缺血性卒中后心房颤动患者 (ELAN) 早期与晚期直接口服抗凝剂的比较：一项国际、多中心、随机对照、双臂、评估者盲法试验 (ELAN)
2023年7月17日 更新者：Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
何时开始对急性缺血性卒中和心房颤动 (AF) 患者进行抗凝治疗是临床实践中尚未解决的相关问题。 直接口服抗凝药 (DOAC) 对这些患者的二级卒中预防非常有效，但从未开始使用 DOAC
主要目的是评估与 AF 相关的急性缺血性卒中患者早期和晚期开始 DOAC 的净获益。
次要目标是评估与延迟启动相比，与 AF 相关的急性缺血性卒中患者早期启动 DOAC 后的所有血管事件和全因死亡率。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
背景心房颤动 (AF) 是最常见的心律失常，会增加中风和全身性血栓栓塞的风险，从而增加死亡率和发病率。 抗凝治疗（例如使用维生素 K 拮抗剂）可有效预防 AF 患者的中风，但会增加出血并发症，导致有症状的脑出血。 直接口服抗凝剂 (DOAC) 在预防中风复发方面至少与维生素 K 拮抗剂一样有效，但症状性脑出血的发生率较低。 因此，这些新药可能是治疗与 AF 相关的缺血性卒中患者的理想药物。 然而，在之前比较 DOAC 与维生素 K 拮抗剂的试验中，治疗开始时间晚于缺血性卒中发作后 7-14 天。 早期开始使用 DOAC 是否可以在不增加症状性脑出血风险的情况下预防卒中复发仍有待确定。
目的 主要目的是评估 AF 相关急性缺血性卒中患者早期与晚期开始 DOAC 的净获益。
次要目标是评估与延迟启动相比，与 AF 相关的急性缺血性卒中患者早期启动 DOAC 后的所有血管事件和全因死亡率。
方法 所有 18 岁或以上患有与 AF 相关的急性缺血性卒中的患者都应接受本试验的筛查。
实验组（早期治疗）和对照组（晚期治疗）的患者将接受直接口服抗凝剂，以预防 AF 患者的中风和全身性栓塞。 根据梗塞的大小，早期治疗将在症状出现后 48 小时内（轻度和中度缺血性中风）或症状出现后第 6 天 + 1 天（严重缺血性中风）开始。 对照组中的患者将按照目前的建议接受后期治疗（即 第 3 + 1 天后轻度缺血性中风，第 6 + 1 天后中度缺血性中风和第 12 + 2 天后重度缺血性中风）。
主要结局是随机分组后 30 ± 3 天时的大出血、复发性缺血性卒中、全身性栓塞和/或血管性死亡的综合结果。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2013
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Stefanie Abend, BSc
- 电话号码：+41 31 632 67 80
- 邮箱：stefanie.abend@insel.ch
研究联系人备份
- 姓名：Seraina Beyeler, PhD
- 邮箱：seraina.beyeler@insel.ch
学习地点
-
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-
Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem、以色列
- Shaare Zedek Medical Center
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Ramat Gan、以色列
- Sheba Medical Centre
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Delhi
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New Delhi、Delhi、印度、110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Guntur
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Kothapeta、Guntur、印度、522001
- Lalitha Super Speciality Hospitals
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Karnataka
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Bengaluru、Karnataka、印度、560099
- Narayana Hrudayalaya Bangalore
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Kerala
-
Kochi、Kerala、印度、682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
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Thiruvananthapuram、Kerala、印度、695011
- Government Medical College Thiruvananthapuram
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Trivandrum、Kerala、印度、695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
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Punjab
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Ludhiāna、Punjab、印度、141008
- Christian Medical College & Hospital
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Eisenstadt、奥地利
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
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Graz、奥地利、8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz、奥地利、4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
-
Linz、奥地利、4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
-
St.Pölten、奥地利、3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
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Tulln、奥地利、3430
- Universitatsklinikum Tulln
-
Wien、奥地利
- Medizinische Universität Wien
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Thessaly
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Larissa、Thessaly、希腊、41110
- Dept. of Medicine, University of Thessaly
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Berlin、德国
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum、德国、44791
- St. Josef-Hospital Bochum
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Cologne、德国、50937
- Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
-
Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Frankfurt、德国、60323
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg、德国
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg、德国、69120
- Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
