Pilotstudie om infusion av ARI-0001-celler hos patienter med CD19+ leukemi eller lymfom som är refraktärt för terapi (CART19-BE-01)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av leukemi eller CD19+ lymfom, med en förväntad livslängd mindre än 2 år som uppfyller följande villkor:- Vuxen akut lymfoid leukemi i andra eller tredje respons, inte kandidat för transplantation på grund av ålder, associerade sjukdomar eller brist på donator, eller i återfall efter allogen transplantation.- Pediatrisk akut lymfoid leukemi i andra eller tredje svar, refraktär eller icke-transplantationskandidat på grund av donatorfrånvaro, eller i återfall efter allogen transplantation, eller med minimal kvarvarande sjukdom (0,1 % eller mer) efter två eller flera behandlingslinjer. - Symtomatiskt follikulärt lymfom, som har fått minst 2 behandlingsregimer (en av dem inklusive rituximab) och ett progressionsfritt intervall på mindre än 2 år. Patienter som inte är kandidater för transplantation eller återfall efter transplantation kan inkluderas.- Symtomatisk kronisk lymfatisk leukemi, som har fått minst 2 behandlingsregimer (en av dem inklusive rituximab) och en progressionsfri överlevnad på mindre än 2 år. Patienter med en 17p-deletion eller TP53-mutation kan inkluderas efter den första behandlingslinjen. - Mantelcellslymfom i första skov (eller högre) när det inte är en kandidat för transplantation, eller andra återfall efter transplantation (eller högre). - Diffus storcelligt lymfom vid första skov (eller högre) när det inte är en kandidat för transplantation, eller andra återfall efter transplantation (eller högre).
• Ålder över 2 år och yngre än 80.
• ECOG funktionsstatus från 0 till 2
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Lämplig venös tillgång för att utföra en aferesprocedur. Frånvaro av kontraindikationer för det.
• Underskrift av informerat samtycke (patient eller vårdnadshavare).

Exklusions kriterier:

• Behandling med någon experimentell eller icke-marknadsförd substans inom fyra veckor före rekrytering, eller aktivt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.
• Diagnos av annan tidigare eller nuvarande neoplasm. Patienter kan inkluderas i fullständig remission i mer än 3 år, eller med en historia av icke-melanom hudcancer eller fullständigt resekerat in-situ karcinom.
• Centrala nervsystemets involvering (CNS-3) vid inkludering. Inkludering kommer att tillåtas med patienter med lägre grad (CNS-2) eller med CNS-3 som har svarat på intratekal kemoterapi.
• Tidiga återfall efter allogen transplantation (mindre än 3 månader för aferes av mononukleära celler, mindre än 6 månader för infusion av ARI-0001) eller patienter på aktiv immunsuppressiv terapi för transplantat-mot-värd-sjukdom (kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel).
• Aktiv infektion som kräver systemisk medicinsk behandling såsom kronisk njurinfektion, kronisk lunginfektion eller tuberkulos.
• HIV-infektion.
• Samtidiga och okontrollerade medicinska sjukdomar inklusive hjärt-, njur-, lever-, gastrointestinala, endokrina, lungsjukdomar, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar som enligt forskarens uppfattning utgör en risk för patienten.
• Positiv serologi för hepatit B, definierad som ett positivt test för HBsAg. Dessutom, om patienten är HBsAg-negativ men har anti-HBc-antikroppar kommer det att vara nödvändigt att utföra ett DNA-test av hepatit B-viruset, och om resultatet är positivt kommer patienten att exkluderas.
• Positiv serologi för hepatit C, definierad som ett positivt test för anti-HCV-antikroppar bekräftat av RIBA.
• Allvarlig organsvikt, definierad som en hjärtejektionsfraktion <40 %; DLCO <40%; beräknad glomerulär filtrathastighet <30 ml/min; Eller bilirubin > 3 gånger den övre normalgränsen (såvida det inte beror på KLL eller Gilberts syndrom).
• Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest i screeningsfasen.
• Kvinnor i fertil ålder, inklusive de vars senaste menstruationscykel var året före screening, som inte kan eller vill använda högeffektiva preventivmetoder från studiens början till slutet av studien.
• Män som inte kan eller vill använda högeffektiva preventivmetoder från studiens början till studiens slutförande.
• Behovet av att ta glukokortikoider på ett kroniskt sätt i doser högre än 10 mg/dag av prednison (eller motsvarande) eller andra kroniska immunsuppressiva medel. Hormonella preventivmedel, intrauterin enhet, intrauterina system för hormonell frisättning, sexuell abstinens, vasektomi av paret eller bilateral tubal ocklusion.