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Initiation précoce ou tardive des anticoagulants oraux directs chez les patients post-AVC ischémiques atteints de fibrillation auriculaire (ELAN) : un essai international, multicentrique, randomisé, contrôlé, à deux bras, en aveugle par l'évaluateur (ELAN)

17 juillet 2023 mis à jour par: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Quand commencer l'anticoagulation chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu et une fibrillation auriculaire (FA) est une question pertinente sans réponse dans la pratique clinique. Les anticoagulants oraux directs (AOD) sont très efficaces pour la prévention secondaire des AVC chez ces patients, mais les AOD n'ont jamais été initiés

L'objectif principal est d'estimer le bénéfice net de l'initiation précoce versus tardive des AOD chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu lié à la FA.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer tous les événements vasculaires et la mortalité toutes causes confondues après l'initiation précoce des AOD chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu lié à la FA par rapport à l'initiation tardive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte La fibrillation auriculaire (FA) est l'arythmie cardiaque la plus courante qui augmente le risque d'accident vasculaire cérébral et de thromboembolie systémique et donc de mortalité et de morbidité. Le traitement anticoagulant, comme les antagonistes de la vitamine K, prévient efficacement les accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints de FA, mais augmente les complications hémorragiques conduisant à une hémorragie intracérébrale symptomatique. Les anticoagulants oraux directs (AOD) sont au moins aussi efficaces que les antagonistes de la vitamine K pour prévenir les AVC récurrents, mais avec des taux plus faibles d'hémorragies intracérébrales symptomatiques. Par conséquent, ces nouveaux agents sont potentiellement des médicaments idéaux pour traiter les patients ayant subi un AVC ischémique lié à la FA. Cependant, dans des essais antérieurs comparant les AOD aux antagonistes de la vitamine K, le traitement a été initié plus de 7 à 14 jours après le début de l'AVC ischémique. Il reste à déterminer si l'initiation précoce des AOD peut prévenir les AVC récurrents sans augmenter le risque d'hémorragie intracérébrale symptomatique.

Objectifs L'objectif principal est d'estimer le bénéfice net de l'initiation précoce versus tardive des AOD chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu lié à la FA.

Les objectifs secondaires sont d'évaluer tous les événements vasculaires et la mortalité toutes causes confondues après l'initiation précoce des AOD chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu lié à la FA par rapport à l'initiation tardive.

Méthodes Tous les patients de 18 ans ou plus ayant subi un AVC ischémique aigu lié à la FA doivent être dépistés pour cet essai.

Les patients du bras expérimental (traitement précoce) et du bras contrôle (traitement tardif) recevront des anticoagulants oraux directs pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux et des embolies systémiques chez les patients atteints de FA. Selon la taille de l'infarctus, un traitement précoce sera débuté dans les 48 heures après le début des symptômes (AVC ischémique mineur et modéré) ou au jour 6 + 1 jour après le début des symptômes (AVC ischémique majeur). Les patients du groupe témoin recevront un traitement tardif conformément aux recommandations actuelles (c.-à-d. AVC ischémique mineur après jour 3 + 1 jour, AVC ischémique modéré après jour 6 + 1 jour et AVC ischémique majeur après jour 12 + 2 jour).

Le critère de jugement principal est un critère composite d'hémorragie majeure, d'AVC ischémique récurrent, d'embolie systémique et/ou de décès vasculaire à 30 ± 3 jours après la randomisation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2013

