Étude pilote sur la perfusion de cellules ARI-0001 chez des patients atteints de leucémie ou de lymphome CD19+ réfractaire au traitement (CART19-BE-01)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de leucémie ou de lymphome CD19+, avec une espérance de vie inférieure à 2 ans remplissant les conditions suivantes : - Leucémie aiguë lymphoïde de l'adulte en deuxième ou troisième réponse, non candidate à la transplantation en raison de son âge, de maladies associées ou de l'absence de donneur, ou en rechute après greffe allogénique.- Leucémie lymphoïde aiguë pédiatrique en deuxième ou troisième réponse, candidat réfractaire ou non à la greffe en raison de l'absence du donneur, ou en rechute après une greffe allogénique, ou avec une maladie résiduelle minimale (0,1 % ou plus) après deux lignes de traitement ou plus. - Lymphome folliculaire symptomatique ayant reçu au moins 2 schémas thérapeutiques (dont un comprenant du rituximab) et un intervalle sans progression de moins de 2 ans. Les patients non candidats à une greffe ou à une rechute post-greffe peuvent être inclus.- Leucémie lymphoïde chronique symptomatique ayant reçu au moins 2 schémas thérapeutiques (dont un comprenant du rituximab) et une survie sans progression inférieure à 2 ans. Les patients porteurs d'une délétion 17p ou d'une mutation TP53 peuvent être inclus après la première ligne de traitement. - Lymphome à cellules du manteau en première rechute (ou plus) lorsqu'il n'est pas candidat à la greffe, ou en deuxième rechute post-greffe (ou plus). - Lymphome diffus à grandes cellules en première rechute (ou plus) lorsqu'il n'est pas candidat à la greffe, ou en deuxième rechute post-greffe (ou plus).
• Âge supérieur à 2 ans et inférieur à 80.
• Statut fonctionnel ECOG de 0 à 2
• Espérance de vie d'au moins 3 mois.
• Accès veineux approprié pour effectuer une procédure d'aphérèse. Absence de contre-indications pour cela.
• Signature du consentement éclairé (patient ou tuteur légal).

Critère d'exclusion:

• Traitement avec toute substance expérimentale ou non commercialisée dans les quatre semaines précédant le recrutement, ou participation active à un autre essai clinique thérapeutique.
• Diagnostic d'une autre tumeur passée ou présente. Les patients peuvent être inclus en rémission complète depuis plus de 3 ans, ou avec un antécédent de cancer cutané non mélanome ou de carcinome in situ complètement réséqué.
• Atteinte du système nerveux central (SNC-3) à l'inclusion. L'inclusion sera autorisée avec des patients avec un grade inférieur (CNS-2) ou avec CNS-3 qui ont répondu à la chimiothérapie intrathécale.
• Rechute précoce après transplantation allogénique (moins de 3 mois pour l'aphérèse des cellules mononucléaires, moins de 6 mois pour la perfusion d'ARI-0001) ou patients sous traitement immunosuppresseur actif pour la réaction du greffon contre l'hôte (corticoïdes ou autres immunosuppresseurs systémiques).
• Infection active nécessitant un traitement médical systémique telle qu'une infection rénale chronique, une infection pulmonaire chronique ou la tuberculose.
• infection par le VIH.
• Maladies médicales concomitantes et non contrôlées, y compris les maladies cardiaques, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, neurologiques ou psychiatriques qui, de l'avis du chercheur, représentent un risque pour le patient.
• Sérologie positive pour l'hépatite B, définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si le patient est HBsAg négatif mais possède des anticorps anti-HBc il faudra réaliser un test ADN du virus de l'hépatite B, et si le résultat est positif le patient sera exclu.
• Sérologie positive pour l'hépatite C, définie comme un test positif pour les anticorps anti-VHC confirmé par RIBA.
• Défaillance organique sévère, définie comme une fraction d'éjection cardiaque < 40 % ; DLCO <40 % ; débit de filtrat glomérulaire calculé <30 ml/min ; Soit bilirubine > 3 fois la limite supérieure de la normale (sauf si elle est due à une LLC ou au syndrome de Gilbert).
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la phase de dépistage.
• Femmes en âge de procréer, y compris celles dont le dernier cycle menstruel remonte à l'année précédant le dépistage, qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces du début à la fin de l'étude.
• Hommes qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces du début de l'étude à la fin de l'étude.
• La nécessité de prendre des glucocorticoïdes de manière chronique à des doses supérieures à 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs chroniques. Contraceptifs hormonaux, dispositif intra-utérin, systèmes intra-utérins de libération hormonale, abstinence sexuelle, vasectomie du couple ou occlusion tubaire bilatérale.