Testing av Atezolizumab alene eller Atezolizumab Plus Bevacizumab hos personer med avansert alveolar myk delsarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet alveolært bløtdelssarkom som ikke kan kureres ved kirurgi. Malignitetsdiagnose skal bekreftes av patologisk avdeling ved institusjonen der pasienten er innskrevet før pasientinnskrivning. For å være kvalifisert for atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab, må pasienten ha atezolizumab-refraktær/resistent sykdom som har progrediert (definitiv klinisk progresjon eller bekreftet progressiv sykdom [iCPD]) etter tidligere 10005 atezolizumab monoterapi

• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse

  • Merk: Når det primære endepunktet for studien er oppfylt, kan pediatriske pasienter registrere seg med evaluerbar ikke-målbar sykdom og vil ikke være pålagt å ha målbar sykdom. Evaluerbar ikke-målbar sykdom er den som ikke er målbar av RECIST1.1, men som kan evalueres ved bildediagnostikk (f.eks. CT, beinskanning eller ultralyd) eller andre metoder
• Pasienter med nylig diagnostisert, ikke-opererbar, metastatisk og målbar ASPS vil også være kvalifisert for atezolizumab monoterapi hvis de viser kliniske tegn på sykdomsprogresjon (inkludert anamnese og økende fysiske symptomer); dokumentasjon på studien vil inkludere en leges begrunnelse som støtter bevis på klinisk sykdomsprogresjon (dvs. økende svulstsmerter)
• For å være kvalifisert for atezolizumab monoterapi, må forsøkspersonene være >= 2 år gamle. For å være kvalifisert for atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab, må forsøkspersonene være >= 18 år gamle
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky eller Lansky >= 70 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (men pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå =< 3 x ULN kan inkluderes)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (AST og/eller ALT =< 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning )
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for pasienter med dokumentert leverpåvirkning eller benmetastaser)

• Kreatininclearance for voksne pasienter (>= 18 år): >= 30 ml/min/1,73 m^2 av Cockcroft-Gault; for pediatriske pasienter (< 18 år), et serumkreatinin basert på alder og kjønn som følger:

  • Alder 2 til < 6 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL) mann 0,8, kvinne 0,8;
  • Alder 6 til < 10 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL) mann 1, kvinne 1;
  • Alder 10 til < 13 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL) mann 1,2, kvinne 1,2;
  • Alder 13 til < 16 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL) mann 1,5, kvinne 1,4;
  • Alder 16 til < 18 år, maksimal serumkreatinin (mg/dL) mann 1,7, kvinne 1,4
• Administrering av atezolizumab eller bevacizumab kan ha en negativ effekt på graviditet og utgjøre en risiko for det menneskelige fosteret, inkludert embryodødelighet. Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 5 måneder (150 dager) etter siste dose atezolizumab eller 6 måneder (180 dager) etter siste dose med bevacizumab. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument eller en forelder/verge som kan gjøre det samme
• Vilje til å gi biopsiprøver til forskningsformål (kun pasienter >= 18 år). Etter hovedetterforskerens (PIs) skjønn, kan arkivvev som ble samlet inn og bevart brukes i stedet for en baselinebiopsi, forutsatt at ingen anti-kreftmidler eller immunterapier ble mottatt siden innsamlingen av arkivvevet
• Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 30 dager etter den første dosen av prøvebehandlingen er kvalifisert etter utrederens skjønn. Alle sesonginfluensavaksiner og vaksiner beregnet på å forhindre SARS-CoV-2 og koronavirussykdom 2019 (COVID-19) er tillatt
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: International normalized ratio (INR) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN for bevacizumab-pasienter
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime for pasienter med bevacizumab

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling må ha blitt fullført >= 4 uker eller, hvis kjent, >= 5 halveringstider av det tidligere legemidlet (den som er kortest) før innrullering i henhold til protokoll (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering), og deltakeren må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet. Merk: For pasienter som behandles på atezolizumab pluss bevacizumab-armen, er det ingen utvaskingskrav for tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-midler.