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Allemagne, 44791
        • St. Josef-Hospital Bochum
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
      • Erlangen, Allemagne, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Frankfurt, Allemagne, 60323
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
      • Lübeck, Allemagne, 23562
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Mannheim University Hospital
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Tübingen, Allemagne
        • Universitäsklinikum Tübingen
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • Belgique
      • Aalst, Belgique, 9300
        • Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Belgique
        • University Hospital Gent
      • Kortrijk, Belgique, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, Belgique, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHC - Saint Joseph
      • Uccle, Belgique, 1180
        • Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Helsinki University Hospital
      • Joensuu, Finlande
        • Siun sote - North Karelia social and health services
  • Grèce
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Grèce, 41110
        • Dept. of Medicine, University of Thessaly
  • Inde
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Inde, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
    • Guntur
      • Kothapeta, Guntur, Inde, 522001
        • Lalitha Super Speciality Hospitals
    • Karnataka
      • Bengaluru, Karnataka, Inde, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Bangalore
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Inde, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Inde, 695011
        • Government Medical College Thiruvananthapuram
      • Trivandrum, Kerala, Inde, 695011
        • Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Inde, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Irlande
      • Cork, Irlande
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Irlande
        • Tallaght University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • St. Vincent's University Hospital
      • Waterford, Irlande
        • University Hospital Waterford
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Ramat Gan, Israël
        • Sheba Medical Centre
  • Italie
      • Perugia, Italie
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
      • Rom, Italie
        • Umberto Policlinico di Roma
  • Japon
      • Hirakata, Japon, 573-1010
        • Kansai Medical University
      • Kawasaki, Japon
        • St. Marianna Medical University Hospital
      • Kumamoto, Japon, 860-8555
        • Kumamoto University
      • Osaka, Japon, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tochigi, Japon
        • Jichi Medical University
      • Tokyo, Japon, 105-0003
        • The Jikei University Hospital
  • L'Autriche
      • Eisenstadt, L'Autriche
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
      • Graz, L'Autriche, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
      • Linz, L'Autriche, 4020
        • Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
      • St.Pölten, L'Autriche, 3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Tulln, L'Autriche, 3430
        • Universitätsklinikum Tulln
      • Wien, L'Autriche
        • Medizinische Universitat Wien
  • Le Portugal
      • Coimbra, Le Portugal
        • Coimbra University Hospital
      • Lisboa, Le Portugal
        • Hospital de Egas Moniz
      • Lisbon, Le Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria
  • Norvège
      • Drammen, Norvège, 3004
        • Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
      • Lørenskog, Norvège
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norvège, 0450
        • Oslo University Hospital, Ullevål
      • Ålesund, Norvège
        • Alesund sjukehus
  • Royaume-Uni
      • Airdrie, Royaume-Uni
        • University Hospital Monklands
      • Bath, Royaume-Uni
        • Royal United Hospitals Bath
      • Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Southmead Hospital Bristol
      • Chester, Royaume-Uni
        • Countess of Chester Hospital
      • Dundee, Royaume-Uni, DD2 1SG
        • Ninewells Hospital
      • Durham, Royaume-Uni, DH1 5TW
        • University Hospital of North Durham
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Glasgow Royal Infirmary
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Middlesbrough, Royaume-Uni
        • The James Cook University Hospital
      • Morriston, Royaume-Uni, SA6 6NL
        • Morriston Hospital
      • Perth, Royaume-Uni, PH1 1NX
        • Perth Royal Infirmary
      • Rhyl, Royaume-Uni, LL18 5UJ
        • Glan Clwyd Hospital
      • Stockton-on-Tees, Royaume-Uni, TS198PE
        • University Hospital of North Tees
      • Stoke-on-Trent, Royaume-Uni, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
      • Weston-super-Mare, Royaume-Uni
        • Weston General Hospital
      • Wirral, Royaume-Uni, CH49 5PE
        • Wirral University Teaching Hospital
    • London
      • Tooting, London, Royaume-Uni, SW17 0QT
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Slovaquie
      • Košice, Slovaquie, 040 11
        • Košice Medical University
      • Trnava, Slovaquie
        • Fakultna nemocnica Trnava
  • Suisse
      • Baden, Suisse, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Bern, Suisse, 3010
        • Dept. of Neurology, Bern University Hospital
      • Fribourg, Suisse, 1708
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
      • Geneve, Suisse, 1205
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
      • Lugano, Suisse, 6900
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Luzern, Suisse, 6000
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Suisse, 8596
        • Kantonsspital Münsterlingen
      • Neuchâtel, Suisse, 2000
        • Hôpital Neuchâtelois
      • St.Gallen, Suisse, 9000
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
      • Winterthur, Suisse, 8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse, 8091
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Suisse, 8032
        • Klinik Hirslanden Zürich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Suisse, 5001
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
    • Basel Stadt
      • Basel, Basel Stadt, Suisse, 4031
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Suisse, 7000
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
    • Waadt
      • Lausanne, Waadt, Suisse, 1011
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
      • Nyon, Waadt, Suisse, 1260
        • Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
    • Wallis
      • Sion, Wallis, Suisse, 1951
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé écrit selon les détails spécifiques au pays
  • Âge : ≥18 ans
  • AVC ischémique aigu, soit confirmé par IRM ou tomodensitométrie (définition basée sur les tissus), soit par un déficit neurologique focal soudain d'origine ischémique présumée qui a persisté au-delà de 24 heures et une tomodensitométrie sans contraste normale. Attention : un traitement intraveineux ou endovasculaire préalable est autorisé.
  • FA permanente, persistante ou paroxystique spontanée connue ou diagnostiquée au cours de l'hospitalisation index
  • Accord du médecin traitant pour la prescription des AOD

Critère d'exclusion:

  • Fibrillation auriculaire due à des causes réversibles (par ex. thyrotoxicose, péricardite, chirurgie récente, infarctus du myocarde)
  • Maladie valvulaire nécessitant une intervention chirurgicale
  • Valve(s) cardiaque(s) mécanique(s)
  • Sténose mitrale modérée ou sévère. Veuillez noter que d'autres maladies valvulaires et valves biologiques sont éligibles

