Pilotundersøgelse af infusion af ARI-0001-celler hos patienter med CD19+ leukæmi eller lymfom, der er modstandsdygtige over for terapi (CART19-BE-01)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af leukæmi eller CD19+ lymfom, med en forventet levetid på mindre end 2 år, der opfylder følgende betingelser:- Voksen akut lymfoid leukæmi i anden eller tredje respons, ikke kandidat til transplantation på grund af alder, associerede sygdomme eller mangel på donor, eller i tilbagefald efter allogen transplantation.- Pædiatrisk akut lymfoid leukæmi i anden eller tredje respons, refraktær eller ikke-transplantationskandidat på grund af donorfravær, eller i recidiv efter allogen transplantation eller med minimal resterende sygdom (0,1 % eller mere) efter to eller flere behandlingslinjer. - Symptomatisk follikulært lymfom, som har modtaget mindst 2 behandlingsregimer (en af ​​dem inklusive rituximab) og et progressionsfrit interval på mindre end 2 år. Patienter, der ikke er kandidater til transplantation eller tilbagefald efter transplantation, kan inkluderes.- Symptomatisk kronisk lymfatisk leukæmi, som har modtaget mindst 2 behandlingsregimer (en af ​​dem inklusive rituximab) og en progressionsfri overlevelse på mindre end 2 år. Patienter med en 17p deletion eller TP53 mutation kan inkluderes efter den første behandlingslinje. - Mantelcellelymfom i det første tilbagefald (eller højere), når det ikke er en kandidat til transplantation, eller andet tilbagefald efter transplantation (eller højere). - Diffus storcellet lymfom ved første tilbagefald (eller højere), når det ikke er en kandidat til transplantation, eller andet tilbagefald efter transplantation (eller højere).
• Alder over 2 år og under 80.
• ECOG funktionel status fra 0 til 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Passende venøs adgang til at udføre en afereseprocedure. Fravær af kontraindikationer for det.
• Underskrift af informeret samtykke (patient eller værge).

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med et hvilket som helst eksperimentelt eller ikke-markedsført stof inden for fire uger før rekruttering, eller aktiv deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.
• Diagnose af en anden tidligere eller nuværende neoplasma. Patienter kan inkluderes i fuldstændig remission i mere end 3 år eller med en anamnese med ikke-melanom hudkræft eller fuldstændigt resekeret in-situ carcinom.
• Centralnervesystemets involvering (CNS-3) ved inklusion. Inklusion vil være tilladt med patienter med en lavere grad (CNS-2) eller med CNS-3, som har reageret på intratekal kemoterapi.
• Tidligt tilbagefald efter allogen transplantation (mindre end 3 måneder for aferese af mononukleære celler, mindre end 6 måneder for infusion af ARI-0001) eller patienter i aktiv immunsuppressiv behandling for graft-versus-host-sygdom (kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressiva).
• Aktiv infektion, der kræver systemisk medicinsk behandling, såsom kronisk nyreinfektion, kronisk lungeinfektion eller tuberkulose.
• HIV-infektion.
• Samtidige og ukontrollerede medicinske sygdomme, herunder hjerte-, nyre-, lever-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, neurologiske eller psykiatriske sygdomme, som efter forskerens opfattelse udgør en risiko for patienten.
• Positiv serologi for hepatitis B, defineret som en positiv test for HBsAg. Hvis patienten er HBsAg-negativ, men har anti-HBc-antistoffer, vil det desuden være nødvendigt at udføre en DNA-test af hepatitis B-virussen, og hvis resultatet er positivt, vil patienten blive udelukket.
• Positiv serologi for hepatitis C, defineret som en positiv test for anti-HCV-antistoffer bekræftet af RIBA.
• Alvorlig organsvigt, defineret som en hjerteudstødningsfraktion <40 %; DLCO <40%; beregnet glomerulær filtrathastighed <30 ml/min; Eller bilirubin > 3 gange den øvre normalgrænse (medmindre det skyldes CLL eller Gilberts syndrom).
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest i screeningsfasen.
• Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem, hvis sidste menstruationscyklus var året før screeningen, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge højeffektive præventionsmetoder fra studiets start til undersøgelsens afslutning.
• Mænd, der ikke er i stand til eller ikke vil bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder fra studiets start til studiets afslutning.
• Behovet for at tage glukokortikoider på en kronisk måde i doser højere end 10 mg/dag af prednison (eller tilsvarende) eller andre kroniske immunsuppressiva. Hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, intrauterine systemer med hormonel frigivelse, seksuel afholdenhed, vasektomi af parret eller bilateral tubal okklusion.