  • Pasienter bør være ute fra nitrosoureas og mitomycin C i minst 6 uker. Tidligere definitiv stråling bør ha vært fullført >= 4 uker eller palliativ stråling bør ha vært fullført >= 2 uker før studieregistrering eller crossover og alle tilhørende toksisiteter løst til kvalifikasjonsnivåer (pasienter på studie kan være kvalifisert for palliativ strålebehandling mot ikke-målrettede lesjoner etter 2 behandlingssykluser etter hovedforskerens [PI]s skjønn). Pasienter som tidligere har hatt monoklonalt antistoffbehandling, må ha fullført den behandlingen >= 6 uker (eller 3 halveringstider av antistoffet, avhengig av hva som er kortest) før innrullering etter protokoll (minimum 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering). En pasient som har fått en kumulativ dose på > 350 mg/m^2 antracyklin (uavhengig av kardiobeskyttende middel) kan bare innskrives dersom utstøtningsfraksjonen målt med et ekkokardiogram er innenfor normale institusjonelle grenser.

• Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff, eller veimålrettede midler

  • Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-CTLA-4 kan bli registrert i atezolizumab monoterapi-armen, forutsatt at følgende krav og alle andre utvalgskriterier er oppfylt:

    • Minimum 12 uker fra første dose av anti-CTLA-4 og > 6 uker fra siste dose
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA-4 (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 3 og 4)

  • Pasienter som har utviklet seg med P10005 atezolizumab monoterapi kan være kvalifisert for atezolizumab pluss bevacizumab-armen, forutsatt at følgende krav og alle andre utvalgskriterier er oppfylt:

    • Ingen tidligere sykdomsprogresjon på en immunkontrollpunkthemmer pluss tyrosinkinasehemmer kombinasjonsbehandling
    • Eventuelle tidligere toksisiteter har løst seg til kvalifikasjonsnivåer
    • Ingen kontraindikasjoner
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller innen fem halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er kortest) før syklus 1, dag 1 (minst 1 uke mellom tidligere behandling og studieregistrering); Pasienter må være >= 2 uker siden ethvert undersøkelsesmiddel administrert som en del av en fase 0-studie (også referert til som en "tidlig fase I-studie" eller "pre-fase I-studie" der en subterapeutisk dose med legemiddel administreres) etter koordineringssenterets PIs skjønn, og burde ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra eventuelle toksisiteter
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferon-alfa eller interleukin-2 [aldesleukin]) innen 6 uker før syklus 1, dag 1

• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) innen 2 uker før syklus 1, dag 1

  • Pasienter som har fått akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert
  • Bruk av inhalerte kortikosteroider og systemiske mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon eller binyrebarksvikt er tillatt
• Pasienter som tar bisfosfonatbehandling for symptomatisk hyperkalsemi; bruk av bisfosfonatbehandling av andre årsaker (f.eks. benmetastaser eller osteoporose) er tillatt

• Pasienter med kjent malignitet i det primære sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser er ekskludert, med følgende unntak:

  • Pasienter med asymptomatisk ubehandlet CNS-sykdom kan bli registrert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

    • Evaluerbar eller målbar sykdom utenfor CNS
    • Ingen metastaser til hjernestammen, midthjernen, pons, medulla eller lillehjernen
    • Ingen historie med intrakraniell blødning eller ryggmargsblødning
    • Ingen pågående krav om deksametason for CNS-sykdom; pasienter på en stabil dose antikonvulsiva er tillatt
    • Ingen nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi innen 28 dager før syklus 1, dag 1

  • Pasienter med asymptomatisk behandlede CNS-metastaser kan bli registrert, forutsatt at alle kriteriene oppført ovenfor er oppfylt, samt følgende:

    • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og radiografisk screening for den nåværende studien
    • Ingen stereotaktisk stråling eller helhjernestråling innen 28 dager før syklus 1, dag 1
    • Screening CNS radiografisk studie >= 4 uker fra fullført strålebehandling og >= 2 uker fra seponering av kortikosteroider
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer (dvs. antistoffer med generiske navn som slutter på henholdsvis "ximab" eller "zumab") eller fusjonsproteiner
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi atezolizumab er et undersøkelsesmiddel med det ukjente potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med atezolizumab, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med atezolizumab
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter kan være på antiretroviral kombinasjonsterapi, men må ha et CD4-tall > 350 celler/mm^3 med en uoppdagelig virusmengde
• Pasienter på suprafysiologiske doser av steroider eller bruk av slike i løpet av de siste seks ukene

• Kjent klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral, alkoholisk eller annen hepatitt; skrumplever; fettlever; og arvelig leversykdom.

