Inicio temprano versus tardío de anticoagulantes orales directos en pacientes con fibrilación auricular (ELAN) después de un accidente cerebrovascular isquémico: un ensayo internacional, multicéntrico, controlado aleatorizado, de dos brazos, con evaluador ciego (ELAN)
Cuándo iniciar la anticoagulación en pacientes con ictus isquémico agudo y fibrilación auricular (FA) es una pregunta relevante sin respuesta en la práctica clínica. Los anticoagulantes orales directos (DOAC) son altamente efectivos para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares en estos pacientes, pero nunca se iniciaron DOAC
El objetivo principal es estimar el beneficio neto del inicio temprano versus tardío de ACOD en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo relacionado con FA.
Los objetivos secundarios son evaluar todos los eventos vasculares y la mortalidad por todas las causas después del inicio temprano de ACOD en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo relacionado con FA en comparación con el inicio tardío.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Fondo La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca más común que aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular y tromboembolismo sistémico y, por lo tanto, la mortalidad y la morbilidad. El tratamiento anticoagulante, como los antagonistas de la vitamina K, previene eficazmente los accidentes cerebrovasculares en pacientes con fibrilación auricular; sin embargo, aumenta las complicaciones hemorrágicas que conducen a una hemorragia intracerebral sintomática. Los anticoagulantes orales directos (DOAC) son al menos tan efectivos como los antagonistas de la vitamina K en la prevención de accidentes cerebrovasculares recurrentes, pero con tasas más bajas de hemorragia intracerebral sintomática. Por lo tanto, estos nuevos agentes son fármacos potencialmente ideales para tratar pacientes con accidente cerebrovascular isquémico relacionado con FA. Sin embargo, en ensayos previos que compararon los ACOD con los antagonistas de la vitamina K, la terapia se inició más tarde de 7 a 14 días después del inicio del accidente cerebrovascular isquémico. Queda por determinar si el inicio más temprano de los DOAC puede prevenir el accidente cerebrovascular recurrente sin aumentar el riesgo de hemorragia intracerebral sintomática.
Objetivos El objetivo principal es estimar el beneficio neto del inicio temprano versus tardío de ACOD en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo relacionado con FA.
Los objetivos secundarios son evaluar todos los eventos vasculares y la mortalidad por todas las causas después del inicio temprano de ACOD en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo relacionado con FA en comparación con el inicio tardío.
Métodos Todos los pacientes de 18 años o más con un accidente cerebrovascular isquémico agudo relacionado con FA deben ser seleccionados para este ensayo.
Los pacientes en el brazo experimental (tratamiento temprano) y el brazo de control (tratamiento tardío) recibirán anticoagulantes orales directos para la prevención del accidente cerebrovascular y la embolia sistémica en pacientes con FA. Dependiendo del tamaño del infarto, el tratamiento temprano se iniciará dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas (ictus isquémico menor y moderado) o al día 6 + 1 día después del inicio de los síntomas (ictus isquémico mayor). Los pacientes del grupo de control recibirán un tratamiento tardío según las recomendaciones actuales (es decir, accidente cerebrovascular isquémico menor después del día 3 + 1 día, accidente cerebrovascular isquémico moderado después del día 6 + 1 día y accidente cerebrovascular isquémico mayor después del día 12 + 2 días).
El resultado primario es una combinación de hemorragia mayor, accidente cerebrovascular isquémico recurrente, embolia sistémica y/o muerte vascular a los 30 ± 3 días después de la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum, Alemania, 44791
- St. Josef-Hospital Bochum
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Cologne, Alemania, 50937
- Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
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Erlangen, Alemania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Frankfurt, Alemania, 60323
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Hamburg, Alemania
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
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Lübeck, Alemania, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Mannheim, Alemania, 68167
- Mannheim University Hospital
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München, Alemania, 81377
- Klinikum der Universität München
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Tübingen, Alemania
- Universitäsklinikum Tübingen
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Eisenstadt, Austria
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
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Graz, Austria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Linz, Austria, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
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Linz, Austria, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
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St.Pölten, Austria, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
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Tulln, Austria, 3430
- Universitätsklinikum Tulln
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Wien, Austria
- Medizinische Universität Wien
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Aalst, Bélgica, 9300
- Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
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Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Gent, Bélgica
- University Hospital Gent
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- CHC - Saint Joseph
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Uccle, Bélgica, 1180
- Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
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Košice, Eslovaquia, 040 11
- Košice Medical University
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Trnava, Eslovaquia
- Fakultna nemocnica Trnava
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Helsinki University Hospital
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Joensuu, Finlandia
- Siun sote - North Karelia social and health services
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Thessaly
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Larissa, Thessaly, Grecia, 41110
- Dept. of Medicine, University of Thessaly
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Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Guntur
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Kothapeta, Guntur, India, 522001
- Lalitha Super Speciality Hospitals
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Karnataka
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Bengaluru, Karnataka, India, 560099
- Narayana Hrudayalaya Bangalore
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Kerala
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Kochi, Kerala, India, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
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Thiruvananthapuram, Kerala, India, 695011
- Government Medical College Thiruvananthapuram
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Trivandrum, Kerala, India, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
