진행성 폐포 연부 육종 환자에서 아테졸리주맙 단독 또는 아테졸리주맙 플러스 베바시주맙 검사

포함 기준:

• 환자는 수술로 치료할 수 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 폐포 연부 육종을 가지고 있어야 합니다. 악성 진단은 환자 등록 이전에 환자가 등록된 기관의 병리과에서 확인해야 합니다. 베바시주맙과 병용하여 아테졸리주맙에 적격하려면 환자는 이전 10005 아테졸리주맙 단독요법에서 진행된(확정적 임상 진행 또는 확인된 진행성 질환[iCPD]) 아테졸리주맙 불응성/내성 질환이 있어야 합니다.

• 환자는 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 >= 20mm(>= 2cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. ) 흉부 x-레이 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)

  • 참고: 임상시험의 1차 평가변수가 충족되면 소아 환자는 평가 가능한 측정 불가능한 질병에 등록할 수 있으며 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다. 평가 불가 측정 불가 질환은 RECIST1.1로 측정할 수 없지만 영상(예: CT, 뼈 스캔 또는 초음파) 또는 기타 방법으로 평가할 수 있는 질병입니다.
• 새로 진단되고 절제 불가능하며 측정 가능한 전이성 ASPS 환자는 질병 진행의 임상적 증거(이력 및 증가하는 신체 증상 포함)를 보이는 경우 아테졸리주맙 단독 요법을 받을 자격이 있습니다. 연구 문서에는 임상 질병 진행의 증거(즉, 종양 통증 증가)를 뒷받침하는 의사의 근거가 포함될 것입니다.
• 아테졸리주맙 단독요법에 적격이 되려면 피험자는 2세 이상이어야 합니다. 베바시주맙과 병용하여 아테졸리주맙을 받을 수 있으려면 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky 또는 Lansky >= 70%)
• 3개월 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 8g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) = < 3 x ULN(AST 및/또는 ALT = < 5 x ULN(간 관련 환자의 경우) )
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (=간 침범 또는 뼈 전이가 문서화된 환자의 경우 5 x ULN 미만)

• 성인 환자의 크레아티닌 청소율(>= 18세): >= 30 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2; 소아 환자(<18세)의 경우, 다음과 같은 연령 및 성별에 따른 혈청 크레아티닌:

  • 2세에서 6세 미만, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 0.8, 여성 0.8;
  • 6세~10세 미만, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1명, 여성 1명;
  • 10세에서 13세 미만, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1.2, 여성 1.2;
  • 13세 ~ 16세 미만, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1.5, 여성 1.4;
  • 16세 ~ 18세 미만, 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성 1.7, 여성 1.4
• 아테졸리주맙 또는 베바시주맙의 투여는 임신에 악영향을 미칠 수 있으며 배아 치사를 포함하여 인간 태아에 위험을 초래할 수 있습니다. 가임기 여성 환자와 남성 환자는 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 피임 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아테졸리주맙 투여 또는 마지막 베바시주맙 투여 후 6개월(180일). 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사가 있거나 이해할 수 있는 능력 또는 부모/보호자가 같은 일을 할 수 있음
• 연구 목적으로 생검 샘플을 제공할 의향이 있습니다(환자 >= 만 18세). 주임 조사관(PI)의 재량에 따라 보관 조직 수집 이후 항암제 또는 면역 요법을 받지 않은 경우 수집 및 보존된 보관 조직을 기본 생검 대신 사용할 수 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 후 30일 이내에 약독화 생백신을 받은 환자는 조사자의 재량에 따라 적격입니다. 모든 계절 인플루엔자 백신과 SARS-CoV-2 및 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)를 예방하기 위한 백신은 허용됩니다.
• 항응고 치료를 받지 않는 환자의 경우: 베바시주맙 환자의 경우 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN
• 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 베바시주맙 환자를 위한 안정적인 항응고제 요법

제외 기준:

• 임의의 이전 요법은 프로토콜에 등록하기 전(이전 요법과 연구 등록 사이의 최소 1주) 이전 약제의 >= 4주 또는 알려진 경우 이전 약제의 >= 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)를 완료해야 합니다. 참가자는 이전 독성에서 적격 수준으로 회복해야 합니다. 참고: 아테졸리주맙과 베바시주맙 병용 요법으로 치료 중인 환자의 경우 이전 항 PD-1 또는 항 PD-L1 제제에 대한 휴약 요건은 없습니다.

