Estudo Piloto sobre a Infusão de Células ARI-0001 em Pacientes com Leucemia CD19+ ou Linfoma Refratário à Terapia (CART19-BE-01)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia ou linfoma CD19+, com esperança de vida inferior a 2 anos que reúnam as seguintes condições:- Leucemia linfóide aguda do adulto em segunda ou terceira resposta, não candidato a transplante devido à idade, doenças associadas ou falta de dador, ou em recidiva após transplante alogênico.- Leucemia linfoide aguda pediátrica em segunda ou terceira resposta, refratária ou não candidata a transplante devido à ausência de doador, ou em recidiva pós-transplante alogênico, ou com doença residual residual mínima (0,1% ou mais) após duas ou mais linhas de tratamento. - Linfoma folicular sintomático, que recebeu pelo menos 2 esquemas de tratamento (um deles incluindo rituximabe) e um intervalo livre de progressão de menos de 2 anos. Pacientes não candidatos a transplante ou recaída pós-transplante podem ser incluídos.- Leucemia linfocítica crônica sintomática, que recebeu pelo menos 2 regimes de tratamento (um deles incluindo rituximabe) e uma sobrevida livre de progressão de menos de 2 anos. Pacientes com deleção 17p ou mutação TP53 podem ser incluídos após a primeira linha de tratamento. - Linfoma de células do manto na primeira recidiva (ou superior) quando não é candidato a transplante, ou segunda recidiva pós-transplante (ou superior). - Linfoma difuso de grandes células em primeira recidiva (ou superior) quando não é candidato a transplante, ou segunda recidiva pós-transplante (ou superior).
• Idade superior a 2 anos e inferior a 80.
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Acesso venoso adequado para realizar um procedimento de aférese. Ausência de contra-indicações para o mesmo.
• Assinatura de consentimento informado (paciente ou responsável legal).

Critério de exclusão:

• Tratamento com qualquer substância experimental ou não comercializada nas quatro semanas anteriores ao recrutamento, ou participação ativa em outro ensaio clínico terapêutico.
• Diagnóstico de outra neoplasia passada ou presente. Os pacientes podem ser incluídos em remissão completa por mais de 3 anos, ou com história de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ completamente ressecado.
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC-3) na inclusão. A inclusão será permitida com pacientes com grau inferior (CNS-2) ou com CNS-3 que responderam à quimioterapia intratecal.
• Recidiva precoce após transplante alogênico (menos de 3 meses para aférese de células mononucleares, menos de 6 meses para infusão de ARI-0001) ou pacientes em terapia imunossupressora ativa para doença do enxerto contra o hospedeiro (corticosteróides ou outros imunossupressores sistêmicos).
• Infecção ativa que requer tratamento médico sistêmico, como infecção renal crônica, infecção pulmonar crônica ou tuberculose.
• infecção pelo HIV.
• Doenças médicas concomitantes e não controladas, incluindo doenças cardíacas, renais, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, pulmonares, neurológicas ou psiquiátricas que, na opinião do pesquisador, representam um risco para o paciente.
• Sorologia positiva para hepatite B, definida como teste positivo para HBsAg. Além disso, se o paciente for HBsAg negativo, mas apresentar anticorpos anti-HBc, será necessário realizar um teste de DNA do vírus da hepatite B, e se o resultado for positivo, o paciente será excluído.
• Sorologia positiva para hepatite C, definida como teste positivo para anticorpos anti-HCV confirmado por RIBA.
• Falência grave de órgãos, definida como fração de ejeção cardíaca <40%; DLCO <40%; taxa de filtrado glomerular calculada <30 ml / min; Ou bilirrubina > 3 vezes o limite superior do normal (a menos que seja devido a LLC ou síndrome de Gilbert).
• Mulheres grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na fase de triagem.
• Mulheres em idade fértil, incluindo aquelas cujo último ciclo menstrual ocorreu no ano anterior à triagem, que não podem ou não querem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde o início até o final do estudo.
• Homens que não podem ou não querem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde o início do estudo até a conclusão do estudo.
• A necessidade de tomar glicocorticoides de forma crônica em doses superiores a 10 mg/dia de prednisona (ou equivalente) ou outros imunossupressores crônicos. Anticoncepcionais hormonais, dispositivo intrauterino, sistemas intrauterinos de liberação hormonal, abstinência sexual, vasectomia do casal ou oclusão tubária bilateral.