Badanie pilotażowe dotyczące infuzji komórek ARI-0001 u pacjentów z białaczką lub chłoniakiem CD19+ opornym na terapię (CART19-BE-01)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie białaczki lub chłoniaka CD19+, z oczekiwaną długością życia poniżej 2 lat, które spełniają następujące warunki: - ostra białaczka limfatyczna u dorosłych w drugiej lub trzeciej odpowiedzi, niekwalifikująca się do przeszczepu ze względu na wiek, choroby współistniejące lub brak dawcy, lub w nawrót po przeszczepie allogenicznym.- Dziecięca ostra białaczka limfatyczna w drugiej lub trzeciej odpowiedzi, oporna na leczenie lub nie kwalifikująca się do przeszczepu z powodu nieobecności dawcy lub w nawrocie po przeszczepie allogenicznym lub z minimalną pozostałością choroby (0,1% lub więcej) po dwóch lub więcej liniach leczenia. - Objawowy chłoniak grudkowy, który otrzymał co najmniej 2 schematy leczenia (jeden z nich zawierał rytuksymab) i okres wolny od progresji choroby wynosił mniej niż 2 lata. Pacjenci, którzy nie są kandydatami do przeszczepu lub nawrót choroby po przeszczepie, mogą zostać uwzględnieni. Objawowa przewlekła białaczka limfocytowa, która otrzymała co najmniej 2 schematy leczenia (jeden z nich zawierał rytuksymab) i przeżycie wolne od progresji poniżej 2 lat. Pacjenci z delecją 17p lub mutacją TP53 mogą być włączeni po pierwszej linii leczenia. - Chłoniak z komórek płaszcza w pierwszym nawrocie (lub wyższym), gdy nie jest kandydatem do przeszczepu, lub drugim nawrocie po przeszczepie (lub wyższym). - Rozlany chłoniak z dużych komórek w pierwszym nawrocie (lub wyższym), gdy nie jest kandydatem do przeszczepu, lub drugim nawrocie po przeszczepie (lub wyższym).
• Wiek powyżej 2 lat i poniżej 80 lat.
• Stan funkcjonalny ECOG od 0 do 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
• Odpowiedni dostęp żylny do wykonania zabiegu aferezy. Brak przeciwwskazań do tego.
• Podpis świadomej zgody (pacjenta lub opiekuna prawnego).

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie jakąkolwiek substancją eksperymentalną lub niewprowadzoną do obrotu w ciągu czterech tygodni przed rekrutacją lub aktywny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
• Rozpoznanie innego przeszłego lub obecnego nowotworu. Pacjenci mogą być objęci całkowitą remisją przez ponad 3 lata lub z wywiadem nieczerniakowego raka skóry lub całkowicie usuniętego raka in situ.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (CNS-3) w momencie włączenia. Włączenie będzie dozwolone u pacjentów z niższym stopniem złośliwości (CNS-2) lub z CNS-3, którzy zareagowali na chemioterapię dokanałową.
• Wczesny nawrót choroby po przeszczepie allogenicznym (mniej niż 3 miesiące w przypadku aferezy komórek jednojądrzastych, mniej niż 6 miesięcy w przypadku infuzji ARI-0001) lub pacjenci poddawani aktywnej terapii immunosupresyjnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (kortykosteroidy lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne).
• Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, taka jak przewlekłe zakażenie nerek, przewlekłe zakażenie płuc lub gruźlica.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Współistniejące i niekontrolowane choroby medyczne, w tym choroby serca, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, endokrynologiczne, płucne, neurologiczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza stanowią zagrożenie dla pacjenta.
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli pacjent jest HBsAg ujemny, ale ma przeciwciała anty-HBc, konieczne będzie wykonanie testu DNA na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B, a jeśli wynik będzie pozytywny, pacjent zostanie wykluczony.
• Dodatnia serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C, zdefiniowana jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV potwierdzony przez RIBA.
• Ciężka niewydolność narządowa, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa serca <40%; DLCO <40%; obliczona szybkość przesączu kłębuszkowego <30 ml/min; Lub bilirubina > 3 razy powyżej górnej granicy normy (chyba że jest to spowodowane PBL lub zespołem Gilberta).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w fazie przesiewowej.
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym te, których ostatni cykl miesiączkowy miał miejsce w roku poprzedzającym badanie przesiewowe, które nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji od początku badania do końca badania.
• Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji od początku badania do zakończenia badania.
• Konieczność długotrwałego przyjmowania glikokortykosteroidów w dawkach większych niż 10 mg/dobę prednizonu (lub równoważnego) lub innych przewlekłych leków immunosupresyjnych. Hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczne systemy uwalniania hormonów, abstynencja seksualna, wazektomia pary czy obustronna niedrożność jajowodów.