  • FA et affections autres que la FA qui nécessitent une anticoagulation, y compris une dose thérapeutique d'héparine de bas poids moléculaire ou d'héparine. Attention : l'anticoagulation infrathérapeutique au début de l'AVC ischémique définie comme suit n'est pas un critère d'exclusion :

    • Antagoniste de la vitamine K : International Normalised Ratio (INR)
    • Anti-IIa : temps de thrombine
    • Anti-Xa : anti-Xa
  • Sujet contre-indiqué aux AOD
  • Femme enceinte ou allaitante ou ayant un test de grossesse positif au moment de l'admission
  • Patients présentant des saignements graves au cours des 6 derniers mois ou présentant un risque élevé de saignement (par ex. ulcère peptique actif, numération plaquettaire < 100'000/mm3 ou hémoglobine < 10 g/dl ou INR ≥ 1,7, tendances hémorragiques documentées ou dyscrasies sanguines)
  • Le sujet utilise actuellement ou a des antécédents récents de drogue(s) illicite(s) ou abuse de l'alcool (défini comme la consommation régulière ou quotidienne de plus de quatre boissons alcoolisées par jour)
  • Affection comorbide sévère avec espérance de vie < 6 mois
  • Insuffisance rénale sévère ou modérée définie par une clairance de la créatinine < 50 ml/min
  • Sujet nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
  • Sujet avec dissection aortique
  • Participation actuelle à un autre essai expérimental
  • Bithérapie antiplaquettaire au départ ou forte probabilité d'être traité par bithérapie antiplaquettaire au cours de l'essai
  • Signe CT ou IRM d'une hémorragie classée PH1 (définie comme une hémorragie parenchymateuse = caillots sanguins dans 30 % de la zone infarcie avec un effet d'encombrement substantiel) indépendamment de la détérioration clinique. Veuillez noter que HI1 (défini comme un infarctus hémorragique = petites pétéchies le long des marges de l'infarctus) et HI2 (défini comme des pétéchies confluentes dans la zone infarcie mais sans effet d'occupation de l'espace) sont acceptables s'ils ne sont pas associés à une détérioration clinique et si le médecin traitant estime à l'aise pour traiter les patients avec des AOD.
  • TDM ou IRM preuve d'un effet de masse ou d'une tumeur intracrânienne (sauf petit méningiome)
  • TDM ou IRM preuve de vascularite cérébrale
  • Endocardite
  • Preuve d'angiopathie amyloïde cérébrale sévère si une IRM est effectuée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement précoce
Traitement précoce des patients ayant subi un AVC ischémique lié à la fibrillation auriculaire (FA) avec des anticoagulations orales directes (AOD).
Médicament: Traitement précoce par Rivaroxaban (Xarelto®), Dabigatran (Pradaxa®), Apixaban (Eliquis®) ou Edoxaban (Lixiana®)
Le traitement précoce sera débuté dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes (AVC ischémique mineur et modéré) ou au jour 6 + 1 jour après l'apparition des symptômes (AVC ischémique majeur)
Autre: Traitement tardif
Traitement par anticoagulations orales directes (AOD) selon la pratique standard actuelle chez les patients ayant subi un AVC ischémique aigu lié à la fibrillation auriculaire (FA).
Médicament: Traitement tardif par Rivaroxaban (Xarelto®), Dabigatran (Pradaxa®), Apixaban (Eliquis®) ou Edoxaban (Lixiana®)
Les patients du groupe témoin recevront un traitement tardif conformément aux recommandations actuelles (c.-à-d. AVC ischémique mineur après jour 3 + 1 jour, AVC ischémique modéré après jour 6 + 1 jour et AVC ischémique majeur après jour 12 + 2 jour).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Composé d'hémorragie majeure, d'AVC ischémique récurrent, d'embolie systémique et/ou de décès vasculaire
Délai: 30 ± 3 jours après randomisation
30 ± 3 jours après randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
Saignement majeur
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
Hémorragie non majeure
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
Récidive d'AVC
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
Embolie systémique
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
Mort vasculaire
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Infarctus du myocarde
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Événements cardiovasculaires majeurs définis comme un composite d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque ou de décès cardiovasculaire
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Lésions cérébrales silencieuses
Délai: 90 jours après la randomisation
Si la TDM/IRM est réalisée en routine clinique
90 jours après la randomisation
Résultat favorable défini comme mRS ≤ 2 et analyse des décalages ajustée au mRS prémorbide
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
NIHSS
Délai: 90 jours après la randomisation
90 jours après la randomisation
Accident ischémique transitoire
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
AVC indéterminé
Délai: 30 jours, 90 jours après randomisation
30 jours, 90 jours après randomisation
Conformité
Délai: 30 jours après randomisation
30 jours après randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

21 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2017

Première publication (Réel)

11 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017-00588

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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