Pilotstudie på infusjon av ARI-0001-celler hos pasienter med CD19+-leukemi eller lymfom som er motstandsdyktig mot terapi (CART19-BE-01)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av leukemi eller CD19+ lymfom, med forventet levealder mindre enn 2 år som oppfyller følgende betingelser:- Voksen akutt lymfoid leukemi i andre eller tredje respons, ikke kandidat for transplantasjon på grunn av alder, assosierte sykdommer eller mangel på donor, eller i tilbakefall etter allogen transplantasjon.- Pediatrisk akutt lymfoid leukemi i andre eller tredje respons, refraktær eller ikke-transplantasjonskandidat på grunn av donorfravær, eller i tilbakefall etter allogen transplantasjon, eller med minimal gjenværende sykdom (0,1 % eller mer) etter to eller flere behandlingslinjer. - Symptomatisk follikulær lymfom, som har mottatt minst 2 behandlingsregimer (ett av dem inkludert rituximab) og et progresjonsfritt intervall på mindre enn 2 år. Pasienter som ikke er kandidater for transplantasjon eller tilbakefall etter transplantasjon kan inkluderes.- Symptomatisk kronisk lymfatisk leukemi, som har mottatt minst 2 behandlingsregimer (ett av dem inkludert rituximab) og en progresjonsfri overlevelse på mindre enn 2 år. Pasienter med 17p-delesjon eller TP53-mutasjon kan inkluderes etter første behandlingslinje. - Mantelcellelymfom i første tilbakefall (eller høyere) når det ikke er en kandidat for transplantasjon, eller andre tilbakefall etter transplantasjon (eller høyere). - Diffust storcellet lymfom ved første tilbakefall (eller høyere) når det ikke er en kandidat for transplantasjon, eller andre tilbakefall etter transplantasjon (eller høyere).
• Alder over 2 år og under 80.
• ECOG funksjonsstatus fra 0 til 2
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Passende venøs tilgang for å utføre en afereseprosedyre. Fravær av kontraindikasjoner for det.
• Signatur på informert samtykke (pasient eller verge).

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med ethvert eksperimentelt eller ikke-markedsført stoff innen fire uker før rekruttering, eller aktivt deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
• Diagnose av en annen tidligere eller nåværende neoplasma. Pasienter kan inkluderes i fullstendig remisjon i mer enn 3 år, eller med en historie med ikke-melanom hudkreft eller fullstendig resekert in-situ karsinom.
• Sentralnervesysteminvolvering (CNS-3) ved inkludering. Inkludering vil være tillatt med pasienter med lavere grad (CNS-2) eller med CNS-3 som har respondert på intratekal kjemoterapi.
• Tidlig tilbakefall etter allogen transplantasjon (mindre enn 3 måneder for aferese av mononukleære celler, mindre enn 6 måneder for infusjon av ARI-0001) eller pasienter på aktiv immunsuppressiv terapi for graft-versus-host-sykdom (kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressiva).
• Aktiv infeksjon som krever systemisk medisinsk behandling som kronisk nyreinfeksjon, kronisk lungeinfeksjon eller tuberkulose.
• HIV-infeksjon.
• Samtidige og ukontrollerte medisinske sykdommer inkludert hjerte-, nyre-, lever-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer som etter forskerens mening representerer en risiko for pasienten.
• Positiv serologi for hepatitt B, definert som en positiv test for HBsAg. I tillegg, hvis pasienten er HBsAg-negativ, men har anti-HBc-antistoffer, vil det være nødvendig å utføre en DNA-test av hepatitt B-viruset, og dersom resultatet er positivt vil pasienten bli ekskludert.
• Positiv serologi for hepatitt C, definert som en positiv test for anti-HCV-antistoffer bekreftet av RIBA.
• Alvorlig organsvikt, definert som en hjerteutdrivningsfraksjon <40 %; DLCO <40%; beregnet glomerulær filtrathastighet <30 ml/min; Eller bilirubin> 3 ganger øvre normalgrense (med mindre det skyldes KLL eller Gilbert syndrom).
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder bør ha negativ graviditetstest i screeningsfasen.
• Kvinner i fertil alder, inkludert de hvis siste menstruasjonssyklus var året før screening, som ikke er i stand til eller villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra starten av studien til slutten av studien.
• Menn som ikke er i stand til eller ønsker å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra starten av studien til studien er fullført.
• Behovet for å ta glukokortikoider på en kronisk måte i doser høyere enn 10 mg / dag av prednison (eller tilsvarende) eller andre kroniske immunsuppressiva. Hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet, intrauterine systemer med hormonell frigjøring, seksuell avholdenhet, vasektomi av paret eller bilateral tubal okklusjon.