Estudio Piloto de Infusión de Células ARI-0001 en Pacientes con Leucemia CD19+ o Linfoma Refractario a Terapia (CART19-BE-01)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia o linfoma CD19+, con una esperanza de vida inferior a 2 años que cumplan las siguientes condiciones:- Leucemia linfoide aguda del adulto en segunda o tercera respuesta, no candidato a trasplante por edad, enfermedades asociadas o falta de donante, o en recaída post trasplante alogénico.- Leucemia linfoide aguda pediátrica en segunda o tercera respuesta, refractaria o no candidata a trasplante por ausencia de donante, o en recidiva post alotrasplante, o con enfermedad residual mínima (0,1% o mayor) tras dos o más líneas de tratamiento. - Linfoma folicular sintomático, que haya recibido al menos 2 pautas de tratamiento (una de ellas con rituximab) y un intervalo libre de progresión inferior a 2 años. Se pueden incluir pacientes no candidatos a trasplante o con recaída postrasplante.- Leucemia linfocítica crónica sintomática, que haya recibido al menos 2 pautas de tratamiento (una de ellas con rituximab) y una supervivencia libre de progresión inferior a 2 años. Los pacientes con una deleción 17p o una mutación TP53 pueden incluirse después de la primera línea de tratamiento. - Linfoma de células del manto en primera recidiva (o superior) cuando no es candidato a trasplante, o en segunda recidiva postrasplante (o superior). - Linfoma difuso de células grandes en primera recidiva (o superior) cuando no es candidato a trasplante, o en segunda recidiva postrasplante (o superior).
• Edad mayor de 2 años y menor de 80.
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Acceso venoso adecuado para realizar un procedimiento de aféresis. Ausencia de contraindicaciones para ello.
• Firma de consentimiento informado (paciente o tutor legal).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento con cualquier sustancia experimental o no comercializada dentro de las cuatro semanas previas al reclutamiento, o participación activa en otro ensayo clínico terapéutico.
• Diagnóstico de otra neoplasia pasada o presente. Se pueden incluir pacientes en remisión completa durante más de 3 años, o con antecedentes de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ completamente resecado.
• Compromiso del sistema nervioso central (SNC-3) en la inclusión. Se permitirá la inclusión de pacientes con un grado inferior (SNC-2) o con SNC-3 que hayan respondido a la quimioterapia intratecal.
• Recaída temprana después de trasplante alogénico (menos de 3 meses para aféresis de células mononucleares, menos de 6 meses para infusión de ARI-0001) o pacientes con terapia inmunosupresora activa para la enfermedad de injerto contra huésped (corticosteroides u otros inmunosupresores sistémicos).
• Infección activa que requiere tratamiento médico sistémico, como infección renal crónica, infección pulmonar crónica o tuberculosis.
• infección por VIH
• Enfermedades médicas concurrentes y no controladas, incluidas enfermedades cardíacas, renales, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, pulmonares, neurológicas o psiquiátricas que, a juicio del investigador, representen un riesgo para el paciente.
• Serología positiva para hepatitis B, definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si el paciente es HBsAg negativo pero tiene anticuerpos anti-HBc será necesario realizar una prueba de ADN del virus de la hepatitis B, y si el resultado es positivo se excluirá al paciente.
• Serología positiva para hepatitis C, definida como una prueba positiva para anticuerpos anti-VHC confirmada por RIBA.
• Insuficiencia orgánica grave, definida como una fracción de eyección cardíaca <40 %; DLCO <40%; tasa de filtrado glomerular calculada <30 ml/min; O bilirrubina> 3 veces el límite superior de lo normal (a menos que se deba a CLL o síndrome de Gilbert).
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la fase de selección.
• Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas cuyo último ciclo menstrual fue en el año anterior a la selección, que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el comienzo del estudio hasta el final del estudio.
• Hombres que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el comienzo del estudio hasta su finalización.
• La necesidad de tomar glucocorticoides de forma crónica a dosis superiores a 10 mg/día de prednisona (o equivalente) u otros inmunosupresores crónicos. Anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, sistemas intrauterinos de liberación hormonal, abstinencia sexual, vasectomía de la pareja u oclusión tubárica bilateral.