  • 환자는 니트로소우레아 및 미토마이신 C로부터 최소 6주 이상 떨어져 있어야 합니다. 이전 결정적 방사선은 >= 4주 완료되었거나 완화 방사선은 연구 등록 또는 교차 전 >= 2주 전에 완료되어야 하고 모든 관련 독성이 적격 수준으로 해결되어야 합니다. (연구 중인 환자는 주임 조사자[PI]의 재량에 따라 2주기의 치료 후 비표적 병변에 완화 방사선 요법을 받을 자격이 있을 수 있습니다). 이전에 단클론 항체 요법을 받은 환자는 프로토콜 등록 전(이전 요법과 연구 등록 사이 최소 1주) 6주 이상(또는 항체의 3 반감기 중 더 짧은 기간)에 해당 요법을 완료해야 합니다. 안트라사이클린 350 mg/m^2 이상의 누적 용량을 받은 환자(심장 보호제와 관계없이)는 심초음파로 측정한 박출률이 정상적인 기관 한계 내에 있는 경우에만 등록할 수 있습니다.

• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료

  • 이전에 항-CTLA-4로 치료를 받은 환자는 다음 요구 사항 및 기타 모든 선택 기준을 충족하는 경우 아테졸리주맙 단일 요법 부문에 등록할 수 있습니다.

    • 항-CTLA-4의 첫 번째 투여 후 최소 12주 및 마지막 투여 후 > 6주
    • 항-CTLA-4(NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력 없음

  • P10005 아테졸리주맙 단독 요법에서 진행된 환자는 다음 요구 사항 및 기타 모든 선택 기준이 충족되는 경우 아테졸리주맙 + 베바시주맙 부문에 적합할 수 있습니다.

    • 면역관문억제제+티로신키나아제억제제 병용요법에서 질병 진행 전무
    • 이전의 모든 독성이 적격 수준으로 해결되었습니다.
    • 금기 사항 없음
• 주기 1, 1일 전(이전 치료와 연구 등록 사이의 최소 1주) 이전 4주 이내(또는 연구 제품의 5개 반감기 이내, 둘 중 더 짧은 기간)에 임의의 다른 연구용 제제로의 치료; 환자는 임상 0상 연구("초기 I상 연구" 또는 준치료 용량의 약물이 투여되는 "예비 I상 연구"라고도 함)의 일부로 투여된 조사 물질로부터 >= 2주여야 합니다. 조정 센터 PI의 재량에 따라 모든 독성으로부터 적격 수준으로 회복되어야 합니다.
• 주기 1, 1일 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론-알파 또는 인터루킨-2[알데스류킨]를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전 환자에게 흡입용 코르티코스테로이드 및 전신성 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자; 다른 이유로 비스포스포네이트 요법 사용(예: 골 전이 또는 골다공증)이 허용됩니다.

• 알려진 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자는 다음을 제외하고 제외됩니다.

  • 치료되지 않은 무증상 CNS 질환 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
    • 뇌간, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 소뇌로의 전이 없음
    • 두개내 출혈 또는 척수 출혈의 병력 없음
    • CNS 질환에 대한 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 항 경련제를 안정적으로 복용하는 환자는 허용됩니다.
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 신경외과적 절제 또는 뇌 생검 없음

  • 무증상 치료 중추신경계 전이 환자는 위에 나열된 모든 기준과 다음을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

