Pilotstudie zur Infusion von ARI-0001-Zellen bei Patienten mit CD19+-Leukämie oder therapierefraktärem Lymphom (CART19-BE-01)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von Leukämie oder CD19 + -Lymphom mit einer Lebenserwartung von weniger als 2 Jahren, die die folgenden Bedingungen erfüllen: - Akute lymphatische Leukämie bei Erwachsenen in zweiter oder dritter Reaktion, kein Kandidat für eine Transplantation aufgrund des Alters, der damit verbundenen Krankheiten oder des Mangels an Spender oder in Rückfall nach allogener Transplantation.- Pädiatrische akute lymphatische Leukämie im zweiten oder dritten Ansprechen, refraktär oder kein Transplantationskandidat aufgrund des Fehlens des Spenders oder im Rückfall nach allogener Transplantation oder mit minimaler verbleibender Resterkrankung (0,1 % oder mehr) nach zwei oder mehr Behandlungslinien. - Symptomatisches follikuläres Lymphom, das mindestens 2 Behandlungsschemata (eines davon einschließlich Rituximab) und ein progressionsfreies Intervall von weniger als 2 Jahren erhalten hat. Patienten, die keine Kandidaten für eine Transplantation oder einen Rückfall nach der Transplantation sind, können eingeschlossen werden. Symptomatische chronische lymphatische Leukämie, die mindestens 2 Behandlungsschemata (eines davon einschließlich Rituximab) und ein progressionsfreies Überleben von weniger als 2 Jahren erhalten hat. Patienten mit einer 17p-Deletion oder TP53-Mutation können nach der ersten Behandlungslinie aufgenommen werden. - Mantelzell-Lymphom beim ersten Rückfall (oder höher), wenn es kein Kandidat für eine Transplantation ist, oder beim zweiten Rückfall nach der Transplantation (oder höher). - Diffuses großzelliges Lymphom im ersten Rückfall (oder höher), wenn es kein Kandidat für eine Transplantation ist, oder im zweiten Rückfall nach der Transplantation (oder höher).
• Alter über 2 Jahre und unter 80.
• ECOG-Funktionsstatus von 0 bis 2
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Geeigneter venöser Zugang zur Durchführung eines Aphereseverfahrens. Fehlen von Kontraindikationen dafür.
• Unterschrift der Einverständniserklärung (Patient oder Erziehungsberechtigter).

Ausschlusskriterien:

• Behandlung mit einer experimentellen oder nicht vermarkteten Substanz innerhalb von vier Wochen vor der Rekrutierung oder aktive Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie.
• Diagnose eines anderen vergangenen oder gegenwärtigen Neoplasmas. Patienten können in eine vollständige Remission für mehr als 3 Jahre oder mit einer Vorgeschichte von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem vollständig resezierten In-situ-Karzinom aufgenommen werden.
• Beteiligung des Zentralnervensystems (CNS-3) bei Einschluss. Die Aufnahme ist bei Patienten mit einem niedrigeren Grad (CNS-2) oder mit CNS-3, die auf eine intrathekale Chemotherapie angesprochen haben, zulässig.
• Früher Rückfall nach allogener Transplantation (weniger als 3 Monate für die Apherese mononukleärer Zellen, weniger als 6 Monate für die Infusion von ARI-0001) oder Patienten unter aktiver immunsuppressiver Therapie der Graft-versus-Host-Erkrankung (Kortikosteroide oder andere systemische Immunsuppressiva).
• Aktive Infektion, die eine systemische medizinische Behandlung erfordert, wie z. B. chronische Niereninfektion, chronische Lungeninfektion oder Tuberkulose.
• HIV infektion.
• Begleitende und unkontrollierte medizinische Erkrankungen, einschließlich Herz-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, endokrinen, pulmonalen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Forschers ein Risiko für den Patienten darstellen.
• Positive Serologie für Hepatitis B, definiert als positiver Test für HBsAg. Wenn der Patient HBsAg-negativ ist, aber Anti-HBc-Antikörper aufweist, muss außerdem ein DNA-Test auf das Hepatitis-B-Virus durchgeführt werden, und wenn das Ergebnis positiv ist, wird der Patient ausgeschlossen.
• Positive Serologie für Hepatitis C, definiert als positiver Test auf Anti-HCV-Antikörper, bestätigt durch RIBA.
• Schweres Organversagen, definiert als kardiale Ejektionsfraktion < 40 %; DLCO < 40 %; berechnete glomeruläre Filtratrate <30 ml/min; Oder Bilirubin > 3 Mal die Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, es ist auf CLL oder Gilbert-Syndrom zurückzuführen).
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten in der Screening-Phase einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich derjenigen, deren letzter Menstruationszyklus im Jahr vor dem Screening lag, die hochwirksame Verhütungsmethoden vom Studienbeginn bis zum Studienende nicht anwenden können oder wollen.
• Männer, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden vom Beginn der Studie bis zum Abschluss der Studie anzuwenden.
• Die Notwendigkeit der chronischen Einnahme von Glukokortikoiden in Dosen von mehr als 10 mg / Tag von Prednison (oder Äquivalent) oder anderen chronischen Immunsuppressiva. Hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, intrauterine Systeme zur Hormonfreisetzung, sexuelle Abstinenz, Vasektomie des Paares oder beidseitiger Eileiterverschluss.