Pilotstudie over de infusie van ARI-0001-cellen bij patiënten met CD19+-leukemie of lymfoom dat niet reageert op therapie (CART19-BE-01)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van leukemie of CD19+-lymfoom, met een levensverwachting van minder dan 2 jaar die aan de volgende voorwaarden voldoet: - Volwassen acute lymfoïde leukemie in tweede of derde respons, geen kandidaat voor transplantatie vanwege leeftijd, geassocieerde ziekten of gebrek aan donor, of in terugval na allogene transplantatie.- Pediatrische acute lymfoïde leukemie bij tweede of derde respons, refractaire of niet-transplantatiekandidaat vanwege donorafwezigheid, of bij terugval na allogene transplantatie, of met minimale resterende ziekte (0,1% of meer) na twee of meer behandelingslijnen. - Symptomatisch folliculair lymfoom, dat ten minste 2 behandelingsregimes heeft ondergaan (waarvan één met rituximab) en een progressievrij interval van minder dan 2 jaar. Patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie of terugval na transplantatie kunnen worden opgenomen.- Symptomatische chronische lymfatische leukemie, die ten minste 2 behandelingsregimes heeft ondergaan (waarvan één met rituximab) en een progressievrije overleving van minder dan 2 jaar. Patiënten met een 17p-deletie of TP53-mutatie kunnen na de eerste behandelingslijn worden opgenomen. - Mantelcellymfoom bij de eerste terugval (of hoger) wanneer het geen kandidaat is voor transplantatie, of tweede terugval na transplantatie (of hoger). - Diffuus grootcellig lymfoom bij eerste terugval (of hoger) wanneer het geen kandidaat is voor transplantatie, of tweede terugval na transplantatie (of hoger).
• Leeftijd ouder dan 2 jaar en jonger dan 80 jaar.
• ECOG functionele status van 0 tot 2
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
• Passende veneuze toegang om een ​​afereseprocedure uit te voeren. Afwezigheid van contra-indicaties ervoor.
• Handtekening van geïnformeerde toestemming (patiënt of wettelijke voogd).

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling met een experimenteel of niet op de markt gebracht middel binnen vier weken voorafgaand aan de werving, of actief deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
• Diagnose van een ander neoplasma uit het verleden of heden. Patiënten kunnen worden opgenomen in volledige remissie gedurende meer dan 3 jaar, of met een voorgeschiedenis van niet-melanome huidkanker of volledig gereseceerd in-situ carcinoom.
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CNS-3) bij opname. Inclusie is toegestaan ​​bij patiënten met een lagere graad (CNS-2) of met CNS-3 die hebben gereageerd op intrathecale chemotherapie.
• Vroege terugval na allogene transplantatie (minder dan 3 maanden voor aferese van mononucleaire cellen, minder dan 6 maanden voor infusie van ARI-0001) of patiënten op actieve immunosuppressieve therapie voor graft-versus-hostziekte (corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva).
• Actieve infectie die systemische medische behandeling vereist, zoals chronische nierinfectie, chronische longinfectie of tuberculose.
• HIV-infectie.
• Gelijktijdige en ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder hart-, nier-, lever-, maagdarm-, endocriene, long-, neurologische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker een risico voor de patiënt vormen.
• Positieve serologie voor hepatitis B, gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. Bovendien, als de patiënt HBsAg-negatief is maar anti-HBc-antilichamen heeft, zal het nodig zijn om een ​​DNA-test van het hepatitis B-virus uit te voeren, en als het resultaat positief is, wordt de patiënt uitgesloten.
• Positieve serologie voor hepatitis C, gedefinieerd als een positieve test voor anti-HCV-antilichamen bevestigd door RIBA.
• Ernstig orgaanfalen, gedefinieerd als een cardiale ejectiefractie <40%; DLCO <40%; berekende glomerulaire filtraatsnelheid <30 ml / min; Of bilirubine> 3 keer de bovengrens van normaal (tenzij het te wijten is aan CLL of het syndroom van Gilbert).
• Zwangere of zogende vrouwen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten in de screeningsfase een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, inclusief degenen wier laatste menstruatiecyclus plaatsvond in het jaar voorafgaand aan de screening, die vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptie kunnen of willen gebruiken.
• Mannen die vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken.
• De noodzaak om chronisch glucocorticoïden in te nemen in doses hoger dan 10 mg / dag prednison (of equivalent) of andere chronische immunosuppressiva. Hormonale anticonceptiva, spiraaltje, intra-uteriene systemen van hormonale afgifte, seksuele onthouding, vasectomie van het paar of bilaterale occlusie van de eileiders.