Iniciação precoce versus tardia de anticoagulantes orais diretos em pacientes pós-AVC isquêmico com fibrilação atrial (ELAN): um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, controlado, de dois braços, avaliador cego (ELAN)
17 de julho de 2023 atualizado por: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Quando iniciar anticoagulação em pacientes com AVC isquêmico agudo e fibrilação atrial (FA) é uma questão relevante sem resposta na prática clínica. Os anticoagulantes orais diretos (DOACs) são altamente eficazes para a prevenção secundária de AVC nesses pacientes, mas os DOACs nunca foram iniciados
O objetivo principal é estimar o benefício líquido do início precoce versus tardio de DOACs em pacientes com AVC isquêmico agudo relacionado à FA.
Os objetivos secundários são avaliar todos os eventos vasculares e mortalidade por todas as causas após o início precoce de DOACs em pacientes com AVC isquêmico agudo relacionado à FA em comparação com o início tardio.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Antecedentes A fibrilação atrial (FA) é a arritmia cardíaca mais comum, aumentando o risco de acidente vascular cerebral e tromboembolismo sistêmico e, portanto, mortalidade e morbidade. A terapia de anticoagulação, como com antagonistas da vitamina K, previne eficazmente os acidentes vasculares cerebrais em pacientes com FA, no entanto, aumenta as complicações hemorrágicas que levam à hemorragia intracerebral sintomática. Os anticoagulantes orais diretos (DOACs) são pelo menos tão eficazes quanto os antagonistas da vitamina K na prevenção de AVC recorrente, mas com taxas mais baixas de hemorragia intracerebral sintomática. Portanto, esses novos agentes são drogas potencialmente ideais para tratar pacientes com AVC isquêmico relacionado à FA. No entanto, em estudos anteriores comparando DOACs com antagonistas da vitamina K, a terapia foi iniciada depois de 7-14 dias após o início do AVC isquêmico. Ainda não foi determinado se o início precoce de DOACs pode prevenir AVC recorrente sem aumentar o risco de hemorragia intracerebral sintomática.
Objetivos O objetivo principal é estimar o benefício líquido do início precoce versus tardio de DOACs em pacientes com AVC isquêmico agudo relacionado à FA.
Os objetivos secundários são avaliar todos os eventos vasculares e mortalidade por todas as causas após o início precoce de DOACs em pacientes com AVC isquêmico agudo relacionado à FA em comparação com o início tardio.
Métodos Todos os pacientes com 18 anos ou mais com AVC isquêmico agudo relacionado à FA devem ser rastreados para este estudo.
Os pacientes do braço experimental (tratamento precoce) e do braço controle (tratamento tardio) receberão anticoagulantes orais diretos para prevenção de AVC e embolia sistêmica em pacientes com FA. Dependendo do tamanho do infarto, o tratamento precoce será iniciado em até 48 horas após o início dos sintomas (AVC isquêmico leve e moderado) ou no dia 6 + 1 dia após o início dos sintomas (AVC isquêmico maior). Os pacientes no braço de controle receberão tratamento tardio de acordo com as recomendações atuais (ou seja, AVC isquêmico menor após o dia 3 + 1 dia, AVC isquêmico moderado após o dia 6 + 1 dia e AVC isquêmico maior após o dia 12 + 2 dias).
O desfecho primário é um composto de sangramento maior, AVC isquêmico recorrente, embolia sistêmica e/ou morte vascular em 30 ± 3 dias após a randomização.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2013
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Vivantes Klinikum Neukölln
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Bochum, Alemanha, 44791
- St. Josef-Hospital Bochum
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Cologne, Alemanha, 50937
- Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Frankfurt, Alemanha, 60323
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Hamburg, Alemanha
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
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Lübeck, Alemanha, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Mannheim University Hospital
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universität München
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Tübingen, Alemanha
- Universitäsklinikum Tübingen
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Sachsen
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Leipzig, Sachsen, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Aalst, Bélgica, 9300
- Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
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Edegem, Bélgica, 2650
- Antwerp University Hospital
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Gent, Bélgica
- University Hospital Gent
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge
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Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
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Liège, Bélgica, 4000
- CHC - Saint Joseph
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Uccle, Bélgica, 1180
- Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
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Košice, Eslováquia, 040 11
- Košice Medical University
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Trnava, Eslováquia
- Fakultna nemocnica Trnava
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Helsinki, Finlândia, 00290
- Helsinki University Hospital
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Joensuu, Finlândia
- Siun sote - North Karelia social and health services
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Thessaly
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Larissa, Thessaly, Grécia, 41110
- Dept. of Medicine, University of Thessaly
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Cork, Irlanda
- Cork University Hospital
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Dublin, Irlanda
- Mater Misericordiae University Hospital
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Dublin, Irlanda
- St. James's Hospital
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Dublin, Irlanda
- Tallaght University Hospital
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Dublin, Irlanda
- St. Vincent's University Hospital
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Waterford, Irlanda
- University Hospital Waterford
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Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
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Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
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Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Centre
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Perugia, Itália
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
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Rom, Itália
- Umberto Policlinico di Roma
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Hirakata, Japão, 573-1010
- Kansai Medical University
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Kawasaki, Japão
- St. Marianna Medical University Hospital
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Kumamoto, Japão, 860-8555
- Kumamoto University
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Osaka, Japão, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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Tochigi, Japão
- Jichi Medical University
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Tokyo, Japão, 105-0003
- The Jikei University Hospital
