Atezolitsumabin yksin tai Atezolizumab Plus bevasitsumabin testaus ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt alveolaarisen pehmeän osan sarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu alveolaarisen pehmeän osan sarkooma, jota ei voida parantaa leikkauksella. Pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi on vahvistettava sen laitoksen patologian osastolla, johon potilas on otettu, ennen potilaan vastaanottoa. Ollakseen kelvollinen atetsolitsumabiin yhdessä bevasitsumabin kanssa, potilaalla on oltava atetsolitsumabiresistentti/resistentti sairaus, joka on edennyt (lopullinen kliininen eteneminen tai vahvistettu progressiivinen sairaus [iCPD]) aikaisemmalla 10005 atetsolitsumabimonoterapialla

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuilla kliinisen tutkimuksen perusteella

  • Huomautus: Kun tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on saavutettu, lapsipotilaita voidaan ottaa mukaan, joilla on arvioitavissa oleva ei-mitattavissa oleva sairaus, eikä heillä tarvitse olla mitattavissa olevaa sairautta. Arvioitavissa oleva ei-mitattavissa oleva sairaus on sairaus, jota RECIST1.1 ei voi mitata, mutta joka voidaan arvioida kuvantamisella (esim. CT:llä, luuskannauksella tai ultraäänellä) tai muilla menetelmillä
• Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu, ei-leikkauskelpoinen, metastaattinen ja mitattavissa oleva ASPS, ovat myös kelvollisia atetsolitsumabimonoterapiaan, jos heillä on kliinisiä todisteita taudin etenemisestä (mukaan lukien historia ja lisääntyvät fyysiset oireet); Tutkimusdokumentaatio sisältää lääkärin perustelut, jotka tukevat kliinisen sairauden etenemistä (eli kasvaimen kivun lisääntymistä)
• Jotta koehenkilöt voivat saada atetsolitsumabimonoterapiaa, heidän on oltava vähintään 2-vuotiaita. Jotta koehenkilöt voivat saada atetsolitsumabia yhdessä bevasitsumabin kanssa, heidän on oltava vähintään 18-vuotiaita
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky tai Lansky >= 70 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (ASAT ja/tai ALT = < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaurioita) )
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu maksan tai luumetastaaseja)

• Kreatiniinipuhdistuma aikuisilla potilailla (>= 18-vuotiaat): >= 30 ml/min/1,73 m^2, Cockcroft-Gault; lapsipotilaille (< 18-vuotiaat) seerumin kreatiniiniarvo iän ja sukupuolen perusteella seuraavasti:

  • Ikä 2 - < 6 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) miehillä 0,8, naisella 0,8;
  • Ikä 6 - < 10 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) mies 1, nainen 1;
  • Ikä 10 - < 13 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) miehillä 1,2, naisella 1,2;
  • Ikä 13 - < 16 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) miehillä 1,5, naisella 1,4;
  • Ikä 16 - < 18 vuotta, seerumin kreatiniinin enimmäisarvo (mg/dl) mies 1,7, nainen 1,4
• Atetsolitsumabin tai bevasitsumabin antaminen voi vaikuttaa haitallisesti raskauteen ja aiheuttaa riskin ihmissikiölle, mukaan lukien alkiokuolleisuus. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja miespotilaiden on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden (150 päivän) ajan viimeisen tutkimukseen osallistumisen jälkeen. atetsolitsumabiannoksella tai 6 kuukautta (180 päivää) viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai vanhempi/huoltaja pystyy tekemään saman
• Halukkuus toimittaa biopsianäytteitä tutkimustarkoituksiin (vain yli 18-vuotiaat potilaat). Päätutkijan harkinnan mukaan kerättyä ja säilytettyä arkistokudosta voidaan käyttää lähtötilan biopsian sijasta edellyttäen, että arkistoidun kudoksen keräämisen jälkeen ei ole saatu syövän vastaisia ​​aineita tai immuunihoitoja.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita 30 päivän kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta, ovat kelpoisia tutkijan harkinnan mukaan. Kaikki kausi-influenssarokotteet ja rokotteet, jotka on tarkoitettu estämään SARS-CoV-2 ja koronavirustauti 2019 (COVID-19) ovat sallittuja
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN bevasitsumabipotilailla
• Potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttia: vakaa antikoagulanttihoito bevasitsumabipotilaille

