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Prueba de atezolizumab solo o atezolizumab más bevacizumab en personas con sarcoma alveolar de partes blandas avanzado

5 de marzo de 2024 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase 2 del anticuerpo anti-PD-L1 (atezolizumab) en el sarcoma alveolar de partes blandas

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona atezolizumab o atezolizumab más bevacizumab en el tratamiento de pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas que no ha sido tratado, se ha diseminado desde donde comenzó a otros lugares del cuerpo (avanzado) y no se puede extirpar mediante cirugía (irresecable). ). Atezolizumab actúa desbloqueando el sistema inmunitario, lo que permite que las células del sistema inmunitario reconozcan y luego ataquen las células tumorales. Bevacizumab actúa controlando el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. Administrar atezolizumab solo o atezolizumab con bevacizumab puede reducir el cáncer.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) usando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 de atezolizumab en pacientes con sarcoma alveolar de partes blandas avanzado (ASPS) en sujetos adultos >= 18 años y en niños/adolescentes sujetos >= 2 años.

II. Determinar el ORR usando RECIST v 1.1 de atezolizumab y bevacizumab en sujetos >= 18 años con ASPS avanzado que ha progresado con monoterapia con atezolizumab.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la duración de la respuesta (DOR) a la monoterapia con atezolizumab o atezolizumab más bevacizumab usando RECIST v 1.1 y/o cambio en los síntomas clínicos.

II. Mida el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) para pacientes que reciben monoterapia con atezolizumab o atezolizumab más bevacizumab según lo determine el investigador utilizando RECIST v 1.1.

tercero Evalúe el número de células T CD8+ activadas que se infiltran en el tumor antes y después del tratamiento con monoterapia con atezolizumab o atezolizumab más bevacizumab, y correlacione los cambios inducidos por el tratamiento con la respuesta clínica.

IV. Mida y describa la farmacocinética (PK) y los anticuerpos antidrogas (ADA) de atezolizumab en pacientes de 2 a 11 años de edad.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Comparar RECIST v 1.1 vs RECIST inmune (iRECIST) en pacientes con ASPS en atezolizumab y atezolizumab + bevacizumab.

II. Evalúe la tasa de respuesta posterior a la progresión entre los pacientes que progresan durante las vacaciones de tratamiento y luego reanudan el tratamiento.

tercero Analice los perfiles genómico e inmunitario de los tumores que expresan fusiones ASPL-TFE3 tipo 1 o tipo 2 y correlacione los hallazgos con la respuesta a atezolizumab o atezolizumab en combinación con bevacizumab.

IV. Medir y describir la farmacocinética (FC) de atezolizumab en pacientes >= 12 años.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben atezolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 a 60 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes del brazo I que logran progresión de la enfermedad pueden pasar al brazo II. Los pacientes también se someten a imágenes de tomografía computarizada (TC) y recolección de sangre y orina al inicio del estudio.

BRAZO II: los pacientes reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A los pacientes también se les realiza una tomografía computarizada y una recolección de sangre y orina al inicio del estudio.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 27 a 30 días. Los pacientes que están libres de progresión al final de unas vacaciones de tratamiento de 2 años son seguidos cada 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

