Pilotní studie o infuzi buněk ARI-0001 u pacientů s CD19+ leukémií nebo lymfomem refrakterním na terapii (CART19-BE-01)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza leukémie nebo CD19+ lymfomu s očekávanou délkou života kratší než 2 roky, která splňuje následující podmínky: - Akutní lymfoidní leukémie dospělých ve druhé nebo třetí odpovědi, není kandidátem na transplantaci kvůli věku, přidruženým onemocněním nebo nedostatku dárce nebo v relaps po alogenní transplantaci. Pediatrická akutní lymfoidní leukémie ve druhé nebo třetí odpovědi, refrakterní nebo netransplantační kandidát v důsledku absence dárce nebo v relapsu po alogenní transplantaci nebo s minimálním reziduálním onemocněním (0,1 % nebo více) po dvou nebo více liniích léčby. - Symptomatický folikulární lymfom, který dostal alespoň 2 léčebné režimy (jeden z nich včetně rituximabu) a interval bez progrese je kratší než 2 roky. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří nejsou kandidáty na transplantaci nebo potransplantační relaps.- Symptomatická chronická lymfocytární leukémie, která absolvovala alespoň 2 léčebné režimy (jeden z nich včetně rituximabu) a přežití bez progrese méně než 2 roky. Pacienti s delecí 17p nebo mutací TP53 mohou být zařazeni po první linii léčby. - Lymfom z plášťových buněk při prvním relapsu (nebo vyšším), pokud není kandidátem na transplantaci, nebo při druhém potransplantačním relapsu (nebo vyšším). - Difuzní velkobuněčný lymfom při prvním relapsu (nebo vyšším), pokud není kandidátem na transplantaci, nebo při druhém potransplantačním relapsu (nebo vyšším).
• Věk vyšší než 2 roky a méně než 80.
• Funkční stav ECOG od 0 do 2
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
• Vhodný žilní přístup k provedení aferézy. Absence kontraindikací pro to.
• Podpis informovaného souhlasu (pacient nebo zákonný zástupce).

Kritéria vyloučení:

• Léčba jakoukoli experimentální nebo neprodejnou látkou během čtyř týdnů před náborem nebo aktivní účast v jiné terapeutické klinické studii.
• Diagnóza jiného minulého nebo současného novotvaru. Pacienti mohou být zařazeni v kompletní remisi po dobu delší než 3 roky, nebo s anamnézou nemelanomového karcinomu kůže nebo kompletně resekovaného in-situ karcinomu.
• Postižení centrálního nervového systému (CNS-3) při zařazení. Zařazení bude povoleno u pacientů s nižším stupněm (CNS-2) nebo s CNS-3, kteří reagovali na intratekální chemoterapii.
• Časný relaps po alogenní transplantaci (méně než 3 měsíce pro aferézu mononukleárních buněk, méně než 6 měsíců pro infuzi ARI-0001) nebo u pacientů na aktivní imunosupresivní léčbě reakce štěpu proti hostiteli (kortikosteroidy nebo jiná systémová imunosupresiva).
• Aktivní infekce vyžadující systémovou lékařskou léčbu, jako je chronická infekce ledvin, chronická infekce plic nebo tuberkulóza.
• HIV infekce.
• Souběžná a nekontrolovaná zdravotní onemocnění včetně srdečních, ledvinových, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, která podle názoru výzkumníka představují riziko pro pacienta.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu B, definovaná jako pozitivní test na HBsAg. Navíc, pokud je pacient HBsAg negativní, ale má protilátky anti-HBc, bude nutné provést test DNA na virus hepatitidy B, a pokud bude výsledek pozitivní, bude pacient vyloučen.
• Pozitivní sérologie na hepatitidu C, definovaná jako pozitivní test na protilátky anti-HCV potvrzený RIBA.
• Těžké orgánové selhání, definované jako srdeční ejekční frakce < 40 %; DLCO <40 %; vypočtená rychlost glomerulárního filtrátu <30 ml/min; Nebo bilirubin > 3násobek horní hranice normy (pokud to není způsobeno CLL nebo Gilbertovým syndromem).
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku by měly mít ve fázi screeningu negativní těhotenský test.
• Ženy v plodném věku, včetně těch, jejichž poslední menstruační cyklus byl v roce před screeningem, které nejsou schopny nebo ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce od začátku studie do konce studie.
• Muži, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat vysoce účinné metody antikoncepce od začátku studie do jejího ukončení.
• Nutnost užívat glukokortikoidy chronickým způsobem v dávkách vyšších než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu) nebo jiných chronických imunosupresiv. Hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, nitroděložní systémy hormonálního uvolňování, sexuální abstinence, vazektomie páru nebo bilaterální neprůchodnost vejcovodů.