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aikaisemmat terapiat on täytynyt saada loppuun >= 4 viikkoa tai, jos tiedetään, >= 5 aiemman lääkkeen puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen protokollaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä) ja osallistujan on oltava toipunut kelpoisuustasolle aikaisemmasta myrkyllisyydestä. Huomautus: Potilaille, joita hoidetaan atetsolitsumabi- ja bevasitsumabihaarassa, ei vaadita aiempien anti-PD-1- tai anti-PD-L1-aineiden huuhtoutumisvaatimusta.

  • Potilaiden tulee olla vähintään 6 viikon poissa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä. Aikaisempi lopullinen säteilytys olisi pitänyt suorittaa >= 4 viikkoa tai lievittävän säteilyn tulisi olla päättynyt >= 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai vaihtoa, ja kaikki siihen liittyvät toksisuudet on ratkaistu kelpoisuustasoille (tutkimuksessa olevat potilaat voivat saada palliatiivista sädehoitoa ei-kohdennettuihin leesioihin 2 hoitojakson jälkeen päätutkijan [PI] harkinnan mukaan). Potilaiden, jotka ovat saaneet aikaisempaa monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoa, on täytynyt saada tämä hoito yli 6 viikkoa (tai 3 vasta-aineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen tutkimussuunnitelmaan kirjaamista (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä). Potilas, joka on saanut kumulatiivisen annoksen > 350 mg/m^2 antrasykliiniä (sydänsuoja-aineesta riippumatta), voidaan ottaa mukaan vain, jos hänen sydämen kaikututkimuksella mitattu ejektiofraktio on normaaleissa laitosrajoissa.

• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistetuilla aineilla

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan atetsolitsumabimonoterapiaryhmään, mikäli seuraavat vaatimukset ja kaikki muut valintakriteerit täyttyvät:

    • Vähintään 12 viikkoa ensimmäisestä anti-CTLA-4-annoksesta ja yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta
    • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4:stä (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], luokka 3 ja 4)

  • Potilaat, jotka ovat edenneet P10005-atetsolitsumabimonoterapian yhteydessä, voivat olla kelvollisia atetsolitsumabi- ja bevasitsumabihaaraan, mikäli seuraavat vaatimukset ja kaikki muut valintakriteerit täyttyvät:

    • Ei aiempaa taudin etenemistä immuunitarkastuspisteen estäjän ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorin yhdistelmähoidolla
    • Kaikki aikaisemmat myrkyllisyydet ovat selvinneet kelpoisuustasoille
    • Ei vasta-aiheita
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä (tai viiden tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ennen sykliä 1, päivää 1 (vähintään 1 viikko aikaisemman hoidon ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä); potilaiden on oltava yli 2 viikkoa siitä, kun mikä tahansa tutkimusaine on annettu osana vaiheen 0 tutkimusta (kutsutaan myös "varhaisen vaiheen I tutkimukseksi" tai "esivaiheen I tutkimukseksi", jossa annetaan subterapeuttinen annos lääkettä) koordinoivan keskuksen PI:n harkinnan mukaan, ja sen olisi pitänyt toipua kelpoisuustasolle kaikista myrkyllisistä vaikutuksista
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni-alfa tai interleukiini-2 [aldesleukiini]) 6 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja systeemisten mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
• Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan; bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua

• Potilaat, joilla on tiedossa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät kuulu seuraavin poikkeuksin:

  • Potilaita, joilla on oireeton hoitamaton keskushermostosairaus, voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
    • Ei etäpesäkkeitä aivorunkoon, keskiaivoon, silliin, ydinytimeen tai pikkuaivoon
    • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä verenvuotoa tai selkäytimen verenvuotoa
    • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermostosairauteen; potilaat, jotka saavat vakaan annoksen kouristuslääkkeitä, ovat sallittuja
    • Ei neurokirurgista resektiota tai aivobiopsiaa 28 päivää ennen sykliä 1, päivää 1

