在 CD19+ 白血病或难治性淋巴瘤患者中输注 ARI-0001 细胞的初步研究 (CART19-BE-01)
2023年8月25日 更新者：Sara V. Latorre
从外周血输注分化的自体 T 细胞，用慢病毒扩增和转导以表达具有抗 CD19 特异性的嵌合抗原受体与 CD19+ 白血病或 CD19+ 白血病或 CD3z 共刺激区 4-1BB 和 CD3z 结合的初步研究治疗难治性淋巴瘤
评估 ARI-0001 细胞（来自外周血的成人分化自体 T 细胞，用慢病毒扩增和转导以表达具有抗 CD19 特异性 [A3B1] 的嵌合抗原受体与共刺激区域 4-1BB 的输注和 CD3z）对治疗耐药或难治性白血病或淋巴瘤 CD19+ 且预后小于 2 年的患者的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
50
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic of Barcelona
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 80年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 诊断为白血病或CD19+淋巴瘤，预期寿命小于2年且满足以下条件：-成人急性淋巴细胞白血病处于第二或第三反应，因年龄、相关疾病或缺乏供体而不适合移植，或处于同种异体移植后复发。- 第二次或第三次反应的小儿急性淋巴细胞白血病，由于供体缺失导致难治性或非移植候选者，或异基因移植后复发，或在两线或更多线治疗后有微小残留病灶（0.1% 或更大）。 -有症状的滤泡性淋巴瘤，已接受至少 2 种治疗方案（其中一种包括利妥昔单抗）且无进展间隔时间小于 2 年。 可能包括不适合移植或移植后复发的患者。- 有症状的慢性淋巴细胞白血病，已接受至少 2 种治疗方案（其中一种包括利妥昔单抗）且无进展生存期少于 2 年。 一线治疗后可能包括 17p 缺失或 TP53 突变的患者。 - 第一次复发（或更高）的套细胞淋巴瘤不适合移植时，或第二次移植后复发（或更高）。 -弥漫性大细胞淋巴瘤第一次复发（或更高），当它不是移植的候选者时，或第二次移植后复发（或更高）。
- 年龄大于 2 岁且小于 80 岁。
- ECOG 功能状态从 0 到 2
- 预期寿命至少3个月。
- 适当的静脉通路以执行单采术。 没有禁忌症。
- 签署知情同意书（患者或法定监护人）。
排除标准：
- 在招募前 4 周内使用任何实验性或非上市物质进行治疗，或积极参与另一项治疗性临床试验。
- 另一个过去或现在的肿瘤的诊断。 患者可能包括完全缓解超过 3 年，或有非黑色素瘤皮肤癌病史或完全切除的原位癌病史。
- 纳入时中枢神经系统受累 (CNS-3)。 对鞘内化疗有反应的低级别 (CNS-2) 或 CNS-3 患者将被允许纳入。
- 同种异体移植后早期复发（单核细胞单采术小于 3 个月，输注 ARI-0001 小于 6 个月）或因移植物抗宿主病（皮质类固醇或其他全身免疫抑制剂）接受主动免疫抑制治疗的患者。
- 需要全身药物治疗的活动性感染，如慢性肾脏感染、慢性肺部感染或肺结核。
- 艾滋病毒感染。
- 并发和不受控制的医学疾病，包括研究人员认为对患者构成风险的心脏、肾脏、肝脏、胃肠道、内分泌、肺、神经或精神疾病。
- 乙型肝炎血清学阳性，定义为 HBsAg 阳性。 此外，如果患者 HBsAg 阴性但有抗 HBc 抗体，则需要进行乙型肝炎病毒 DNA 检测，如果结果为阳性，则患者将被排除在外。
- 丙型肝炎血清学阳性，定义为 RIBA 确认的抗 HCV 抗体检测呈阳性。
- 严重器官衰竭，定义为心脏射血分数 <40%； DLCO<40%；计算出的肾小球滤过率<30毫升/分钟；或胆红素>正常上限的3倍（除非是由于CLL或吉尔伯特综合征）。
- 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性在筛查阶段的妊娠试验应该呈阴性。
- 育龄妇女，包括最后一次月经周期在筛选前一年，从研究开始到研究结束不能或不愿使用高效避孕方法的妇女。
- 从研究开始到研究结束不能或不愿使用高效避孕方法的男性。
- 需要以高于 10 毫克/天的强的松（或等效物）或其他慢性免疫抑制剂的剂量长期服用糖皮质激素。 激素避孕药、宫内节育器、宫内激素释放系统、性禁欲、夫妇输精管切除术或双侧输卵管阻塞。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：成人分化自体 T 细胞
来自外周血的成人分化自体 T 细胞，用慢病毒扩增和转导以表达具有抗 CD19 特异性的嵌合抗原受体 (A3B1) 与共刺激区域 4-1BB 和 CD3z 结合。
此类细胞将以 0.5-10 x 106 / kg 体重的总 ARI-0001 细胞剂量单次静脉输注给药。
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预处理后，将输注具有抗 CD19 特异性的嵌合抗原受体的成人分化自体 T 细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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手术相关死亡率 (PRM)
大体时间：第一年
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任何不是由白血病/淋巴瘤直接引起的死亡。
对于 PRM 的估计，疾病的复发或进展将被视为竞争事件。
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第一年
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手术相关死亡率 (PRM)
大体时间：三年级
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任何不是由白血病/淋巴瘤直接引起的死亡。
对于 PRM 的估计，疾病的复发或进展将被视为竞争事件。
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三年级
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毒性评估
大体时间：第 3 个月
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使用 CTC（通用毒性标准）的 III-IV 级不良事件数量
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第 3 个月
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毒性评估
大体时间：第一年
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使用 CTC（通用毒性标准）的 III-IV 级不良事件数量
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第一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回复率（整体和完整）
大体时间：第 3 个月和第 1 年
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每种疾病的定义不同：
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第 3 个月和第 1 年
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无进展生存期
大体时间：手术后第 2 年
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输注 ARI-0001 与疾病进展或死亡之间存在时间差。
存活并完全缓解的患者将在最后一次随访时被审查
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手术后第 2 年
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2 年总生存期 (OS)
大体时间：3年
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从输注 ARI-0001 到患者因任何原因死亡之间存在时间差。
活体患者将在最后一次随访时被审查。
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3年
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ARI-0001 细胞在外周血、骨髓和脑脊液中的体内存活率
大体时间：第 1、2、3、4、5、6 个月
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在前 6 个月内每月通过流式细胞术和定量转基因 PCR 确定。
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第 1、2、3、4、5、6 个月
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ARI-0001 细胞在外周血、骨髓和脑脊液中的体内存活率
大体时间：9、12、15、18、21、24 个月
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通过流式细胞术和定量转基因 PCR 从第 6 个月到输注后 2 年每季度测定一次。
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9、12、15、18、21、24 个月
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纳入患者的生活质量
大体时间：第 3、6、12 个月
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通过患者或其法定监护人填写的问卷进行评估
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第 3、6、12 个月
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毒性评估
大体时间：第 3 个月和第 1 年
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定义为使用通用毒性标准在整个研究过程中发生的任何类型不良事件的数量
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第 3 个月和第 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Julio Delgado González, PhD MD、Hospital Clinic of Barcelona
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ortiz-Maldonado V, Rives S, Castella M, Alonso-Saladrigues A, Benitez-Ribas D, Caballero-Banos M, Baumann T, Cid J, Garcia-Rey E, Llanos C, Torrebadell M, Villamor N, Gine E, Diaz-Beya M, Guardia L, Montoro M, Catala A, Faura A, Gonzalez EA, Espanol-Rego M, Klein-Gonzalez N, Alsina L, Castro P, Jordan I, Fernandez S, Ramos F, Sune G, Perpina U, Canals JM, Lozano M, Trias E, Scalise A, Varea S, Saez-Penataro J, Torres F, Calvo G, Esteve J, Urbano-Ispizua A, Juan M, Delgado J. CART19-BE-01: A Multicenter Trial of ARI-0001 Cell Therapy in Patients with CD19+ Relapsed/Refractory Malignancies. Mol Ther. 2021 Feb 3;29(2):636-644. doi: 10.1016/j.ymthe.2020.09.027. Epub 2020 Sep 20.
- Castella M, Caballero-Banos M, Ortiz-Maldonado V, Gonzalez-Navarro EA, Sune G, Antonana-Vidosola A, Boronat A, Marzal B, Millan L, Martin-Antonio B, Cid J, Lozano M, Garcia E, Tabera J, Trias E, Perpina U, Canals JM, Baumann T, Benitez-Ribas D, Campo E, Yague J, Urbano-Ispizua A, Rives S, Delgado J, Juan M. Point-Of-Care CAR T-Cell Production (ARI-0001) Using a Closed Semi-automatic Bioreactor: Experience From an Academic Phase I Clinical Trial. Front Immunol. 2020 Mar 20;11:482. doi: 10.3389/fimmu.2020.00482. eCollection 2020.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月15日
初级完成 (实际的)
2022年9月13日
研究完成 (实际的)
2022年9月13日
研究注册日期
首次提交
2017年4月26日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月4日
首次发布 (实际的)
2017年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年8月25日
最后验证
2023年8月1日
更多信息
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