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Drammen, Noruega, 3004
- Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
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Lørenskog, Noruega
- Akershus University Hospital
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Oslo, Noruega, 0450
- Oslo University Hospital, Ullevål
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Ålesund, Noruega
- Alesund sjukehus
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Coimbra, Portugal
- Coimbra University Hospital
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Lisboa, Portugal
- Hospital de Egas Moniz
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Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
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Airdrie, Reino Unido
- University Hospital Monklands
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Bath, Reino Unido
- Royal United Hospitals Bath
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Southmead Hospital Bristol
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Chester, Reino Unido
- Countess of Chester Hospital
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Dundee, Reino Unido, DD2 1SG
- Ninewells Hospital
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Durham, Reino Unido, DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
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Glasgow, Reino Unido
- Glasgow Royal Infirmary
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Glasgow, Reino Unido
- Queen Elizabeth University Hospital
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Middlesbrough, Reino Unido
- The James Cook University Hospital
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Morriston, Reino Unido, SA6 6NL
- Morriston Hospital
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Perth, Reino Unido, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary
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Rhyl, Reino Unido, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
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Stockton-on-Tees, Reino Unido, TS198PE
- University Hospital of North Tees
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Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
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Weston-super-Mare, Reino Unido
- Weston General Hospital
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Wirral, Reino Unido, CH49 5PE
- Wirral University Teaching Hospital
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London
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Tooting, London, Reino Unido, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
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Baden, Suíça, 5404
- Kantonsspital Baden
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Bern, Suíça, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
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Fribourg, Suíça, 1708
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
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Geneve, Suíça, 1205
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
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Lugano, Suíça, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
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Luzern, Suíça, 6000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
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Münsterlingen, Suíça, 8596
- Kantonsspital Münsterlingen
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Neuchâtel, Suíça, 2000
- Hôpital Neuchâtelois
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St.Gallen, Suíça, 9000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
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Winterthur, Suíça, 8400
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, Suíça, 8091
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
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Zürich, Suíça, 8032
- Klinik Hirslanden Zürich
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Aargau
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Aarau, Aargau, Suíça, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
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Basel Stadt
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Basel, Basel Stadt, Suíça, 4031
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
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Graubünden
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Chur, Graubünden, Suíça, 7000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
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Waadt
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Lausanne, Waadt, Suíça, 1011
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
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Nyon, Waadt, Suíça, 1260
- Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
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Wallis
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Sion, Wallis, Suíça, 1951
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion
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Eisenstadt, Áustria
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
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Graz, Áustria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Linz, Áustria, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
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Linz, Áustria, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
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St.Pölten, Áustria, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
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Tulln, Áustria, 3430
- Universitätsklinikum Tulln
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Wien, Áustria
- Medizinische Universität Wien
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Índia, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
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Guntur
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Kothapeta, Guntur, Índia, 522001
- Lalitha Super Speciality Hospitals
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Karnataka
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Bengaluru, Karnataka, Índia, 560099
- Narayana Hrudayalaya Bangalore
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Kerala
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Kochi, Kerala, Índia, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
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Thiruvananthapuram, Kerala, Índia, 695011
- Government Medical College Thiruvananthapuram
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Trivandrum, Kerala, Índia, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
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Punjab
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Ludhiāna, Punjab, Índia, 141008
- Christian Medical College & Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito de acordo com detalhes específicos do país
- Idade: ≥18 anos
- AVC isquêmico agudo, confirmado por ressonância magnética ou tomografia computadorizada (definição baseada em tecido) ou por déficit neurológico focal súbito de origem isquêmica presumida que persistiu além de 24 horas e tomografia computadorizada normal sem contraste. Atenção: é permitido tratamento prévio intravenoso ou endovascular.
