Pilottitutkimus ARI-0001-solujen infuusiosta potilailla, joilla on CD19+-leukemia tai lymfooma, joka ei kestä hoitoa (CART19-BE-01)

Sisällyttämiskriteerit:

• Leukemian tai CD19+-lymfooman diagnoosi, jonka elinajanodote on alle 2 vuotta ja jotka täyttävät seuraavat ehdot: - Aikuisen akuutti lymfoidinen leukemia toisessa tai kolmannessa vasteessa, ei ehdolla siirtoon iän, siihen liittyvien sairauksien tai luovuttajan puutteen vuoksi tai relapsi allogeenisen siirron jälkeen. Lasten akuutti lymfaattinen leukemia toisessa tai kolmannessa vasteessa, refraktaarinen tai ei-siirrännäinen ehdokas luovuttajan poissaolon vuoksi tai relapsi allogeenisen siirron jälkeen tai minimaalisella jäännössairaudella (0,1 % tai enemmän) kahden tai useamman hoitolinjan jälkeen. - Oireinen follikulaarinen lymfooma, joka on saanut vähintään 2 hoito-ohjelmaa (yksi niistä sisältää rituksimabi) ja taudin etenemisvapaa alle 2 vuotta. Potilaat, jotka eivät ole ehdokkaita elinsiirtoon tai transplantaation jälkeiseen uusiutumiseen, voidaan ottaa mukaan. Oireinen krooninen lymfaattinen leukemia, joka on saanut vähintään 2 hoito-ohjelmaa (yksi niistä sisältää rituksimabin) ja jonka etenemisvapaa eloonjäämisaika on alle 2 vuotta. Potilaat, joilla on 17p-deleetio tai TP53-mutaatio, voidaan ottaa mukaan ensimmäisen hoitolinjan jälkeen. - Manttelisolulymfooma ensimmäisessä relapsissa (tai korkeammassa), kun se ei ole ehdokas siirtoon, tai toisessa siirroksen jälkeisessä relapsissa (tai korkeammassa). - Diffuusi suurisoluinen lymfooma ensimmäisessä pahenemisvaiheessa (tai korkeammassa), kun se ei ole ehdokas siirtoon, tai toisessa siirroksen jälkeisessä relapsissa (tai korkeammassa).
• Ikä yli 2 vuotta ja alle 80 vuotta.
• ECOG-toimintatila 0 - 2
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
• Asianmukainen laskimopääsy afereesitoimenpiteen suorittamiseen. Vasta-aiheiden puuttuminen sille.
• Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus (potilas tai laillinen huoltaja).

Poissulkemiskriteerit:

• Hoito millä tahansa kokeellisella tai markkinoimattomalla aineella neljän viikon sisällä ennen värväystä tai osallistuminen aktiivisesti toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
• Toisen menneen tai nykyisen kasvaimen diagnoosi. Potilaat voivat olla täydellisessä remissiossa yli 3 vuoden ajan tai joilla on ollut ei-melanooma-ihosyöpä tai kokonaan resektoitu in situ -syöpä.
• Keskushermoston osallisuus (CNS-3) sisällyttämisen yhteydessä. Mukaan ottaminen sallitaan potilailla, joilla on heikompi aste (CNS-2) tai CNS-3, jotka ovat reagoineet intratekaaliseen kemoterapiaan.
• Varhainen relapsi allogeenisen transplantaation jälkeen (alle 3 kuukautta mononukleaaristen solujen afereesissa, alle 6 kuukautta ARI-0001-infuusiossa) tai potilaat, jotka saavat aktiivista immunosuppressiivista hoitoa graft-versus-host -sairauteen (kortikosteroidit tai muut systeemiset immunosuppressantit).
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä lääketieteellistä hoitoa, kuten krooninen munuaisinfektio, krooninen keuhkotulehdus tai tuberkuloosi.
• HIV-infektio.
• Samanaikaiset ja hallitsemattomat lääketieteelliset sairaudet, mukaan lukien sydämen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, endokriiniset, keuhko-, neurologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin potilaalle.
• Positiivinen serologia hepatiitti B:lle, määritelty positiiviseksi HBsAg-testiksi. Lisäksi, jos potilas on HBsAg-negatiivinen, mutta hänellä on anti-HBc-vasta-aineita, on suoritettava hepatiitti B -viruksen DNA-testi, ja jos tulos on positiivinen, potilas suljetaan pois.
• Positiivinen serologia hepatiitti C:lle, määritelty RIBA:n vahvistamana positiivisena testinä anti-HCV-vasta-aineille.
• Vaikea elimen vajaatoiminta, joka määritellään sydämen ejektiofraktioksi <40 %; DLCO <40 %; laskettu glomerulussuodosnopeus <30 ml/min; Tai bilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja (ellei se johdu CLL:stä tai Gilbertin oireyhtymästä).
• Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontavaiheessa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien ne, joiden viimeinen kuukautiskierto oli seulontaa edeltävänä vuonna ja jotka eivät pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun asti.
• Miehet, jotka eivät pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen alusta tutkimuksen loppuun asti.
• Tarve ottaa glukokortikoideja kroonisesti annoksina, jotka ovat suurempia kuin 10 mg / vrk prednisonia (tai vastaavaa) tai muita kroonisia immunosuppressantteja. Hormonaaliset ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonaaliset vapautumisjärjestelmät, seksuaalinen pidättyvyys, pariskunnan vasektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien tukos.