-
Lübeck、德国、23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mannheim、德国、68167
- Mannheim University Hospital
-
München、德国、81377
- Klinikum der Universität München
-
Tübingen、德国
- Universitäsklinikum Tübingen
-
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Sachsen
-
Leipzig、Sachsen、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Perugia、意大利
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Rom、意大利
- Umberto Policlinico di Roma
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Drammen、挪威、3004
- Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
-
Lørenskog、挪威
- Akershus University Hospital
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Oslo、挪威、0450
- Oslo University Hospital, Ullevål
-
Ålesund、挪威
- Ålesund sjukehus
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-
-
-
Košice、斯洛伐克、040 11
- Košice Medical University
-
Trnava、斯洛伐克
- Fakultna nemocnica Trnava
-
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Hirakata、日本、573-1010
- Kansai Medical University
-
Kawasaki、日本
- St. Marianna Medical University Hospital
-
Kumamoto、日本、860-8555
- Kumamoto University
-
Osaka、日本、564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tochigi、日本
- Jichi Medical University
-
Tokyo、日本、105-0003
- The Jikei University Hospital
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-
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Aalst、比利时、9300
- Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
-
Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Edegem、比利时、2650
- Antwerp University Hospital
-
Gent、比利时
- University Hospital Gent
-
Kortrijk、比利时、8500
- AZ Groeninge
-
Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
-
Liège、比利时、4000
- CHC - Saint Joseph
-
Uccle、比利时、1180
- Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
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-
-
-
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Cork、爱尔兰
- Cork University Hospital
-
Dublin、爱尔兰
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin、爱尔兰
- St. James's Hospital
-
Dublin、爱尔兰
- Tallaght University Hospital
-
Dublin、爱尔兰
- St. Vincent's University Hospital
-
Waterford、爱尔兰
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Baden、瑞士、5404
- Kantonsspital Baden
-
Bern、瑞士、3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
-
Fribourg、瑞士、1708
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
-
Geneve、瑞士、1205
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
-
Lugano、瑞士、6900
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
-
Luzern、瑞士、6000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen、瑞士、8596
- Kantonsspital Münsterlingen
-
Neuchâtel、瑞士、2000
- Hôpital neuchâtelois
-
St.Gallen、瑞士、9000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
-
Winterthur、瑞士、8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich、瑞士、8091
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
-
Zürich、瑞士、8032
- Klinik Hirslanden Zürich
-
-
Aargau
-
Aarau、Aargau、瑞士、5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
-
-
Basel Stadt
-
Basel、Basel Stadt、瑞士、4031
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
-
-
Graubünden
-
Chur、Graubünden、瑞士、7000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
-
-
Waadt
-
Lausanne、Waadt、瑞士、1011
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
-
Nyon、Waadt、瑞士、1260
- Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
-
-
Wallis
-
Sion、Wallis、瑞士、1951
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion
-
-
-
-
-
Helsinki、芬兰、00290
- Helsinki University Hospital
-
Joensuu、芬兰
- Siun sote - North Karelia social and health services
-
-
-
-
-
Airdrie、英国
- University Hospital Monklands
-
Bath、英国
- Royal United Hospitals Bath
-
Bristol、英国、BS10 5NB
- Southmead Hospital Bristol
-
Chester、英国
- Countess of Chester Hospital
-
Dundee、英国、DD2 1SG
- Ninewells Hospital
-
Durham、英国、DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
-
Glasgow、英国