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Punjab
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Ludhiāna, Punjab, India, 141008
- Christian Medical College & Hospital
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Cork, Irlanda
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda
- St. James's Hospital
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Dublin, Irlanda
- Tallaght University Hospital
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Dublin, Irlanda
- St. Vincent's University Hospital
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Waterford, Irlanda
- University Hospital Waterford
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
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Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Centre
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Perugia, Italia
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
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Rom, Italia
- Umberto Policlinico di Roma
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Hirakata, Japón, 573-1010
- Kansai Medical University
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Kawasaki, Japón
- St. Marianna Medical University Hospital
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Kumamoto, Japón, 860-8555
- Kumamoto University
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Osaka, Japón, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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Tochigi, Japón
- Jichi Medical University
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Tokyo, Japón, 105-0003
- The Jikei University Hospital
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Drammen, Noruega, 3004
- Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
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Lørenskog, Noruega
- Akershus University Hospital
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Oslo, Noruega, 0450
- Oslo University Hospital, Ullevål
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Ålesund, Noruega
- Alesund sjukehus
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Coimbra, Portugal
- Coimbra University Hospital
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Lisboa, Portugal
- Hospital de Egas Moniz
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Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
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Airdrie, Reino Unido
- University Hospital Monklands
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Bath, Reino Unido
- Royal United Hospitals Bath
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Southmead Hospital Bristol
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Chester, Reino Unido
- Countess of Chester Hospital
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Dundee, Reino Unido, DD2 1SG
- Ninewells Hospital
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Durham, Reino Unido, DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
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Glasgow, Reino Unido
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital
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Middlesbrough, Reino Unido
- The James Cook University Hospital
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Morriston, Reino Unido, SA6 6NL
- Morriston Hospital
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Perth, Reino Unido, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary
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Rhyl, Reino Unido, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
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Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS198PE
- University Hospital of North Tees
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Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
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Weston-super-Mare, Reino Unido
- Weston General Hospital
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Wirral, Reino Unido, CH49 5PE
- Wirral University Teaching Hospital
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London
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Tooting, London, Reino Unido, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Baden, Suiza, 5404
- Kantonsspital Baden
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Bern, Suiza, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
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Fribourg, Suiza, 1708
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
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Geneve, Suiza, 1205
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
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Lugano, Suiza, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
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Luzern, Suiza, 6000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen, Suiza, 8596
- Kantonsspital Münsterlingen
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Neuchâtel, Suiza, 2000
- Hôpital Neuchâtelois
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St.Gallen, Suiza, 9000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
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Winterthur, Suiza, 8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suiza, 8091
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
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Zürich, Suiza, 8032
- Klinik Hirslanden Zürich
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Aargau
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Aarau, Aargau, Suiza, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
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Basel Stadt
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Basel, Basel Stadt, Suiza, 4031
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
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Graubünden
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Chur, Graubünden, Suiza, 7000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
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Waadt
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Lausanne, Waadt, Suiza, 1011
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
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Nyon, Waadt, Suiza, 1260
- Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
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Wallis
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Sion, Wallis, Suiza, 1951
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito según los detalles específicos del país
- Edad: ≥18 años
- Accidente cerebrovascular isquémico agudo, ya sea confirmado por resonancia magnética o tomografía computarizada (definición basada en tejido) o por déficit neurológico focal repentino de presunto origen isquémico que persistió más de 24 horas y tomografía computarizada sin contraste normal. Nota: se permite el tratamiento intravenoso o endovascular previo.
- FA espontánea permanente, persistente o paroxística previamente conocida o diagnosticada durante la hospitalización índice
- Acuerdo del médico tratante para prescribir ACOD
Criterio de exclusión:
- Fibrilación auricular por causas reversibles (p. tirotoxicosis, pericarditis, cirugía reciente, infarto de miocardio)
- Enfermedad valvular que requiere cirugía.