  • Pasienter med tidligere eller løst hepatitt B-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv anti-HBc [antistoff mot hepatitt B kjerneantigen] antistofftest) er kvalifisert
  • Pasienter som er positive for antistoff mot hepatitt C-virus (HCV) er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)

• Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, autoimmun syndrom skjoldbruskkjertelsykdom, vaskulitt eller glomerulonefritt

  • Pasienter med en historie med autoimmun hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert

  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

    • Pasienter med psoriasis må ha en oftalmologisk grunnundersøkelse for å utelukke okulære manifestasjoner
    • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA)
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke (f.eks. hydrokortison 2,5 %, hydrokortisonbutyrat 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometasondipropionat 0,05 %)
    • Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke psoralen pluss ultrafiolett A-stråling [PUVA], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere; høy potens eller orale steroider)
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, pneumonitt (inkludert medikamentindusert), organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse, etc.), eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)-skanning; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Pasienter med aktiv tuberkulose (TB) er ekskludert
• Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før syklus 1, dag 1, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1
• Fikk oral eller intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker før syklus 1, dag 1; Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før syklus 1, dag 1 eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien. Merk: Pasienter med en kirurgisk prosedyre (unntatt biopsiprosedyrer) innen 28 dager før syklus 1 dag 1, eller noe uhelt kirurgisk sår, er ikke kvalifisert for kombinasjonsarmen atezolizumab + bevacizumab

• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien og inntil 5 måneder etter siste dose atezolizumab

  • Influensavaksinasjon bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars); Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine innen 4 uker før syklus 1, dag 1 eller på noe tidspunkt under studien

• Ytterligere eksklusjonskriterier inkluderer:

  • Historie om leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte
  • Pasienter som trenger smertestillende medisiner må være på et stabilt kur ved studiestart.
  • Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før påmelding. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode.
  • Asymptomatiske metastatiske lesjoner som sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uløselig smerte med videre vekst (f.eks. epidural metastase som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er aktuelt før innrullering.
  • Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere)
  • Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.
  • Ukontrollert eller symptomatisk hyperkalsemi (ionisert kalsium > 1,5 mmol/L, kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > ULN)
  • Anamnese med malignitet innen 3 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), slik som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hud karsinom, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ eller stadium I livmorkreft
  • Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
  • Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel, kan påvirke tolkningen av resultatene, eller kan gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• BEVACIZUMAB-SPESIFIKKE UTSLUTTELSESKRITERIER
• Alder < 18 år
• Tidligere sykdomsprogresjon på en immunkontrollpunkthemmer pluss tyrosinkinasehemmer kombinasjonsbehandling
• Større operasjon innen 6 uker etter påmelding. Prosedyrer (f.eks. portplassering, endoskopi med intervensjon) innen 7 dager etter påmelding (unntatt biopsiprosedyrer)
• Kronisk daglig behandling med et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel (NSAID), klopidogrel, dypiridamol eller aspirinbehandling > 81 mg/dag. Behandling med slike midler innen 7 dager før syklus 1 dag 1
• 2+ protein ved urinanalyse, etterfulgt av 24-timers protein på > 1 g
• Pasienter med blødninger i anamnesen varierer innen 1 år etter registrering
• Tromboembolisk hendelse innen 6 måneder etter registrering (inkludert cerebrovaskulær ulykke [CVA] og hjerteinfarkt (MI)
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (med eller uten gjeldende terapeutisk antikoagulasjon)
• International normalized ratio (INR) >= 1,5 (eller > terapeutisk område hvis pasienten får warfarin). Partiell tromboplastintid (PTT) >= 1,5 x ULN
• Anamnese med hemoptyse (> 1/2 teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned etter registrering
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
• Kongestiv hjertesvikt, baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, transmuralt myokardinfarkt, ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg hos pasienter >= 18 år), angina pectoris som krever medisinering, klinisk signifikant klaffesykdom, høyrisikoarytmi innen 12 måneder etter påmelding. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før registrering
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som bevacizumab
• For pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: INR eller aPTT =< 1,5 x; for pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før oppstart av studiebehandling. Plassering av en vaskulær tilgangsanordning bør være minst 2 dager før oppstart av studiebehandling
• Aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika på tidspunktet for oppstart av studiebehandling
• Nåværende eller nylig (< 10 dager før oppstart av studiebehandling) bruk av aspirin (> 325 mg/dag), eller klopidogrel (> 75 mg/dag)
• Merk: Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia for terapeutiske formål er tillatt så lenge INR og/eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til institusjonsstandarder) innen 7 dager før oppstart av studiet.