- FA espontânea permanente, persistente ou paroxística previamente conhecida ou diagnosticada durante a hospitalização índice
- Acordo do médico assistente para prescrever DOACs
Critério de exclusão:
- Fibrilação atrial por causas reversíveis (p. tireotoxicose, pericardite, cirurgia recente, infarto do miocárdio)
- Doença valvular que requer cirurgia
- Válvula(s) cardíaca(s) mecânica(s)
- Estenose mitral moderada ou grave. Observe que outras doenças valvares e válvulas biológicas são elegíveis
FA e outras condições além da FA que requerem anticoagulação, incluindo dose terapêutica de heparina de baixo peso molecular ou heparina. Observação: a anticoagulação infraterapêutica no início do AVC isquêmico definida da seguinte forma não é um critério de exclusão:
- Antagonista da vitamina K: Razão Normalizada Internacional (INR)
- Anti-IIa: tempo de trombina
- Anti-Xa: anti-Xa
- Indivíduo que é contra-indicado para DOACs
- Mulher grávida ou lactante ou com teste de gravidez positivo no momento da internação
- Pacientes com sangramento grave nos últimos 6 meses ou com alto risco de sangramento (p. úlcera péptica ativa, contagem de plaquetas < 100.000/mm3 ou hemoglobina < 10 g/dl ou INR ≥ 1,7, tendências hemorrágicas documentadas ou discrasias sanguíneas)
- O sujeito atualmente usa ou tem um histórico recente de drogas ilícitas ou abuso de álcool (definido como consumo regular ou diário de mais de quatro bebidas alcoólicas por dia)
- Condição comórbida grave com expectativa de vida < 6 meses
- Insuficiência renal grave ou moderada definida por depuração de creatinina < 50 ml/min
- Indivíduo que requer hemodiálise ou diálise peritoneal
- Sujeito com dissecção aórtica
- Participação atual em outro estudo investigativo
- Terapia antiplaquetária dupla no início do estudo ou forte probabilidade de ser tratada com terapia antiplaquetária dupla durante o estudo
- Evidência de TC ou RM de hemorragia classificada como PH1 (definida como hemorragia parenquimatosa = coágulos sanguíneos em 30% da área infartada com efeito substancial de ocupação de espaço) independentemente da deterioração clínica. Observe que HI1 (definido como infarto hemorrágico = pequenas petéquias ao longo das margens do infarto) e HI2 (definido como petéquias confluentes dentro da área infartada, mas sem efeito de ocupação de espaço) são aceitáveis se não estiverem associados à deterioração clínica e se o médico assistente sentir confortável para tratar pacientes com DOACs.
- Evidência de TC ou RM de efeito de massa ou tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno)
- Evidência de TC ou RM de vasculite cerebral
- Endocardite
- Evidência de angiopatia amiloide cerebral grave se a ressonância magnética for realizada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento precoce
Tratamento precoce de pacientes com AVC isquêmico relacionado à fibrilação atrial (FA) com anticoagulantes orais diretos (DOACs).
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O tratamento precoce será iniciado dentro de 48 horas após o início dos sintomas (AVC isquêmico leve e moderado) ou no dia 6 + 1 dia após o início dos sintomas (AVC isquêmico maior)
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Outro: Tratamento tardio
Tratamento com anticoagulantes orais diretos (DOACs) de acordo com a prática padrão atual em pacientes com AVC isquêmico agudo relacionado à fibrilação atrial (FA).
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Os pacientes no braço de controle receberão tratamento tardio de acordo com as recomendações atuais (ou seja,
AVC isquêmico menor após o dia 3 + 1 dia, AVC isquêmico moderado após o dia 6 + 1 dia e AVC isquêmico maior após o dia 12 + 2 dias).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Composto de sangramento maior, AVC isquêmico recorrente, embolia sistêmica e/ou morte vascular
Prazo: 30 ± 3 dias após a randomização
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30 ± 3 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala de Rankin Modificada (mRS)
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
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30 dias, 90 dias após a randomização
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Hemorragia grave
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
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30 dias, 90 dias após a randomização
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Sangramento não importante
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
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30 dias, 90 dias após a randomização
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Recorrência de AVC
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
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30 dias, 90 dias após a randomização
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Embolia sistêmica
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
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30 dias, 90 dias após a randomização
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Morte vascular
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
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30 dias, 90 dias após a randomização
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Infarto do miocárdio
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Eventos cardiovasculares maiores definidos como um composto de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca ou morte cardiovascular
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Lesões cerebrais silenciosas
Prazo: 90 dias após a randomização
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Se a TC/RM for realizada na rotina clínica
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90 dias após a randomização
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Resultado favorável definido como mRS ≤ 2 e análise de mudança ajustada para mRS pré-mórbido
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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NIHSS
Prazo: 90 dias após a randomização
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90 dias após a randomização
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Ataque isquêmico transitório
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
|
30 dias, 90 dias após a randomização
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Curso indeterminado
Prazo: 30 dias, 90 dias após a randomização
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30 dias, 90 dias após a randomização
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Observância
Prazo: 30 dias após a randomização
|
30 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de novembro de 2017
Conclusão Primária (Real)
21 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
24 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de maio de 2017
Primeira postagem (Real)
11 de maio de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de julho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2023
Última verificação
1 de julho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Necrose
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arritmias Cardíacas
- Isquemia Cerebral
- Infarte
- Infarto Cerebral
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Isquemia
- Fibrilação atrial
- Infarto cerebral
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
- Dabigatrana
- Apixabana
- Edoxabana
Outros números de identificação do estudo
- 2017-00588
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .