • 先前接受过抗 CTLA-4 治疗的患者可以纳入 atezolizumab 单药治疗组，前提是满足以下要求和所有其他选择标准：

      • 从第一剂抗 CTLA-4 开始至少 12 周，从最后一剂开始 > 6 周
      • 没有抗 CTLA-4 的严重免疫相关不良反应史（NCI 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 3 级和 4 级）

    • P10005 atezolizumab 单药治疗取得进展的患者可能符合 atezolizumab 加贝伐珠单抗组的资格，前提是满足以下要求和所有其他选择标准：

      • 免疫检查点抑制剂加酪氨酸激酶抑制剂联合疗法没有先前的疾病进展
      • 任何先前的毒性都已解决到合格水平
      • 无禁忌症
  • 在第 1 周期第 1 天（先前治疗和研究登记之间至少 1 周）之前的 4 周内（或研究产品的五个半衰期内，以较短者为准）接受任何其他研究药物的治疗；患者必须 >= 2 周后作为 0 期研究的一部分给予任何研究药物（也称为“早期 I 期研究”或“I 期前期研究”，其中给予亚治疗剂量的药物）由协调中心 PI 自行决定，并且应该已经从任何毒性中恢复到资格水平
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 6 周内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素-α 或白细胞介素-2 [阿地白介素]）进行治疗

  • 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [抗 TNF] 药物）

    • 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组
    • 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和全身性盐皮质激素（例如氟氢可的松）
  • 因症状性高钙血症而接受双膦酸盐治疗的患者；允许因其他原因（例如骨转移或骨质疏松症）使用双膦酸盐治疗

  • 排除已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的患者，但以下情况除外：

    • 如果满足以下所有标准，则可以招募无症状且未经治疗的 CNS 疾病患者：

      • 中枢神经系统以外的可评估或可测量疾病
      • 无脑干、中脑、脑桥、延髓或小脑转移
      • 无颅内出血或脊髓出血病史
      • 中枢神经系统疾病无需持续使用地塞米松；允许使用稳定剂量的抗惊厥药的患者
      • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行过神经外科切除术或脑活检

    • 如果满足上面列出的所有标准以及以下条件，则可以招募无症状的 CNS 转移患者：

      • 放射学证明在完成 CNS 导向治疗后有所改善，并且没有证据表明在完成 CNS 导向治疗和当前研究的放射学筛查之间存在中间进展
      • 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内没有进行立体定向放射或全脑放射
      • 筛查 CNS 放射学研究 >= 放射治疗完成后 4 周和皮质类固醇停止后 >= 2 周
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏
  • 对嵌合或人源化抗体（即通用名称分别以“ximab”或“zumab”结尾的抗体）或融合蛋白的严重过敏、过敏或其他超敏反应史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为 atezolizumab 是一种具有未知潜在致畸或流产作用的研究药物；因为母亲接受阿特朱单抗治疗后，哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，如果母亲接受阿特朱单抗治疗，则应停止母乳喂养
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者可能正在接受抗逆转录病毒联合治疗，但 CD4 计数必须 > 350 个细胞/mm^3，且病毒载量无法检测
  • 在过去六周内使用超生理剂量类固醇或使用此类类固醇的患者

  • 已知有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎；肝硬化;脂肪肝;和遗传性肝病。

    • 过去或已解决乙型肝炎感染的患者（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阴性且抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测呈阳性）符合条件
    • 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

  • 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性疾病甲状腺疾病、血管炎或肾小球肾炎

    • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
    • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件

    • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病性关节炎患者将被排除在外）只要满足以下条件，就可以使用：

      • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
      • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
      • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
      • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要补骨脂素加紫外线 A 辐射 [PUVA]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂；高效或口服类固醇）
  • 特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部计算机断层扫描（CT）筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
  • 患有活动性结核病 (TB) 的患者被排除在外
  • 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
  • 第 1 周期第 1 天前 2 周内出现感染体征或症状
  • 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受过口服或静脉内 (IV) 抗生素治疗；接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病）的患者符合条件
  • 在第 1 周期、第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。 注意：在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内进行过外科手术（不包括活检手术）或任何未愈合的手术伤口的患者不符合阿特珠单抗 + 贝伐珠单抗组合臂的资格

  • 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种这种减毒活疫苗，并且在最后一剂 atezolizumab 给药后最多 5 个月内接种

    • 只应在流感季节（约十月至三月）接种流感疫苗；患者不得在第 1 周期前 4 周内、第 1 天或研究期间的任何时间接种减毒活流感疫苗

  • 其他排除标准包括：

    • 软脑膜病史
    • 不受控制的肿瘤相关疼痛
    • 需要止痛药的患者在进入研究时必须接受稳定的治疗。
    • 适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在入组前进行治疗。 患者应该从辐射的影响中恢复过来。 没有要求的最短恢复期。
    • 无症状的转移性病灶可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛并进一步生长（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移），如果合适，应在入组前考虑进行局部区域治疗。
    • 不受控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（每月一次或更频繁）
    • 允许留置导管（例如 PleurX）的患者。
    • 不受控制或有症状的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > ULN）
    • 筛查前 3 年内有恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年 OS 率 > 90%），例如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌
    • 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
    • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果表明禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中
  • 贝伐珠单抗特异性排除标准
  • 年龄 < 18 岁
  • 免疫检查点抑制剂加酪氨酸激酶抑制剂联合疗法的既往疾病进展
  • 入组后 6 周内进行过大手术。 程序（例如 入组后 7 天内（不包括活检程序）
  • 使用非甾体类抗炎药 (NSAID)、氯吡格雷、地吡达莫或阿司匹林治疗的慢性每日治疗 > 81 mg/天。 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内使用任何此类药物进行治疗
  • 尿液分析蛋白 2+，随后 24 小时蛋白 > 1 g
  • 入组后 1 年内有静脉曲张出血病史的患者
  • 入组后 6 个月内的血栓栓塞事件（包括脑血管意外 [CVA] 和心肌梗塞 (MI)
  • 出血素质或显着凝血障碍的证据（有或没有当前治疗性抗凝）
  • 国际标准化比值 (INR) >= 1.5（或 > 治疗范围，如果患者正在接受华法林治疗）。 部分凝血活酶时间 (PTT) >= 1.5 x ULN
  • 入组后 1 个月内有咯血史（每次发作 > 1/2 茶匙鲜红色血液）
  • 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
  • 充血性心力衰竭、基线左心室射血分数 (LVEF) < 50%、透壁心肌梗塞、未控制的高血压（定义为收缩压 > 140 mmHg 和/或舒张压 > 90 mmHg 且年龄 >= 18 岁的患者），入组后 12 个月内需要药物治疗的心绞痛、有临床意义的瓣膜病、高危心律失常。 既往有高血压危象或高血压脑病史
  • 入组前6个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史
  • 归因于与贝伐珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 或 aPTT =< 1.5 x；对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案
  • 随机化前 6 个月内有重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）
  • 在研究治疗开始前 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置。 应至少在研究治疗开始前 2 天放置血管通路装置
  • 研究治疗开始时需要静脉注射抗生素的活动性感染
  • 目前或最近（开始研究治疗前 < 10 天）使用阿司匹林（> 325 毫克/天）或氯吡格雷（> 75 毫克/天）
  • 注意：只要在研究开始前 7 天内 INR 和/或 aPTT 在治疗范围内（根据机构标准），就允许出于治疗目的使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一组（atezolizumab）
患者在第 1 天接受 atezolizumab 静脉注射超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 患者还接受 CT 成像，并在基线时收集血液和尿液。
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
药品：阿替珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
程序：生物样本采集
进行血液和尿液采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
实验性的：II 组（atezolizumab、贝伐珠单抗）
患者在第 1 天接受 atezolizumab IV 超过 30-60 分钟和贝伐珠单抗 IV 超过 30-90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次周期。 患者还接受 CT 成像，并在基线时收集血液和尿液。
程序：CT检查
接受CT
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
生物：贝伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
  • 总部基地 215
  • 抗VEGF
  • 抗VEGF人源化单克隆抗体
  • 抗VEGF单克隆抗体SIBP04
  • 抗 VEGF rhuMAb
  • 贝伐珠单抗 awwb
  • 贝伐珠单抗生物类似药 ABP 215
  • 贝伐珠单抗生物类似药 BEVZ92
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 BI 695502
  • 贝伐珠单抗生物类似药 CBT 124
  • 贝伐珠单抗生物类似药 CT-P16
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 FKB238
  • 贝伐珠单抗生物类似药 GB-222
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 HD204
  • 贝伐珠单抗生物类似药 HLX04
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 IBI305
  • 贝伐珠单抗生物类似药 LY01008
  • 贝伐珠单抗生物类似药 MIL60
  • 贝伐珠单抗生物类似药 Mvasi
  • 贝伐珠单抗生物类似药 MYL-1402O
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 QL 1101
  • 贝伐珠单抗生物类似药 RPH-001
  • 贝伐珠单抗生物类似药 SCT501
  • 贝伐珠单抗生物类似药 Zirabev
  • 贝伐单抗-awwb
  • 贝伐单抗-bvzr
  • BP102
  • BP102 生物仿制药
  • HD204
  • 免疫球蛋白 G1（人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 伽玛链抗人血管内皮生长因子），与人-小鼠单克隆 rhuMab-VEGF 轻链二硫化物，二聚体
  • 姆瓦西
  • MYL-1402O
  • 重组人源化抗VEGF单克隆抗体
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • 齐拉别夫
  • QL1101
  • 贝伐珠单抗生物仿制药 QL1101
  • BAT1706
  • 蝙蝠1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 生物类似药
  • 贝伐珠单抗生物类似药 BAT1706
  • 贝伐单抗-adcd
  • CT-P16
  • 维格泽尔马
药品：阿替珠单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 技术中心
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
程序：生物样本采集
进行血液和尿液采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应率
大体时间：最后一剂研究治疗药物后最多 4 周
将使用实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。 如果在 24 名可评估患者中观察到至少 3 名反应（至少 12.5%），则认为该方案值得对该疾病进行进一步测试。
最后一剂研究治疗药物后最多 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究，在最后一次研究治疗剂量后最多 4 周进行评估
将使用实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。 将进行探索性评估，报告结果时会适当说明分析的探索性性质，并且不会对多重比较进行正式调整。
基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究，在最后一次研究治疗剂量后最多 4 周进行评估
无进展生存期
大体时间：基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究，在最后一次研究治疗剂量后最多 4 周进行评估
将使用实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。 将进行探索性评估，报告结果时会适当说明分析的探索性性质，并且不会对多重比较进行正式调整。
基线直至疾病进展、死亡、失访、开始另一种抗癌治疗、撤回同意或研究，在最后一次研究治疗剂量后最多 4 周进行评估
成对活检中的免疫生物标志物
大体时间：最后一剂研究治疗药物后最多 4 周
反应将与配对活检中潜在免疫生物标志物的表达相关联。 将进行探索性评估，报告结果时会适当说明分析的探索性性质，并且不会对多重比较进行正式调整。
最后一剂研究治疗药物后最多 4 周
免疫相关反应
大体时间：最后一剂研究治疗药物后最多 4 周
将通过实体瘤免疫反应评估标准进行评估。 使用实体瘤免疫反应评估标准 1.1 版评估的反应将与实体瘤免疫反应评估标准进行比较。 将进行探索性评估，报告结果时会适当说明分析的探索性性质，并且不会对多重比较进行正式调整。
最后一剂研究治疗药物后最多 4 周
儿科药代动力学和抗药抗体
大体时间：长达 5 年
分析本质上是描述性的。
长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Alice P Chen、National Cancer Institute LAO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月25日

初级完成 (估计的)

2025年10月31日

研究完成 (估计的)

2025年10月31日

研究注册日期

首次提交

2017年5月3日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月3日

首次发布 (实际的)

2017年5月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月11日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2016-01040 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CC 17-C-0074
  • 10005 (其他标识符：CTEP)
  • ZIABC011078 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

CT检查的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Paraguay

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