  • Potilaita, joilla on oireettomia hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli kaikki yllä luetellut kriteerit täyttyvät sekä seuraavat:

    • Radiografinen osoitus parantumisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja tämän tutkimuksen radiografisen seulonnan välillä
    • Ei stereotaktista säteilyä tai koko aivojen säteilyä 28 päivää ennen sykliä 1, päivä 1
    • Keskushermoston seulontatutkimus >= 4 viikkoa sädehoidon päättymisestä ja >= 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille (eli vasta-aineille, joiden geneeriset nimet päättyvät "ximab" tai "zumab" vastaavasti) tai fuusioproteiineja vastaan
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska atetsolitsumabi on tutkittava aine, jolla ei tunneta teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin atetsolitsumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat voivat saada antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, mutta heidän CD4-määränsä on oltava > 350 solua/mm^3 ja viruskuormitusta ei voida havaita
• Potilaat, jotka ovat saaneet suprafysiologisia steroidiannoksia tai käyttäneet sellaisia ​​viimeisen kuuden viikon aikana

• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus.

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B:n ydinantigeenille]) ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
• Sai oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1; potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana. Huomautus: Potilaat, joille on tehty kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta biopsiatoimenpiteitä) 28 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivänä 1 tai mikä tahansa parantumaton leikkaushaava, eivät ole kelvollisia atetsolitsumabi + bevasitsumabi -yhdistelmähaaraan.

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun); potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana

• Muita poissulkemiskriteerejä ovat:

  • Leptomeningeaalisen sairauden historia
  • Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
  • Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan.
  • Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai etäpesäkkeet, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.
  • Oireettomia metastaattisia vaurioita, jotka todennäköisesti aiheuttaisivat toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua lisäkasvun myötä (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen osallistumista.
  • Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)
  • Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.
  • Hallitsematon tai oireenmukainen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
  • Pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. 5 vuoden OS-luku > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-iho karsinooma, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen syöpä in situ tai I vaiheen kohdun syöpä
  • Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
  • Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
• BEVACIZUMABIN ERITYISET POISKYTKEMISTERIÖT
• Ikä < 18 vuotta
• Aiempi taudin eteneminen immuunitarkastuspisteen estäjän ja tyrosiinikinaasi-inhibiittorin yhdistelmähoidolla
• Suuri leikkaus 6 viikon sisällä ilmoittautumisesta. Toimenpiteet (esim. portin sijoitus, endoskopia interventioineen) 7 päivän kuluessa rekisteröinnistä (pois lukien koepalatoimenpiteet)
• Krooninen päivittäinen hoito ei-steroidisella tulehduskipulääkkeellä (NSAID), klopidogreelilla, dypiridamolilla tai aspiriinihoidolla > 81 mg/vrk. Hoito millä tahansa sellaisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1
• 2+ proteiinia virtsaanalyysissä, jonka jälkeen 24 tunnin proteiini > 1 g
• Potilaat, joilla on ollut verenvuotoa suonikohjuja vuoden sisällä ilmoittautumisesta
• Tromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö [CVA] ja sydäninfarkti (MI)
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jossa on tai ei ole olemassa olevaa terapeuttista antikoagulaatiota)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >= 1,5 (tai > terapeuttinen alue, jos potilas saa varfariinia). Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) >= 1,5 x ULN
• Aiempi hemoptyysi (> 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, transmuraalinen sydäninfarkti, hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg yli 18-vuotiailla potilailla), lääkitystä vaativa angina pectoris, kliinisesti merkittävä läppäsairaus, korkean riskin rytmihäiriö 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta. Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Aiemmin vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi
• Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: INR tai aPTT = < 1,5 x; potilaille, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Verisuonten pääsylaite tulee sijoittaa vähintään 2 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja tutkimushoidon aloitushetkellä
• Nykyinen tai äskettäinen (< 10 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista) aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai klopidogreelin (> 75 mg/vrk) käyttö
• Huomautus: Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin on sallittua niin kauan kuin INR ja/tai aPTT ovat terapeuttisissa rajoissa (laitoksen standardien mukaan) 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.