63

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Activo, no reclutando
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Activo, no reclutando
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Buena Park, California, Estados Unidos, 90621
        • Reclutamiento
        • Keck Medicine of USC Buena Park
        • Investigador principal:
          • James S. Hu
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 714-522-0908
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • James S. Hu
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 323-865-0451
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Reclutamiento
        • Keck Medicine of USC Koreatown
        • Investigador principal:
          • James S. Hu
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 213-388-0908
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • Los Angeles General Medical Center
        • Investigador principal:
          • James S. Hu
        • Contacto:
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Reclutamiento
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
        • Investigador principal:
          • James S. Hu
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 323-865-0451
      • Pasadena, California, Estados Unidos, 91105
        • Reclutamiento
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
        • Investigador principal:
          • James S. Hu
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 323-865-0451
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Reclutamiento
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Scott D. Christensen
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 916-734-3089
    • Connecticut
      • Derby, Connecticut, Estados Unidos, 06418
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital-Derby Care Center
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Fairfield, Connecticut, Estados Unidos, 06824
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Fairfield
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Guilford, Connecticut, Estados Unidos, 06437
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Guilford
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Reclutamiento
        • Yale University
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • North Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06473
        • Reclutamiento
        • Yale-New Haven Hospital North Haven Medical Center
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Orange, Connecticut, Estados Unidos, 06477
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital-Orange Care Center
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Torrington, Connecticut, Estados Unidos, 06790
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Waterbury, Connecticut, Estados Unidos, 06708
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital-Waterbury Care Center
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
      • Waterford, Connecticut, Estados Unidos, 06385
        • Reclutamiento
        • Smilow Cancer Hospital Care Center - Waterford
        • Investigador principal:
          • Hari A. Deshpande
        • Contacto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Activo, no reclutando
        • Mayo Clinic in Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital Midtown
        • Investigador principal:
          • William Read
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 888-946-7447
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Activo, no reclutando
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Brian H. Ladle
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 410-955-8804
          • Correo electrónico: jhcccro@jhmi.edu
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-411-1222
        • Investigador principal:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • NCI - Center for Cancer Research
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-411-1222
        • Investigador principal:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-411-1222
        • Investigador principal:
          • A P. Chen
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Suspendido
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Activo, no reclutando
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Activo, no reclutando
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Suspendido
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Activo, no reclutando
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
        • Investigador principal:
          • Brian A. Van Tine
        • Contacto:
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Brian A. Van Tine
        • Contacto:
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Reclutamiento
        • Siteman Cancer Center-South County
        • Investigador principal:
          • Brian A. Van Tine
        • Contacto:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • Suspendido
        • University of Nebraska Medical Center
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
        • Suspendido
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Prabhjot S. Mundi
        • Contacto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Activo, no reclutando
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-293-5066
          • Correo electrónico: Jamesline@osumc.edu
        • Investigador principal:
          • Gabriel R. Tinoco Suarez
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Melissa A. Burgess
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-811-8480
        • Investigador principal:
          • Elizabeth J. Davis
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-811-8480
        • Investigador principal:
          • Elizabeth J. Davis
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Anthony P. Conley
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un sarcoma alveolar de partes blandas confirmado histológica o citológicamente que no sea curable con cirugía. El diagnóstico de malignidad debe ser confirmado por el departamento de patología de la institución donde está inscrito el paciente antes de la inscripción del paciente. Para ser elegible para atezolizumab en combinación con bevacizumab, el paciente debe tener una enfermedad refractaria/resistente a atezolizumab que haya progresado (progresión clínica definitiva o enfermedad progresiva confirmada [iCPD]) en monoterapia previa con atezolizumab 10005
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como >= 20 mm (>= 2 cm ) por radiografía de tórax o como >= 10 mm (>= 1 cm) con tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores por examen clínico

    • Nota: Una vez que se haya alcanzado el criterio principal de valoración del ensayo, los pacientes pediátricos pueden inscribirse con una enfermedad evaluable no medible y no se les exigirá que tengan una enfermedad medible. La enfermedad no medible evaluable es aquella que no es medible por RECIST1.1 pero puede evaluarse mediante imágenes (p. ej., tomografía computarizada, gammagrafía ósea o ultrasonido) u otros métodos
  • Los pacientes con ASPS medible, metastásico, no resecable y recién diagnosticado también serán elegibles para la monoterapia con atezolizumab si muestran evidencia clínica de progresión de la enfermedad (incluidos antecedentes y aumento de los síntomas físicos); la documentación del estudio incluirá la justificación de un médico que respalde la evidencia de progresión clínica de la enfermedad (es decir, aumento del dolor tumoral)
  • Para ser elegible para la monoterapia con atezolizumab, los sujetos deben tener ≥ 2 años de edad. Para ser elegible para atezolizumab en combinación con bevacizumab, los sujetos deben tener >= 18 años de edad
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky o Lansky >= 70 %)
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Hemoglobina >= 8 g/dL
  • Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) (sin embargo, se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica = < 3 x ULN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x ULN (AST y/o ALT = < 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático )
  • Fosfatasa alcalina =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático documentado o metástasis óseas)
  • Depuración de creatinina para pacientes adultos (>= 18 años): >= 30 ml/min/1,73 m^2 por Cockcroft-Gault; para pacientes pediátricos (< 18 años de edad), una creatinina sérica basada en la edad y el sexo de la siguiente manera:

    • Edad de 2 a < 6 años, creatinina sérica máxima (mg/dL) hombre 0,8, mujer 0,8;
    • Edad de 6 a < 10 años, creatinina sérica máxima (mg/dL) hombre 1, mujer 1;
    • Edad de 10 a < 13 años, creatinina sérica máxima (mg/dL) hombre 1,2, mujer 1,2;
    • Edad de 13 a < 16 años, creatinina sérica máxima (mg/dL) hombre 1,5, mujer 1,4;
    • Edad de 16 a < 18 años, creatinina sérica máxima (mg/dL) hombre 1,7, mujer 1,4
  • La administración de atezolizumab o bevacizumab puede tener un efecto adverso sobre el embarazo y supone un riesgo para el feto humano, incluida la embrioletalidad. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 5 meses (150 días) después del último dosis de atezolizumab o 6 meses (180 días) después de la última dosis de bevacizumab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito o un padre/tutor capaz de hacer lo mismo
  • Voluntad de proporcionar muestras de biopsia con fines de investigación (pacientes >= 18 años de edad únicamente). A discreción del investigador principal (PI), el tejido de archivo que se recolectó y conservó se puede usar en lugar de una biopsia de referencia, siempre que no se hayan recibido agentes anticancerígenos o inmunoterapias desde la recolección del tejido de archivo.
  • Los pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba son elegibles a discreción del investigador. Se permiten todas las vacunas contra la influenza estacional y las vacunas destinadas a prevenir el SARS-CoV-2 y la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
  • Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN para pacientes con bevacizumab
  • Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable para pacientes con bevacizumab

Criterio de exclusión:

  • Cualquier terapia previa debe haber sido completada >= 4 semanas o, si se sabe, >= 5 vidas medias del agente anterior (lo que sea más corto) antes de la inscripción en el protocolo (mínimo de 1 semana entre la terapia previa y la inscripción en el estudio), y el participante debe haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de la toxicidad previa. Nota: Para los pacientes que reciben tratamiento con el brazo de atezolizumab más bevacizumab, no existe un requisito de lavado para los agentes anti-PD-1 o anti-PD-L1 previos.

    • Los pacientes deben estar al menos 6 semanas fuera de las nitrosoureas y la mitomicina C. La radiación definitiva previa debe haberse completado >= 4 semanas o la radiación paliativa debe haberse completado >= 2 semanas antes de la inscripción en el estudio o el cruzamiento y todas las toxicidades asociadas resueltas a los niveles de elegibilidad (Los pacientes en estudio pueden ser elegibles para radioterapia paliativa para lesiones no dirigidas después de 2 ciclos de terapia a discreción del investigador principal [PI]). Los pacientes que hayan recibido una terapia previa con anticuerpos monoclonales deben haber completado esa terapia >= 6 semanas (o 3 semividas del anticuerpo, lo que sea más corto) antes de la inscripción en el protocolo (mínimo de 1 semana entre la terapia previa y la inscripción en el estudio). Un paciente que haya recibido una dosis acumulada de > 350 mg/m^2 de antraciclina (independientemente del cardioprotector) solo puede inscribirse si su fracción de eyección medida por un ecocardiograma está dentro de los límites institucionales normales.
  • Tratamiento previo con anticuerpos terapéuticos anti-PD-1 o anti-PD-L1, o agentes dirigidos a la vía

    • Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con anti-CTLA-4 pueden inscribirse en el brazo de monoterapia con atezolizumab, siempre que se cumplan los siguientes requisitos y todos los demás criterios de selección:

      • Mínimo de 12 semanas desde la primera dosis de anti-CTLA-4 y > 6 semanas desde la última dosis
      • Sin antecedentes de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunitario por anti-CTLA-4 (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] de grados 3 y 4 del NCI)
    • Los pacientes que han progresado con la monoterapia con atezolizumab P10005 pueden ser elegibles para el brazo de atezolizumab más bevacizumab, siempre que se cumplan los siguientes requisitos y todos los demás criterios de selección:

      • Sin progresión previa de la enfermedad con un inhibidor del punto de control inmunitario más un tratamiento combinado con un inhibidor de la tirosina quinasa
      • Cualquier toxicidad anterior se ha resuelto a los niveles de elegibilidad
      • Sin contraindicaciones
  • Tratamiento con cualquier otro agente en investigación dentro de las 4 semanas (o dentro de las cinco vidas medias del producto en investigación, lo que sea más corto) antes del ciclo 1, día 1 (mínimo de 1 semana entre la terapia anterior y la inscripción en el estudio); los pacientes deben tener >= 2 semanas desde que se administró cualquier agente en investigación como parte de un estudio de fase 0 (también conocido como "estudio de fase I temprano" o "estudio de prefase I" donde se administra una dosis subterapéutica del fármaco) a discreción del PI del centro coordinador, y debería haberse recuperado a los niveles de elegibilidad de cualquier toxicidad
  • Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón-alfa o interleucina-2 [aldesleucina]) dentro de las 6 semanas anteriores al ciclo 1, día 1
  • Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al ciclo 1, día 1

    • Los pacientes que han recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas) pueden inscribirse
    • Se permite el uso de corticosteroides inhalados y mineralocorticoides sistémicos (por ejemplo, fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
  • Pacientes que toman terapia con bisfosfonatos para la hipercalcemia sintomática; se permite el uso de la terapia con bisfosfonatos por otras razones (p. ej., metástasis ósea u osteoporosis)
  • Se excluyen los pacientes con cáncer primario conocido del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC, con las siguientes excepciones:

    • Se pueden inscribir pacientes con enfermedad del SNC asintomática no tratada, siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

      • Enfermedad evaluable o medible fuera del SNC
      • Sin metástasis en el tronco encefálico, el mesencéfalo, la protuberancia, el bulbo raquídeo o el cerebelo
      • Sin antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia de la médula espinal
      • No hay requerimiento continuo de dexametasona para la enfermedad del SNC; se permiten pacientes con una dosis estable de anticonvulsivos
      • Sin resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1
    • Se pueden inscribir pacientes con metástasis del SNC asintomáticas tratadas, siempre que se cumplan todos los criterios enumerados anteriormente, así como los siguientes:

      • Demostración radiográfica de mejoría al finalizar la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y la detección radiográfica para el estudio actual
      • Sin radiación estereotáctica o radiación de todo el cerebro dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1
      • Estudio radiográfico de detección del SNC >= 4 semanas desde la finalización de la radioterapia y >= 2 semanas desde la interrupción de los corticosteroides
  • Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
  • Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados (es decir, anticuerpos con nombres genéricos que terminan en "ximab" o "zumab", respectivamente) o proteínas de fusión
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque atezolizumab es un agente en investigación con un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con atezolizumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con atezolizumab.
  • Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden recibir una terapia antirretroviral combinada, pero deben tener un recuento de CD4 > 350 células/mm^3 con una carga viral indetectable
  • Pacientes con dosis suprafisiológicas de esteroides o uso de los mismos en las seis semanas anteriores
  • Enfermedad hepática clínicamente significativa conocida, incluida la hepatitis activa viral, alcohólica u otra; cirrosis; hígado graso; y enfermedad hepática hereditaria.

    • Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos anti-HBc [anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B] positiva) son elegibles
    • Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ácido ribonucleico (ARN) del VHC
  • Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad autoinmune enfermedad tiroidea, vasculitis o glomerulonefritis

    • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles
    • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles
    • Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

      • Los pacientes con psoriasis deben tener un examen oftalmológico basal para descartar manifestaciones oculares
      • La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
      • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, fluocinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de alclometasona al 0,05 %).
      • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina; esteroides orales o de alta potencia)
  • Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección; se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
  • Se excluyen los pacientes con tuberculosis (TB) activa
  • Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, incluidas, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
  • Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1
  • Recibió antibióticos orales o intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1; los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para la prevención de una infección del tracto urinario o enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles
  • Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al ciclo 1, día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio. Nota: Los pacientes con un procedimiento quirúrgico (excluidos los procedimientos de biopsia) dentro de los 28 días anteriores al día 1 del ciclo 1, o cualquier herida quirúrgica no cicatrizada, no son elegibles para el grupo de combinación de atezolizumab + bevacizumab
  • Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio y hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab

    • La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo); los pacientes no deben recibir la vacuna contra la influenza viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, el día 1 o en cualquier momento durante el estudio
  • Los criterios de exclusión adicionales incluyen:

    • Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
    • Dolor relacionado con el tumor no controlado
    • Los pacientes que requieran medicamentos para el dolor deben estar en un régimen estable al ingresar al estudio.
    • Las lesiones sintomáticas (p. ej., metástasis óseas o metástasis que causan pinzamiento nervioso) susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la inscripción. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de la radiación. No se requiere un período mínimo de recuperación.
    • Las lesiones metastásicas asintomáticas que probablemente causarían déficits funcionales o dolor intratable con mayor crecimiento (p. ej., metástasis epidural que actualmente no está asociada con la compresión de la médula espinal) deben considerarse para terapia locorregional si corresponde antes de la inscripción.
    • Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia)
    • Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX).
    • Hipercalcemia no controlada o sintomática (calcio ionizado > 1,5 mmol/L, calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > LSN)
    • Antecedentes de neoplasias malignas dentro de los 3 años previos a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años > 90 %), como carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, piel no melanoma carcinoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I
    • Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
    • Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  • CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ESPECÍFICOS DE BEVACIZUMAB
  • Edad < 18 años
  • Progresión previa de la enfermedad con un inhibidor del punto de control inmunitario más un tratamiento combinado con un inhibidor de la tirosina cinasa
  • Cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción. Procedimientos (ej. colocación de puerto, endoscopia con intervención) dentro de los 7 días posteriores a la inscripción (excluyendo procedimientos de biopsia)
  • Tratamiento diario crónico con un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), clopidogrel, dipiridamol o terapia con aspirina > 81 mg/día. Tratamiento con cualquiera de estos agentes dentro de los 7 días anteriores al ciclo 1 día 1
  • 2+ proteína en el análisis de orina, seguido de proteína de 24 horas de > 1 g
  • Pacientes con antecedentes de várices hemorrágicas en el plazo de 1 año desde la inscripción
  • Evento tromboembólico dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción (incluyendo accidente cerebrovascular [ACV] e infarto de miocardio [MI])
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (con o sin anticoagulación terapéutica actual)
  • Razón internacional normalizada (INR) >= 1,5 (o > rango terapéutico si el paciente está recibiendo warfarina). Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >= 1,5 x LSN
  • Antecedentes de hemoptisis (> 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) dentro de 1 mes de inscripción
  • Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
  • Insuficiencia cardíaca congestiva, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) basal < 50 %, infarto de miocardio transmural, hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg en pacientes >= 18 años de edad), angina de pecho que requiere medicación, enfermedad valvular clínicamente significativa, arritmia de alto riesgo dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  • Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a bevacizumab
  • Para pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica: INR o aPTT =< 1,5 x; para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable
  • Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
  • Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. La colocación de un dispositivo de acceso vascular debe realizarse al menos 2 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
  • Infección activa que requiere antibióticos IV en el momento del inicio del tratamiento del estudio
  • Uso actual o reciente (< 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio) de aspirina (> 325 mg/día) o clopidogrel (> 75 mg/día)
  • Nota: Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales con fines terapéuticos siempre que el INR y/o el TTPa estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con los estándares de la institución) dentro de los 7 días previos al inicio del estudio t

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (atezolizumab)
Los pacientes reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A los pacientes también se les realiza una tomografía computarizada y una recolección de sangre y orina al inicio del estudio.
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
Dado IV
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL328OA
  • MPDL-3280A
Someterse a la recolección de sangre y orina.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Experimental: Grupo II (atezolizumab, bevacizumab)
Los pacientes reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos el día 1. Los ciclos se repiten cada 21 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A los pacientes también se les realiza una tomografía computarizada y una recolección de sangre y orina al inicio del estudio.
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
  • Tomografía computarizada (TC)
Dado IV
Otros nombres:
  • Avastin
  • ABP 215
  • Anti-VEGF
  • Anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF
  • Anticuerpo monoclonal anti-VEGF SIBP04
  • RhuMAb anti-VEGF
  • Bevacizumab awwb
  • Bevacizumab Biosimilar ABP 215
  • Bevacizumab Biosimilar BEVZ92
  • Bevacizumab Biosimilar BI 695502
  • Bevacizumab Biosimilar CBT 124
  • Bevacizumab Biosimilar CT-P16
  • Bevacizumab Biosimilar FKB238
  • Bevacizumab Biosimilar GB-222
  • Bevacizumab Biosimilar HD204
  • Bevacizumab Biosimilar HLX04
  • Bevacizumab Biosimilar IBI305
  • Bevacizumab biosimilar LY01008
  • Bevacizumab Biosimilar MIL60
  • Bevacizumab Biosimilar Mvasi
  • Bevacizumab Biosimilar MYL-1402O
  • Bevacizumab Biosimilar QL 1101
  • Bevacizumab biosimilar RPH-001
  • Bevacizumab Biosimilar SCT501
  • Bevacizumab Biosimilar Zirabev
  • Bevacizumab-awwb
  • Bevacizumab-bvzr
  • BP102
  • Biosimilar BP102
  • HD204
  • Inmunoglobulina G1 (factor de crecimiento endotelial vascular anti-humano de cadena gamma de rhuMab-VEGF monoclonal de ratón humano), disulfuro con cadena ligera de rhuMab-VEGF monoclonal de ratón humano, dímero
  • Mvasi
  • MYL-1402O
  • Anticuerpo monoclonal anti-VEGF humanizado recombinante
  • rhuMab-VEGF
  • SCT501
  • SIBP 04
  • SIBP-04
  • SIBP04
  • Zirabev
  • QL1101
  • Bevacizumab Biosimilar QL1101
  • BAT1706
  • BAT 1706
  • BAT-1706
  • BAT1706 Biosimilar
  • Bevacizumab Biosimilar BAT1706
  • Bevacizumab-adcd
  • CT-P16
  • Vegzelma
Dado IV
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL328OA
  • MPDL-3280A
Someterse a la recolección de sangre y orina.
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Se evaluará utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1. Si se observan al menos 3 respuestas (al menos el 12,5 %) entre los 24 pacientes evaluables, este régimen se consideraría digno de pruebas adicionales en esta enfermedad.
Hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida durante el seguimiento, inicio de otro tratamiento contra el cáncer, retiro del consentimiento o estudio, evaluado hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Se evaluará utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1. Se realizarán evaluaciones exploratorias, con resultados informados con las advertencias apropiadas sobre la naturaleza exploratoria del análisis y sin ajuste formal para comparaciones múltiples.
Línea de base hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida durante el seguimiento, inicio de otro tratamiento contra el cáncer, retiro del consentimiento o estudio, evaluado hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida durante el seguimiento, inicio de otro tratamiento contra el cáncer, retiro del consentimiento o estudio, evaluado hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Se evaluará utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1. Se realizarán evaluaciones exploratorias, con resultados informados con las advertencias apropiadas sobre la naturaleza exploratoria del análisis y sin ajuste formal para comparaciones múltiples.
Línea de base hasta la progresión de la enfermedad, muerte, pérdida durante el seguimiento, inicio de otro tratamiento contra el cáncer, retiro del consentimiento o estudio, evaluado hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Biomarcadores inmunes en biopsias pareadas
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
La respuesta se correlacionará con la expresión de posibles biomarcadores inmunitarios en biopsias pareadas. Se realizarán evaluaciones exploratorias, con resultados informados con las advertencias apropiadas sobre la naturaleza exploratoria del análisis y sin ajuste formal para comparaciones múltiples.
Hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Respuesta relacionada con la inmunidad
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Será evaluado por Criterios de Evaluación de Respuesta Inmune en Tumores Sólidos. La respuesta evaluada con los Criterios de evaluación de respuesta inmunitaria en tumores sólidos versión 1.1 se comparará con los Criterios de evaluación de respuesta inmunitaria en tumores sólidos. Se realizarán evaluaciones exploratorias, con resultados informados con las advertencias apropiadas sobre la naturaleza exploratoria del análisis y sin ajuste formal para comparaciones múltiples.
Hasta 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio
Farmacocinética pediátrica y anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Los análisis son de naturaleza descriptiva.
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Alice P Chen, National Cancer Institute LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de abril de 2017

Finalización primaria (Estimado)

31 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de octubre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

5 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de marzo de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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