    • CNS 지시 요법 완료 시 개선의 방사선 사진 증명 및 CNS 지시 요법 완료와 현재 연구에 대한 방사선 스크리닝 사이의 중간 진행의 증거 없음
    • 주기 1, 1일 전 28일 이내에 정위 방사선 또는 전뇌 방사선 없음
    • 스크리닝 CNS 방사선 연구 >= 방사선 요법 완료 후 4주 및 >= 코르티코스테로이드 중단 후 2주
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 키메라 항체 또는 인간화 항체(즉, 일반명이 각각 "ximab" 또는 "zumab"로 끝나는 항체) 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 아테졸리주맙은 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 연구용 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모의 아테졸리주맙 치료에 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 수유아에게 있으므로, 산모가 아테졸리주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 복합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 있지만 CD4 수가 > 350 cells/mm^3이고 바이러스 로드가 감지되지 않아야 합니다.
• 초생리학적 용량의 스테로이드를 사용하거나 이전 6주 이내에 사용 중인 환자

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 및 유전성 간 질환.

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제 투여; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. 참고: 1주기 1일 전 28일 이내에 수술 절차(생검 절차 제외)가 있거나 치유되지 않은 수술 상처가 있는 환자는 아테졸리주맙 + 베바시주맙 병용군에 적합하지 않습니다.

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.

• 추가 제외 기준은 다음과 같습니다.

  • 연수막 질환의 병력
  • 조절되지 않는 종양 관련 통증
  • 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
  • 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
  • 추가 성장과 함께 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 위해 고려되어야 합니다.
  • 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)
  • 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN)
  • 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 비 흑색종 피부와 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 3년 이내에 악성 종양의 병력 암종, 국소 전립선암, 상피내관암종 또는 I기 자궁암
  • 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
  • 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 베바시주맙 특정 배제 기준
• 연령 < 18세
• 면역관문억제제와 티로신키나아제억제제 병용요법에 대한 사전 질병 진행
• 등록 6주 이내 대수술. 절차(예: 포트 배치, 개입이 포함된 내시경 검사) 등록 7일 이내(생검 절차 제외)
• 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 클로피도그렐, 디피리다몰 또는 아스피린 요법을 통한 만성 일일 치료 > 81mg/일. 주기 1일 전 7일 이내에 이러한 제제로 치료 1일 1
• 요검사에서 2+ 단백질, 이후 24시간 단백질 > 1g
• 등록 1년 이내에 정맥류 출혈 병력이 있는 환자
• 등록 6개월 이내의 혈전색전증 사건(뇌혈관 사고[CVA] 및 심근경색증(MI) 포함)
• 출혈 체질 또는 유의미한 응고병증의 증거(현재의 치료적 항응고제 유무에 관계없이)
• 국제 표준화 비율(INR) >= 1.5(또는 > 환자가 와파린을 투여받는 경우 치료 범위). 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) >= 1.5 x ULN
• 등록 1개월 이내의 객혈 병력(회당 밝은 적혈구 > 1/2 티스푼)
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
• 울혈성 심부전, 기저 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 경벽 심근 경색, 조절되지 않는 고혈압(18세 이상의 환자에서 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg으로 정의됨), 약물 치료가 필요한 협심증, 임상적으로 유의한 판막 질환, 등록 12개월 이내의 고위험 부정맥. 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 등록 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력
• 베바시주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 치료적 항응고제를 투여받지 않은 환자의 경우: INR 또는 aPTT =< 1.5 x; 치료적 항응고제를 투여받는 환자의 경우: 안정적인 항응고제 요법
• 무작위 배정 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증)
• 연구 치료 시작 전 7일 이내의 혈관 접근 장치 배치를 제외한 코어 생검 또는 기타 경미한 수술 절차. 혈관 접근 장치의 배치는 연구 치료 시작 최소 2일 전에 이루어져야 합니다.
• 연구 치료 개시 시점에 IV 항생제를 필요로 하는 활동성 감염
• 현재 또는 최근(연구 치료 시작 전 < 10일) 아스피린(> 325mg/일) 또는 클로피도그렐(> 75mg/일) 사용
• 참고: 연구 시작 전 7일 이내에 INR 및/또는 aPTT가 치료 한계(기관 표준에 따름) 내에 있는 한 치료 목적으로 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용이 허용됩니다.