Раннее и позднее назначение прямых пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий, перенесших ишемический инсульт (ELAN): международное многоцентровое рандомизированное контролируемое двухгрупповое слепое исследование (ELAN)
17 июля 2023 г. обновлено: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Когда начинать антикоагулянтную терапию у больных с острым ишемическим инсультом и мерцательной аритмией (ФП) — актуальный вопрос, остающийся без ответа в клинической практике. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) высокоэффективны для вторичной профилактики инсульта у этих пациентов, но НОАК никогда не назначались.
Основная цель состоит в том, чтобы оценить чистое преимущество раннего и позднего начала приема ПОАК у пациентов с острым ишемическим инсультом, связанным с ФП.
Второстепенными целями являются оценка всех сосудистых событий и смертности от всех причин после раннего начала приема ПОАК у пациентов с острым ишемическим инсультом, связанным с ФП, по сравнению с поздним началом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Актуальность темы Фибрилляция предсердий (ФП) является наиболее распространенной сердечной аритмией, повышающей риск инсульта и системной тромбоэмболии и, следовательно, смертности и заболеваемости. Антикоагулянтная терапия, например, антагонистами витамина К, эффективно предотвращает инсульты у пациентов с ФП, однако увеличивает риск геморрагических осложнений, приводящих к симптоматическим внутримозговым кровоизлияниям. Прямые пероральные антикоагулянты (ПОАК) не менее эффективны, чем антагонисты витамина К, в предотвращении повторных инсультов, но с меньшей частотой симптоматических внутримозговых кровоизлияний. Таким образом, эти новые препараты потенциально являются идеальными препаратами для лечения пациентов с ишемическим инсультом, связанным с ФП. Однако в предыдущих исследованиях, сравнивающих ПОАК с антагонистами витамина К, терапию начинали позже, чем через 7-14 дней после начала ишемического инсульта. Еще предстоит определить, может ли более раннее начало приема НОАК предотвратить повторный инсульт без увеличения риска симптоматического внутримозгового кровоизлияния.
Цели Основная цель состоит в том, чтобы оценить чистое преимущество раннего и позднего начала приема ПОАК у пациентов с острым ишемическим инсультом, связанным с ФП.
Второстепенными целями являются оценка всех сосудистых событий и смертности от всех причин после раннего начала приема ПОАК у пациентов с острым ишемическим инсультом, связанным с ФП, по сравнению с поздним началом.
Методы Все пациенты в возрасте 18 лет и старше с острым ишемическим инсультом, связанным с ФП, должны быть обследованы для участия в этом исследовании.
Пациенты в экспериментальной группе (раннее лечение) и контрольной группе (позднее лечение) будут получать пероральные антикоагулянты прямого действия для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с ФП. В зависимости от размера инфаркта раннее лечение будет начато в течение 48 часов после появления симптомов (малый и средний ишемический инсульт) или на 6-й день + 1 день после появления симптомов (большой ишемический инсульт). Пациенты в контрольной группе получат позднее лечение в соответствии с текущими рекомендациями (т. малый ишемический инсульт через 3 дня + 1 день, ишемический инсульт средней степени тяжести через 6 день + 1 день и большой ишемический инсульт через 12 день + 2 день).
Первичным исходом является комбинация большого кровотечения, повторного ишемического инсульта, системной эмболии и/или сосудистой смерти через 30 ± 3 дня после рандомизации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2013
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Stefanie Abend, BSc
- Номер телефона: +41 31 632 67 80
- Электронная почта: stefanie.abend@insel.ch
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Seraina Beyeler, PhD
- Электронная почта: seraina.beyeler@insel.ch
Места учебы
-
-
-
Eisenstadt, Австрия
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
-
Graz, Австрия, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Австрия, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
-
Linz, Австрия, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
-
St.Pölten, Австрия, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
Tulln, Австрия, 3430
- Universitatsklinikum Tulln
-
Wien, Австрия
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Aalst, Бельгия, 9300
- Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Gent, Бельгия
- University Hospital Gent
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Бельгия, 4000
- CHC - Saint Joseph
-
Uccle, Бельгия, 1180
- Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Германия, 44791
- St. Josef-Hospital Bochum
-
Cologne, Германия, 50937
- Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
-
Erlangen, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt, Германия, 60323
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Германия
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Германия, 69120
- Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
-
Lübeck, Германия, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mannheim, Германия, 68167
- Mannheim University Hospital
-
München, Германия, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Tübingen, Германия
- Universitäsklinikum Tübingen
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Германия, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Греция, 41110
- Dept. of Medicine, University of Thessaly
-
-
-
-
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Израиль
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ramat Gan, Израиль
- Sheba Medical Centre
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Индия, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Guntur
-
Kothapeta, Guntur, Индия, 522001
- Lalitha Super Speciality Hospitals
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Индия, 560099
- Narayana Hrudayalaya Bangalore
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Индия, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Индия, 695011
- Government Medical College Thiruvananthapuram
-
Trivandrum, Kerala, Индия, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
-
-
Punjab
-
Ludhiāna, Punjab, Индия, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
-
-
-
Cork, Ирландия
- Cork University Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Ирландия
- St. James's Hospital
-
Dublin, Ирландия
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Ирландия
- St. Vincent's University Hospital
-
Waterford, Ирландия
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Perugia, Италия
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Rom, Италия
- Umberto Policlinico di Roma
-
-
-
-
-
Drammen, Норвегия, 3004
- Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
-
Lørenskog, Норвегия
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Норвегия, 0450
- Oslo University Hospital, Ullevål
-
Ålesund, Норвегия
- Alesund sjukehus
-
-
-
-
-
Coimbra, Португалия
- Coimbra University Hospital
-
Lisboa, Португалия
- Hospital de Egas Moniz
-
Lisbon, Португалия, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Košice, Словакия, 040 11
- Košice Medical University
-
Trnava, Словакия
- Fakultna Nemocnica Trnava
-
-
-
-
-
Airdrie, Соединенное Королевство
- University Hospital Monklands
-
Bath, Соединенное Королевство
- Royal United Hospitals Bath
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
- Southmead Hospital Bristol
-
Chester, Соединенное Королевство
- Countess of Chester Hospital
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD2 1SG
- Ninewells Hospital
-
Durham, Соединенное Королевство, DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство
- The James Cook University Hospital
-
Morriston, Соединенное Королевство, SA6 6NL
- Morriston Hospital
-
Perth, Соединенное Королевство, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary
-
Rhyl, Соединенное Королевство, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
-
Stockton-on-Tees, Соединенное Королевство, TS198PE
- University Hospital of North Tees
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
-
Weston-super-Mare, Соединенное Королевство
- Weston General Hospital
-
Wirral, Соединенное Королевство, CH49 5PE
- Wirral University Teaching Hospital
-
-
London
-
Tooting, London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Финляндия
- Siun sote - North Karelia social and health services
-
-
-
-
-
Baden, Швейцария, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Bern, Швейцария, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
-
Fribourg, Швейцария, 1708
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
-
Geneve, Швейцария, 1205
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
-
Lugano, Швейцария, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
-
Luzern, Швейцария, 6000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Швейцария, 8596
- Kantonsspital Münsterlingen
-
Neuchâtel, Швейцария, 2000
- Hôpital neuchâtelois
-
St.Gallen, Швейцария, 9000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
-
Winterthur, Швейцария, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Швейцария, 8091
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Швейцария, 8032
- Klinik Hirslanden Zürich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Швейцария, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
-
-
Basel Stadt
-
Basel, Basel Stadt, Швейцария, 4031
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Швейцария, 7000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
-
-
Waadt
-
Lausanne, Waadt, Швейцария, 1011
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
-
Nyon, Waadt, Швейцария, 1260
- Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
-
-
Wallis
-
Sion, Wallis, Швейцария, 1951
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion
-
-
-
-
-
Hirakata, Япония, 573-1010
- Kansai Medical University
-
Kawasaki, Япония
- St. Marianna Medical University Hospital
-
Kumamoto, Япония, 860-8555
- Kumamoto University
-
Osaka, Япония, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tochigi, Япония
- Jichi Medical University
-
Tokyo, Япония, 105-0003
- The jikei University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие в соответствии с конкретными данными страны
- Возраст: ≥18 лет
- Острый ишемический инсульт, либо подтвержденный МРТ или КТ (определение на основе тканей), либо внезапный очаговый неврологический дефицит предположительно ишемического происхождения, сохраняющийся более 24 часов, и в остальном нормальная КТ без контраста. Обратите внимание: допускается предварительное внутривенное или эндоваскулярное лечение.
- Постоянная, персистирующая или пароксизмальная спонтанная ФП, известная ранее или диагностированная во время первичной госпитализации.
- Согласие лечащего врача на назначение ПОАК
Критерий исключения:
- Мерцательная аритмия, вызванная обратимыми причинами (например, тиреотоксикоз, перикардит, недавняя операция, инфаркт миокарда)
- Пороки клапанов, требующие хирургического вмешательства
- Механический сердечный клапан (клапаны)
- Умеренный или тяжелый митральный стеноз. Обратите внимание, что другие пороки клапанов и биологические клапаны подходят.