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow、英国
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Middlesbrough、英国
- The James Cook University Hospital
-
Morriston、英国、SA6 6NL
- Morriston Hospital
-
Perth、英国、PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary
-
Rhyl、英国、LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
-
Stockton-on-Tees、英国、TS198PE
- University Hospital of North Tees
-
Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
-
Weston-super-Mare、英国
- Weston General Hospital
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Wirral、英国、CH49 5PE
- Wirral University Teaching Hospital
-
-
London
-
Tooting、London、英国、SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Coimbra、葡萄牙
- Coimbra University Hospital
-
Lisboa、葡萄牙
- Hospital de Egas Moniz
-
Lisbon、葡萄牙、1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据国家具体细节的书面知情同意书
- 年龄：≥18岁
- 急性缺血性中风，通过 MRI 或 CT 扫描（基于组织的定义）或由持续超过 24 小时的推测缺血性起源的突然局灶性神经功能缺损以及其他正常的非对比 CT 扫描证实。 请注意：允许事先进行静脉内或血管内治疗。
- 先前已知或在指数住院期间诊断的永久性、持续性或阵发性自发性 AF
- 主治医师开具 DOAC 处方的协议
排除标准：
- 由于可逆原因引起的心房颤动（例如 甲状腺毒症、心包炎、近期手术、心肌梗塞）
- 需要手术的瓣膜病
- 机械心脏瓣膜
- 中度或重度二尖瓣狭窄。 请注意，其他瓣膜疾病和生物瓣膜符合条件
房颤和房颤以外需要抗凝的病症，包括治疗剂量的低分子肝素或肝素。 请注意：定义如下的缺血性卒中发作时的亚治疗性抗凝不是排除标准：
- 维生素 K 拮抗剂：国际标准化比率 (INR)
- 抗-IIa：凝血酶时间
- 抗Xa：抗Xa
- 禁用 DOAC 的受试者
- 怀孕或哺乳期或入院时妊娠试验呈阳性的女性
- 过去 6 个月内有严重出血或有高出血风险的患者（例如 活动性消化性溃疡病，血小板计数 < 100'000/mm3 或血红蛋白 < 10 g/dl 或 INR ≥ 1.7，记录有出血倾向或血液恶液质）
- 受试者目前使用或最近有使用非法药物或滥用酒精的历史（定义为每天定期或每天饮用超过四杯酒精饮料）
- 预期寿命<6个月的严重合并症
- 肌酐清除率 < 50 ml/min 定义的重度或中度肾功能不全
- 需要血液透析或腹膜透析的受试者
- 主动脉夹层受试者
- 目前参与另一项研究性试验
- 在基线时进行双重抗血小板治疗或在试验过程中极有可能接受双重抗血小板治疗
- 出血的 CT 或 MRI 证据分类为 PH1（定义为实质出血 = 30% 的梗塞区域有血块，具有明显的占位效应），与临床恶化无关。 请注意 HI1（定义为出血性梗塞 = 沿梗塞边缘的小瘀点）和 HI2（定义为梗塞区域内汇合的瘀点但无占位效应）如果与临床恶化无关并且治疗医师认为舒适地治疗 DOAC 患者。
- 占位效应或颅内肿瘤的 CT 或 MRI 证据（小脑膜瘤除外）
- 脑血管炎的CT或MRI证据
- 心内膜炎
- 如果进行 MRI 扫描，则有严重脑淀粉样血管病的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：早期治疗
使用直接口服抗凝剂 (DOAC) 早期治疗与心房颤动 (AF) 相关的缺血性卒中患者。
|
早期治疗将在症状出现后 48 小时内（轻度和中度缺血性中风）或症状出现后第 6 天 + 1 天（严重缺血性中风）开始
|
|
其他：后期治疗
根据目前的标准做法，对与心房颤动 (AF) 相关的急性缺血性卒中患者进行直接口服抗凝药 (DOAC) 治疗。
|
对照组中的患者将按照目前的建议接受后期治疗（即
第 3 + 1 天后轻度缺血性中风，第 6 + 1 天后中度缺血性中风和第 12 + 2 天后重度缺血性中风）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
大出血、复发性缺血性中风、全身性栓塞和/或血管性死亡的复合
大体时间：随机分组后 30 ± 3 天
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随机分组后 30 ± 3 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
改良兰金量表 (mRS)
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
|
大出血
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
|
非大出血
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
|
中风复发
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
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全身性栓塞
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
|
血管死亡
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
|
全因死亡率
大体时间：随机分组后 90 天
|
随机分组后 90 天
|
|
|
心肌梗塞
大体时间：随机分组后 90 天
|
随机分组后 90 天
|
|
|
主要心血管事件定义为中风、心肌梗塞、心力衰竭或心血管死亡的复合事件
大体时间：随机分组后 90 天
|
随机分组后 90 天
|
|
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无症状脑损伤
大体时间：随机分组后 90 天
|
如果在临床常规中进行 CT/MRI
|
随机分组后 90 天
|
|
有利的结果定义为 mRS ≤ 2 并且转移分析调整为病前 mRS
大体时间：随机分组后 90 天
|
随机分组后 90 天
|
|
|
美国国立卫生研究院
大体时间：随机分组后 90 天
|
随机分组后 90 天
|
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|
短暂性脑缺血发作
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
|
未定行程
大体时间：随机分组后 30 天、90 天
|
随机分组后 30 天、90 天
|
|
|
遵守
大体时间：随机分组后 30 天
|
随机分组后 30 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Urs Fischer, Prof. MD、Dept. of Neurology, Inselspital Bern
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月6日
初级完成 (实际的)
2022年12月21日
研究完成 (实际的)
2023年5月24日
研究注册日期
首次提交
2017年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月8日
首次发布 (实际的)
2017年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月17日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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其他研究编号
- 2017-00588
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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