- Válvula(s) cardíaca(s) mecánica(s)
- Estenosis mitral moderada o grave. Tenga en cuenta que otras enfermedades valvulares y válvulas biológicas son elegibles
FA y condiciones distintas a la FA que requieren anticoagulación, incluida la dosis terapéutica de heparina de bajo peso molecular o heparina. Tenga en cuenta: la anticoagulación infraterapéutica al inicio del accidente cerebrovascular isquémico definida de la siguiente manera no es un criterio de exclusión:
- Antagonista de la vitamina K: Razón Internacional Normalizada (INR)
- Anti-IIa: tiempo de trombina
- Anti-Xa: anti-Xa
- Sujeto que está contraindicado para los DOAC
- Mujer que está embarazada o amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva al momento de la admisión
- Pacientes con sangrado grave en los últimos 6 meses o con alto riesgo de sangrado (p. úlcera péptica activa, recuento de plaquetas < 100.000/mm3 o hemoglobina < 10 g/dl o INR ≥ 1,7, tendencias hemorrágicas documentadas o discrasias sanguíneas)
- El sujeto actualmente usa o tiene un historial reciente de drogas ilícitas o abusa del alcohol (definido como el consumo regular o diario de más de cuatro bebidas alcohólicas por día)
- Condición comórbida grave con esperanza de vida < 6 meses
- Insuficiencia renal grave o moderada definida por un aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
- Sujeto que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal
- Sujeto con disección aórtica
- Participación actual en otro ensayo de investigación
- Terapia antiplaquetaria dual al inicio o alta probabilidad de recibir tratamiento con terapia antiplaquetaria dual durante el transcurso del ensayo
- Evidencia de hemorragia por TC o RM clasificada como PH1 (definida como hemorragia parenquimatosa = coágulos de sangre en el 30% del área infartada con un efecto sustancial de ocupación de espacio) independientemente del deterioro clínico. Tenga en cuenta que HI1 (definido como infarto hemorrágico = petequias pequeñas a lo largo de los márgenes del infarto) y HI2 (definido como petequias confluentes dentro del área infartada pero sin efecto de ocupación de espacio) son aceptables si no están asociados con el deterioro clínico y si el médico tratante siente cómodo para tratar pacientes con ACOD.
- Evidencia por TC o RM de efecto de masa o tumor intracraneal (excepto meningioma pequeño)
- CT o MRI evidencia de vasculitis cerebral
- Endocarditis
- Evidencia de angiopatía amiloide cerebral grave si se realiza una resonancia magnética
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tratamiento temprano
Tratamiento precoz de pacientes con ictus isquémico relacionado con fibrilación auricular (FA) con anticoagulantes orales directos (ACOD).
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El tratamiento temprano se iniciará dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas (ictus isquémico menor y moderado) o en el día 6 + 1 día después del inicio de los síntomas (ictus isquémico mayor)
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Otro: Tratamiento tardío
Tratamiento con anticoagulantes orales directos (ACOD) según la práctica habitual actual en pacientes con ictus isquémico agudo relacionado con fibrilación auricular (FA).
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Los pacientes del grupo de control recibirán un tratamiento tardío según las recomendaciones actuales (es decir,
accidente cerebrovascular isquémico menor después del día 3 + 1 día, accidente cerebrovascular isquémico moderado después del día 6 + 1 día y accidente cerebrovascular isquémico mayor después del día 12 + 2 días).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Compuesto de hemorragia mayor, accidente cerebrovascular isquémico recurrente, embolia sistémica y/o muerte vascular
Periodo de tiempo: 30 ± 3 días después de la aleatorización
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30 ± 3 días después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de Rankin modificada (mRS)
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
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Sangrado mayor
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
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Sangrado no mayor
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
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Recurrencia del accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
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Embolia sistémica
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
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Muerte vascular
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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90 días después de la aleatorización
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Infarto de miocardio
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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90 días después de la aleatorización
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Eventos cardiovasculares mayores definidos como un compuesto de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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90 días después de la aleatorización
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Lesiones cerebrales silenciosas
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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Si se realiza CT/MRI en la rutina clínica
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90 días después de la aleatorización
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Resultado favorable definido como mRS ≤ 2 y cambio de análisis ajustado a mRS premórbido
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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90 días después de la aleatorización
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NIHSS
Periodo de tiempo: 90 días después de la aleatorización
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90 días después de la aleatorización
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|
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Ataque isquémico transitorio
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
|
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Accidente cerebrovascular indeterminado
Periodo de tiempo: 30 días, 90 días después de la aleatorización
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30 días, 90 días después de la aleatorización
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Cumplimiento
Periodo de tiempo: 30 días después de la aleatorización
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30 días después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arritmias Cardiacas
- Isquemia cerebral
- Infarto
- Infarto cerebral
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Isquemia
- Fibrilación auricular
- Infarto cerebral
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del factor Xa
- Antitrombinas
- Inhibidores de la serina proteinasa
- Anticoagulantes
- Rivaroxabán
- Dabigatrán
- Apixabán
- Edoxabán
Otros números de identificación del estudio
- 2017-00588
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .