Kísérleti tanulmány az ARI-0001 sejtek infúziójáról CD19+ leukémiában vagy terápiára nem reagáló limfómában szenvedő betegeknél (CART19-BE-01)

Bevételi kritériumok:

• Leukémia vagy CD19 + limfóma diagnosztizálása, 2 évnél rövidebb várható élettartammal, amely megfelel az alábbi feltételeknek: - Felnőttkori akut limfoid leukémia második vagy harmadik válaszreakcióban, életkora, kapcsolódó betegségek vagy donorhiány miatt nem javasolt transzplantációra, vagy relapszus allogén transzplantáció után. Gyermekkori akut limfoid leukémia második vagy harmadik válaszreakcióban, a donor hiánya miatt refrakter vagy nem transzplantációs jelölt, vagy allogén transzplantáció utáni relapszusban, vagy minimális reziduális betegséggel (0,1% vagy nagyobb) két vagy több kezelési sor után. - Tünetekkel járó follikuláris limfóma, amely legalább 2 kezelési rendet kapott (az egyik a rituximabot is magában foglalja), és a progressziómentes időszak 2 évnél rövidebb. A transzplantációra vagy a transzplantáció utáni relapszusra nem jelölt betegek is bevonhatók. Tünetekkel járó krónikus limfocitás leukémia, amely legalább 2 kezelési rendet kapott (az egyik a rituximabot is magában foglalja), és a progressziómentes túlélés kevesebb, mint 2 év. A 17p delécióval vagy TP53 mutációval rendelkező betegek a kezelés első vonalát követően is bevonhatók. - Köpenysejtes limfóma az első relapszusban (vagy magasabb), ha nem alkalmas transzplantációra, vagy a transzplantáció utáni második relapszusban (vagy magasabb). - Diffúz nagysejtes limfóma az első relapszusban (vagy magasabb), ha nem alkalmas transzplantációra, vagy a transzplantáció utáni második relapszusban (vagy magasabb).
• 2 évnél idősebb és 80 évnél fiatalabb.
• ECOG funkcionális állapota 0 és 2 között
• A várható élettartam legalább 3 hónap.
• Megfelelő vénás hozzáférés az aferézis eljárás elvégzéséhez. Ellenjavallatok hiánya.
• Tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása (beteg vagy törvényes gyám).

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen kísérleti vagy nem forgalmazott anyaggal végzett kezelés a felvételt megelőző négy héten belül, vagy aktív részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.
• Egy másik múltbeli vagy jelenlegi neoplazma diagnózisa. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem-melanómás bőrrák vagy teljesen reszekált in situ karcinóma szerepel, teljes remisszióban részesülhetnek több mint 3 éve.
• Központi idegrendszeri érintettség (CNS-3) a felvételkor. Az intratekális kemoterápiára reagáló, alacsonyabb fokozatú (CNS-2) vagy CNS-3-as betegek bevonása megengedett.
• Korai relapszus allogén transzplantáció után (kevesebb, mint 3 hónap a mononukleáris sejtek aferézisénél, kevesebb, mint 6 hónap ARI-0001 infúziónál) vagy graft-versus-host betegség aktív immunszuppresszív terápiájában részesülő betegek (kortikoszteroidok vagy egyéb szisztémás immunszuppresszánsok).
• Aktív fertőzés, amely szisztémás orvosi kezelést igényel, például krónikus vesefertőzés, krónikus tüdőfertőzés vagy tuberkulózis.
• HIV fertőzés.
• Egyidejű és nem kontrollált egészségügyi betegségek, beleértve a szív-, vese-, máj-, gyomor-bélrendszeri, endokrin, tüdő-, neurológiai vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek a kutató véleménye szerint kockázatot jelentenek a beteg számára.
• Pozitív szerológia hepatitis B-re, definíció szerint pozitív HBsAg-teszt. Ezen túlmenően, ha a beteg HBsAg negatív, de anti-HBc antitestjei vannak, akkor el kell végezni a hepatitis B vírus DNS-tesztjét, és ha az eredmény pozitív, a beteg kizárásra kerül.
• Pozitív szerológia a hepatitis C-re, a RIBA által megerősített anti-HCV antitestek pozitív tesztje.
• Súlyos szervi elégtelenség, mint 40% alatti szívkidobási frakció; DLCO <40%; számított glomeruláris szűrlet sebesség <30 ml / perc; Vagy a bilirubin a normálérték felső határának háromszorosa (hacsak nem CLL vagy Gilbert-szindróma okozza).
• Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűrési fázisban.
• Fogamzóképes korú nők, ideértve azokat is, akiknek utolsó menstruációs ciklusa a szűrést megelőző évben volt, és akik a vizsgálat kezdetétől a vizsgálat végéig nem képesek vagy nem akarnak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni.
• Férfiak, akik nem képesek vagy nem akarnak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálat kezdetétől a vizsgálat befejezéséig.
• A glükokortikoidok krónikus szedésének szükségessége napi 10 mg-nál nagyobb prednizon (vagy azzal egyenértékű) vagy más krónikus immunszuppresszánsok adagjában. Hormonális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz, méhen belüli hormonális felszabadulási rendszerek, szexuális absztinencia, pár vazektómia vagy kétoldali petevezeték elzáródás.