Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vroege versus late start van directe orale anticoagulantia bij post-ischemische beroertepatiënten met boezemfibrilleren (ELAN): een internationaal, multicenter, gerandomiseerd gecontroleerd, tweearmig, beoordelaar-geblindeerd onderzoek (ELAN)

17 juli 2023 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Wanneer antistolling moet worden gestart bij patiënten met een acute ischemische beroerte en boezemfibrilleren (AF) is een relevante onbeantwoorde vraag in de klinische praktijk. Directe orale anticoagulantia (DOAC's) zijn zeer effectief voor secundaire beroertepreventie bij deze patiënten, maar DOAC's zijn nooit gestart

Het belangrijkste doel is om het nettovoordeel te schatten van vroege versus late start van DOAC's bij patiënten met acute ischemische beroerte gerelateerd aan AF.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van alle vasculaire gebeurtenissen en mortaliteit door alle oorzaken na vroege start van DOAC's bij patiënten met acute ischemische beroerte gerelateerd aan AF in vergelijking met late start.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond Boezemfibrilleren (AF) is de meest voorkomende hartritmestoornis die het risico op beroerte en systemische trombo-embolie verhoogt, en dus mortaliteit en morbiditeit. Antistollingstherapie, zoals met vitamine K-antagonisten, voorkomt effectief beroertes bij patiënten met AF, maar verhoogt bloedingscomplicaties die leiden tot symptomatische intracerebrale bloeding. Directe orale anticoagulantia (DOAC's) zijn minstens even effectief als vitamine K-antagonisten bij het voorkomen van recidiverende beroertes, maar met minder vaak symptomatische intracerebrale bloedingen. Daarom zijn deze nieuwe middelen potentieel ideale geneesmiddelen voor de behandeling van patiënten met ischemische beroerte gerelateerd aan AF. In eerdere onderzoeken waarin DOAC's werden vergeleken met vitamine K-antagonisten, werd de therapie echter later dan 7-14 dagen na het begin van een ischemische beroerte gestart. Of een eerdere start van DOAC's een terugkerende beroerte kan voorkomen zonder het risico op symptomatische intracerebrale bloeding te vergroten, moet nog worden bepaald.

Doelstellingen Het belangrijkste doel is om het nettovoordeel te schatten van vroege versus late start van DOAC's bij patiënten met acuut ischemisch CVA gerelateerd aan AF.

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van alle vasculaire gebeurtenissen en mortaliteit door alle oorzaken na vroege start van DOAC's bij patiënten met acute ischemische beroerte gerelateerd aan AF in vergelijking met late start.

Methoden Alle patiënten van 18 jaar of ouder met een acute ischemische beroerte gerelateerd aan AF moeten worden gescreend voor deze studie.

Patiënten in de experimentele arm (vroege behandeling) en de controlearm (late behandeling) krijgen directe orale anticoagulantia ter preventie van beroerte en systemische embolie bij patiënten met AF. Afhankelijk van de grootte van het infarct zal de vroege behandeling worden gestart binnen 48 uur na het begin van de symptomen (lichte en matige ischemische beroerte) of op dag 6 + 1 dag na het begin van de symptomen (grote ischemische beroerte). Patiënten in de controle-arm krijgen late behandeling volgens de huidige aanbevelingen (d.w.z. lichte ischemische beroerte na dag 3 + 1 dag, matige ischemische beroerte na dag 6 + 1 dag en grote ischemische beroerte na dag 12 + 2 dag).

Het primaire eindpunt is een samenstelling van ernstige bloedingen, recidiverende ischemische beroerte, systemische embolie en/of vasculaire dood 30 ± 3 dagen na randomisatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2013

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België, 9300
        • Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Edegem, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, België
        • University Hospital Gent
      • Kortrijk, België, 8500
        • AZ Groeninge
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
      • Liège, België, 4000
        • CHC - Saint Joseph
      • Uccle, België, 1180
        • Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Vivantes Klinikum Neukölln
      • Bochum, Duitsland, 44791
        • St. Josef-Hospital Bochum
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Frankfurt, Duitsland, 60323
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
      • Lübeck, Duitsland, 23562
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Mannheim University Hospital
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Universität München
      • Tübingen, Duitsland
        • Universitäsklinikum Tübingen
    • Sachsen
      • Leipzig, Sachsen, Duitsland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsinki University Hospital
      • Joensuu, Finland
        • Siun sote - North Karelia social and health services
  • Griekenland
    • Thessaly
      • Larissa, Thessaly, Griekenland, 41110
        • Dept. of Medicine, University of Thessaly
  • Ierland
      • Cork, Ierland
        • Cork University Hospital
      • Dublin, Ierland
        • Mater Misericordiae University Hospital
      • Dublin, Ierland
        • St. James's Hospital
      • Dublin, Ierland
        • Tallaght University Hospital
      • Dublin, Ierland
        • St. Vincent's University Hospital
      • Waterford, Ierland
        • University Hospital Waterford
  • Indië
    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Indië, 110029
        • All India Institute of Medical Sciences
    • Guntur
      • Kothapeta, Guntur, Indië, 522001
        • Lalitha Super Speciality Hospitals
    • Karnataka
      • Bengaluru, Karnataka, Indië, 560099
        • Narayana Hrudayalaya Bangalore
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indië, 682041
        • Amrita Institute of Medical Sciences
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Indië, 695011
        • Government Medical College Thiruvananthapuram
      • Trivandrum, Kerala, Indië, 695011
        • Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
    • Punjab
      • Ludhiāna, Punjab, Indië, 141008
        • Christian Medical College & Hospital
  • Israël
      • Jerusalem, Israël
        • Hadassah Medical Center
      • Jerusalem, Israël
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Ramat Gan, Israël
        • Sheba Medical Centre
  • Italië
      • Perugia, Italië
        • Ospedale Santa Maria Della Misericordia
      • Rom, Italië
        • Umberto Policlinico di Roma
  • Japan
      • Hirakata, Japan, 573-1010
        • Kansai Medical University
      • Kawasaki, Japan
        • St. Marianna Medical University Hospital
      • Kumamoto, Japan, 860-8555
        • Kumamoto University
      • Osaka, Japan, 564-8565
        • National Cerebral and Cardiovascular Center
      • Tochigi, Japan
        • Jichi Medical University
      • Tokyo, Japan, 105-0003
        • The Jikei University Hospital
  • Noorwegen
      • Drammen, Noorwegen, 3004
        • Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
      • Lørenskog, Noorwegen
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Noorwegen, 0450
        • Oslo University Hospital, Ullevål
      • Ålesund, Noorwegen
        • Alesund sjukehus
  • Oostenrijk
      • Eisenstadt, Oostenrijk
        • Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
      • Graz, Oostenrijk, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
      • Linz, Oostenrijk, 4020
        • Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
      • St.Pölten, Oostenrijk, 3100
        • Universitätsklinikum St. Pölten
      • Tulln, Oostenrijk, 3430
        • Universitätsklinikum Tulln
      • Wien, Oostenrijk
        • Medizinische Universitat Wien
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Coimbra University Hospital
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital de Egas Moniz
      • Lisbon, Portugal, 1649-028
        • Hospital de Santa Maria
  • Slowakije
      • Košice, Slowakije, 040 11
        • Košice Medical University
      • Trnava, Slowakije
        • Fakultna nemocnica Trnava
  • Verenigd Koninkrijk
      • Airdrie, Verenigd Koninkrijk
        • University Hospital Monklands
      • Bath, Verenigd Koninkrijk
        • Royal United Hospitals Bath
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk, BS10 5NB
        • Southmead Hospital Bristol
      • Chester, Verenigd Koninkrijk
        • Countess of Chester Hospital
      • Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD2 1SG
        • Ninewells Hospital
      • Durham, Verenigd Koninkrijk, DH1 5TW
        • University Hospital of North Durham
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Glasgow Royal Infirmary
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Queen Elizabeth University Hospital
      • Middlesbrough, Verenigd Koninkrijk
        • The James Cook University Hospital
      • Morriston, Verenigd Koninkrijk, SA6 6NL
        • Morriston Hospital
      • Perth, Verenigd Koninkrijk, PH1 1NX
        • Perth Royal Infirmary
      • Rhyl, Verenigd Koninkrijk, LL18 5UJ
        • Glan Clwyd Hospital
      • Stockton-on-Tees, Verenigd Koninkrijk, TS198PE
        • University Hospital of North Tees
      • Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk, ST4 6QG
        • Royal Stoke University Hospital
      • Weston-super-Mare, Verenigd Koninkrijk
        • Weston General Hospital
      • Wirral, Verenigd Koninkrijk, CH49 5PE
        • Wirral University Teaching Hospital
    • London
      • Tooting, London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QT
        • St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Zwitserland
      • Baden, Zwitserland, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Dept. of Neurology, Bern University Hospital
      • Fribourg, Zwitserland, 1708
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
      • Geneve, Zwitserland, 1205
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
      • Lugano, Zwitserland, 6900
        • Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
      • Luzern, Zwitserland, 6000
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
      • Münsterlingen, Zwitserland, 8596
        • Kantonsspital Münsterlingen
      • Neuchâtel, Zwitserland, 2000
        • Hôpital Neuchâtelois
      • St.Gallen, Zwitserland, 9000
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
      • Winterthur, Zwitserland, 8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
      • Zürich, Zwitserland, 8032
        • Klinik Hirslanden Zürich
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Zwitserland, 5001
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
    • Basel Stadt
      • Basel, Basel Stadt, Zwitserland, 4031
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
    • Graubünden
      • Chur, Graubünden, Zwitserland, 7000
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
    • Waadt
      • Lausanne, Waadt, Zwitserland, 1011
        • Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
      • Nyon, Waadt, Zwitserland, 1260
        • Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
    • Wallis
      • Sion, Wallis, Zwitserland, 1951
        • Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens landspecifieke details
  • Leeftijd: ≥18 jaar
  • Acute ischemische beroerte, hetzij bevestigd door MRI- of CT-scan (op weefsel gebaseerde definitie) of door een plotseling focaal neurologisch defect van vermoedelijke ischemische oorsprong dat langer dan 24 uur aanhield en anderszins normale CT-scan zonder contrast. Let op: voorafgaande intraveneuze of endovasculaire behandeling is toegestaan.
  • Permanente, aanhoudende of paroxismale spontane AF die eerder bekend was of werd gediagnosticeerd tijdens de indexhospitaalopname
  • Overeenkomst behandelend arts om DOAC's voor te schrijven

