Studio pilota sull'infusione di cellule ARI-0001 in pazienti con leucemia o linfoma CD19+ refrattari alla terapia (CART19-BE-01)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia o linfoma CD19 +, con un'aspettativa di vita inferiore a 2 anni che soddisfano le seguenti condizioni:- Leucemia linfoide acuta dell'adulto in seconda o terza risposta, non candidabile al trapianto per età, malattie associate o mancanza di donatore, o in recidiva post trapianto allogenico.- Leucemia linfoide acuta pediatrica in seconda o terza risposta, candidata refrattaria o non al trapianto a causa dell'assenza di donatore, o in recidiva post trapianto allogenico, o con malattia residua minima (0,1% o superiore) dopo due o più linee di trattamento. - Linfoma follicolare sintomatico, che ha ricevuto almeno 2 regimi di trattamento (uno dei quali includeva rituximab) e un intervallo libero da progressione inferiore a 2 anni. Possono essere inclusi pazienti non candidati al trapianto o con recidiva post-trapianto.- Leucemia linfocitica cronica sintomatica, che ha ricevuto almeno 2 regimi di trattamento (uno dei quali includeva rituximab) e una sopravvivenza libera da progressione inferiore a 2 anni. I pazienti con delezione 17p o mutazione TP53 possono essere inclusi dopo la prima linea di trattamento. - Linfoma mantellare nella prima recidiva (o superiore) quando non è un candidato per il trapianto, o nella seconda recidiva post-trapianto (o superiore). - Linfoma diffuso a grandi cellule in prima recidiva (o superiore) quando non è un candidato per il trapianto, o seconda recidiva post-trapianto (o superiore).
• Età superiore a 2 anni e inferiore a 80.
• Stato funzionale ECOG da 0 a 2
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Accesso venoso appropriato per eseguire una procedura di aferesi. Assenza di controindicazioni per esso.
• Firma del consenso informato (paziente o tutore legale).

Criteri di esclusione:

• Trattamento con qualsiasi sostanza sperimentale o non commercializzata entro quattro settimane prima dell'assunzione o partecipazione attiva a un'altra sperimentazione clinica terapeutica.
• Diagnosi di un'altra neoplasia passata o presente. I pazienti possono essere inclusi in remissione completa per più di 3 anni, o con una storia di cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ completamente resecato.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (CNS-3) all'inclusione. L'inclusione sarà consentita con pazienti con un grado inferiore (CNS-2) o con CNS-3 che hanno risposto alla chemioterapia intratecale.
• Recidiva precoce dopo trapianto allogenico (meno di 3 mesi per aferesi di cellule mononucleate, meno di 6 mesi per infusione di ARI-0001) o pazienti in terapia immunosoppressiva attiva per malattia del trapianto contro l'ospite (corticosteroidi o altri immunosoppressori sistemici).
• Infezione attiva che richiede un trattamento medico sistemico come infezione renale cronica, infezione polmonare cronica o tubercolosi.
• Infezione da HIV.
• Malattie mediche concomitanti e incontrollate tra cui malattie cardiache, renali, epatiche, gastrointestinali, endocrine, polmonari, neurologiche o psichiatriche che a parere del ricercatore rappresentano un rischio per il paziente.
• Sierologia positiva per epatite B, definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se il paziente è HBsAg negativo ma ha anticorpi anti-HBc sarà necessario eseguire un test del DNA del virus dell'epatite B, e se il risultato è positivo il paziente sarà escluso.
• Sierologia positiva per epatite C, definita come test positivo per anticorpi anti-HCV confermato da RIBA.
• Grave insufficienza d'organo, definita come frazione di eiezione cardiaca <40%; DLCO <40%; velocità di filtrato glomerulare calcolata <30 ml/min; O bilirubina> 3 volte il limite superiore del normale (a meno che non sia dovuto a LLC o sindrome di Gilbert).
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile dovrebbero avere un test di gravidanza negativo nella fase di screening.
• Donne in età fertile, comprese quelle il cui ultimo ciclo mestruale è stato nell'anno precedente lo screening, che non sono in grado o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio dello studio alla fine dello studio.
• Uomini che non sono in grado o non vogliono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dall'inizio dello studio al completamento dello studio.
• La necessità di assumere glucocorticoidi in maniera cronica a dosi superiori a 10 mg/die di prednisone (o equivalente) o altri immunosoppressori cronici. Contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, sistemi intrauterini di rilascio ormonale, astinenza sessuale, vasectomia della coppia o occlusione tubarica bilaterale.