ФП и состояния, отличные от ФП, требующие антикоагулянтной терапии, включая терапевтические дозы низкомолекулярного гепарина или гепарина. Обратите внимание: инфратерапевтическая антикоагулянтная терапия в дебюте ишемического инсульта, определяемая следующим образом, не является критерием исключения:
- Антагонист витамина К: международное нормализованное отношение (МНО)
- Анти-IIa: тромбиновое время
- Анти-Ха: анти-Ха
- Субъект, которому противопоказаны НОАК
- Женщина, которая беременна или кормит грудью или имеет положительный тест на беременность на момент поступления
- Пациенты с серьезным кровотечением за последние 6 месяцев или с высоким риском кровотечения (например, активная пептическая язва, количество тромбоцитов < 100 000/мм3 или гемоглобин < 10 г/дл или МНО ≥ 1,7, документально подтвержденная геморрагическая тенденция или дискразии крови)
- Субъект в настоящее время употребляет или имеет недавнюю историю употребления запрещенных наркотиков или злоупотребляет алкоголем (определяется как регулярное или ежедневное употребление более четырех порций алкоголя в день)
- Тяжелое сопутствующее заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 6 мес.
- Тяжелая или умеренная почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина < 50 мл/мин.
- Субъект, которому требуется гемодиализ или перитонеальный диализ
- Субъект с расслоением аорты
- Текущее участие в другом исследовательском испытании
- Двойная антитромбоцитарная терапия на исходном уровне или высокая вероятность того, что в ходе исследования будет назначена двойная антитромбоцитарная терапия.
- КТ или МРТ признаки кровотечения, классифицированного как PH1 (определяемого как паренхиматозное кровотечение = сгустки крови в 30% области инфаркта со значительным объемным эффектом) независимо от клинического ухудшения. Обратите внимание, что HI1 (определяемый как геморрагический инфаркт = небольшие петехии по краям инфаркта) и HI2 (определяемый как сливающиеся петехии в области инфаркта, но не занимающие пространство) приемлемы, если они не связаны с клиническим ухудшением и если лечащий врач считает, что удобно лечить пациентов с ПОАК.
- КТ или МРТ признаки масс-эффекта или внутричерепной опухоли (за исключением небольшой менингиомы)
- КТ или МРТ признаки церебрального васкулита
- Эндокардит
- Признаки тяжелой церебральной амилоидной ангиопатии при проведении МРТ
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Раннее лечение
Раннее лечение пациентов с ишемическим инсультом, связанным с фибрилляцией предсердий (ФП), пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК).
|
Раннее лечение будет начато в течение 48 часов после появления симптомов (малый и среднетяжелый ишемический инсульт) или на 6 день + 1 день после появления симптомов (большой ишемический инсульт).
|
|
Другой: Позднее лечение
Лечение прямыми пероральными антикоагулянтами (ПОАК) в соответствии с современной стандартной практикой у пациентов с острым ишемическим инсультом, связанным с мерцательной аритмией (ФП).
|
Пациенты в контрольной группе получат позднее лечение в соответствии с текущими рекомендациями (т.
малый ишемический инсульт через 3 дня + 1 день, ишемический инсульт средней степени тяжести через 6 день + 1 день и большой ишемический инсульт через 12 день + 2 день).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сочетание большого кровотечения, повторного ишемического инсульта, системной эмболии и/или сосудистой смерти
Временное ограничение: 30 ± 3 дня после рандомизации
|
30 ± 3 дня после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированная шкала Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Большое кровотечение
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Небольшое кровотечение
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Рецидив инсульта
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Системная эмболия
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Сосудистая смерть
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
90 дней после рандомизации
|
|
|
Инфаркт миокарда
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
90 дней после рандомизации
|
|
|
Серьезные сердечно-сосудистые события, определяемые как совокупность инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или сердечно-сосудистой смерти
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
90 дней после рандомизации
|
|
|
Тихие поражения головного мозга
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
Если КТ/МРТ проводится в клинической практике
|
90 дней после рандомизации
|
|
Благоприятный исход определяется как mRS ≤ 2 и анализ сдвига скорректирован до преморбидного mRS
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
90 дней после рандомизации
|
|
|
NIHSS
Временное ограничение: 90 дней после рандомизации
|
90 дней после рандомизации
|
|
|
Транзиторная ишемическая атака
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Неопределенный инсульт
Временное ограничение: 30 дней, 90 дней после рандомизации
|
30 дней, 90 дней после рандомизации
|
|
|
Согласие
Временное ограничение: 30 дней после рандомизации
|
30 дней после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 мая 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 мая 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Некроз
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Аритмии, Сердечные
- Ишемия головного мозга
- Инфаркт
- Инфаркт головного мозга
- Инсульт
- Ишемический приступ
- Ишемия
- Мерцательная аритмия
- Церебральный инфаркт
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеазы
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Ривароксабан
- Дабигатран
- Апиксабан
- Эдоксабан
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-00588
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .