Пилотное исследование инфузии клеток ARI-0001 у пациентов с CD19+ лейкемией или лимфомой, рефрактерной к терапии (CART19-BE-01)

Критерии включения:

• Диагноз лейкемии или лимфомы CD19 + с ожидаемой продолжительностью жизни менее 2 лет при соблюдении следующих условий: - Острый лимфолейкоз у взрослых во втором или третьем ответе, не кандидат на трансплантацию из-за возраста, сопутствующих заболеваний или отсутствия донора, или в рецидив после аллогенной трансплантации. Детский острый лимфолейкоз во втором или третьем ответе, рефрактерный или некандидат на трансплантацию из-за отсутствия донора, или в случае рецидива после аллогенной трансплантации, или с минимальной остаточной болезнью (0,1% или более) после двух или более линий лечения. - Симптоматическая фолликулярная лимфома, получившая как минимум 2 схемы лечения (одна из них включает ритуксимаб) и период без прогрессирования менее 2 лет. Могут быть включены пациенты, не являющиеся кандидатами на трансплантацию или посттрансплантационный рецидив. Симптоматический хронический лимфолейкоз, который получил не менее 2 схем лечения (одна из них включает ритуксимаб) и выживаемость без прогрессирования менее 2 лет. Пациенты с делецией 17p или мутацией TP53 могут быть включены после первой линии лечения. - Лимфома из мантийных клеток при первом рецидиве (или выше), когда она не является кандидатом на трансплантацию, или при втором посттрансплантационном рецидиве (или выше). - Диффузная крупноклеточная лимфома при первом рецидиве (или выше), когда она не является кандидатом на трансплантацию, или при втором посттрансплантационном рецидиве (или выше).
• Возраст старше 2 лет и младше 80 лет.
• Функциональный статус ECOG от 0 до 2
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Соответствующий венозный доступ для проведения процедуры афереза. Отсутствие противопоказаний к нему.
• Подпись информированного согласия (пациента или законного представителя).

Критерий исключения:

• Лечение любым экспериментальным или непродаваемым веществом в течение четырех недель до набора или активное участие в другом терапевтическом клиническом испытании.
• Диагностика другого прошлого или настоящего новообразования. В исследование могут быть включены пациенты с полной ремиссией более 3 лет или с немеланомным раком кожи в анамнезе или полностью резецированной карциномой in situ.
• Поражение центральной нервной системы (ЦНС-3) при включении. Включение будет разрешено пациентам с более низкой степенью (ЦНС-2) или с ЦНС-3, которые ответили на интратекальную химиотерапию.
• Ранний рецидив после аллогенной трансплантации (менее 3 мес для афереза ​​мононуклеаров, менее 6 мес для инфузии ARI-0001) или у пациентов, получающих активную иммуносупрессивную терапию по поводу реакции «трансплантат против хозяина» (кортикостероиды или другие системные иммунодепрессанты).
• Активная инфекция, требующая системного лечения, например, хроническая инфекция почек, хроническая инфекция легких или туберкулез.
• ВИЧ-инфекция.
• Сопутствующие и неконтролируемые медицинские заболевания, включая сердечные, почечные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, легочные, неврологические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, представляют риск для пациента.
• Положительная серология гепатита В, определяемая как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если пациент HBsAg-негативен, но имеет анти-HBc-антитела, необходимо будет провести ДНК-тест на вирус гепатита В, и в случае положительного результата пациент будет исключен.
• Положительная серология гепатита С, определяемая как положительный тест на антитела к ВГС, подтвержденный RIBA.
• Тяжелая органная недостаточность, определяемая как фракция сердечного выброса <40%; DLCO <40%; расчетная скорость клубочкового фильтрата <30 мл/мин; Или билирубин > в 3 раза выше верхней границы нормы (если это не связано с ХЛЛ или синдромом Жильбера).
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность на этапе скрининга.
• Женщины детородного возраста, в том числе те, у которых последний менструальный цикл был в течение года, предшествующего скринингу, которые не могут или не желают использовать высокоэффективные методы контрацепции с начала исследования до его окончания.
• Мужчины, которые не могут или не хотят использовать высокоэффективные методы контрацепции с начала исследования до его завершения.
• Необходимость длительного приема глюкокортикоидов в дозах выше 10 мг/сут преднизолона (или эквивалента) или других хронических иммунодепрессантов. Гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль, внутриматочные системы высвобождения гормонов, половое воздержание, вазэктомия пары или двусторонняя трубная окклюзия.