Uitsluitingscriteria:

  • Boezemfibrilleren door omkeerbare oorzaken (bijv. thyreotoxicose, pericarditis, recente operatie, myocardinfarct)
  • Valvulaire ziekte waarvoor een operatie nodig is
  • Mechanische hartklep(pen)
  • Matige of ernstige mitralisklepstenose. Houd er rekening mee dat andere klepaandoeningen en biologische kleppen in aanmerking komen

  • AF en andere aandoeningen dan AF die antistolling vereisen, inclusief een therapeutische dosis laagmoleculaire heparine of heparine. Let op: infratherapeutische antistolling bij het begin van een ischemische beroerte, gedefinieerd als volgt, is geen uitsluitingscriterium:

    • Vitamine K-antagonist: International Normalized Ratio (INR)
    • Anti-IIa: trombinetijd
    • Anti-Xa: anti-Xa
  • Proefpersoon die gecontra-indiceerd is voor DOAC's
  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of een positieve zwangerschapstest heeft op het moment van opname
  • Patiënten met ernstige bloedingen in de afgelopen 6 maanden of patiënten met een hoog risico op bloedingen (bijv. actieve maagzweer, aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 of hemoglobine < 10 g/dl of INR ≥ 1,7, gedocumenteerde hemorragische neigingen of bloeddyscrasieën)
  • Proefpersoon gebruikt momenteel of heeft een recente geschiedenis van illegale drugs of misbruikt alcohol (gedefinieerd als regelmatige of dagelijkse consumptie van meer dan vier alcoholische dranken per dag)
  • Ernstige comorbide aandoening met levensverwachting < 6 maanden
  • Ernstige of matige nierinsufficiëntie zoals gedefinieerd door creatinineklaring < 50 ml/min
  • Proefpersoon die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig heeft
  • Onderwerp met aortadissectie
  • Huidige deelname aan een andere onderzoeksstudie
  • Dubbele plaatjesaggregatieremmers bij aanvang of grote kans om in de loop van het onderzoek met dubbele plaatjesaggregatieremmers te worden behandeld
  • CT- of MRI-bewijs van bloeding geclassificeerd als PH1 (gedefinieerd als parenchymale bloeding = bloedstolsels in 30% van het infarctgebied met een aanzienlijk ruimte-innemend effect) onafhankelijk van klinische verslechtering. Houd er rekening mee dat HI1 (gedefinieerd als hemorragisch infarct = kleine petechiën langs de randen van het infarct) en HI2 (gedefinieerd als confluente petechiën binnen het infarctgebied maar geen ruimte-innemend effect) acceptabel zijn als ze niet gepaard gaan met klinische verslechtering en als de behandelend arts van mening is comfortabel om patiënten met DOAC's te behandelen.
  • CT- of MRI-bewijs van massa-effect of intracraniale tumor (behalve klein meningeoom)
  • CT- of MRI-bewijs van cerebrale vasculitis
  • Endocarditis
  • Bewijs van ernstige cerebrale amyloïde angiopathie als MRI-scan is uitgevoerd

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vroege behandeling
Vroegtijdige behandeling van patiënten met ischemische beroerte gerelateerd aan atriumfibrilleren (AF) met directe orale anticoagulantia (DOAC's).
Geneesmiddel: Vroege behandeling met Rivaroxaban (Xarelto®), Dabigatran (Pradaxa®), Apixaban (Eliquis®) of Edoxaban (Lixiana®)
Vroegtijdige behandeling zal worden gestart binnen 48 uur na het begin van de symptomen (lichte en matige ischemische beroerte) of op dag 6 + 1 dag na het begin van de symptomen (ernstige ischemische beroerte).
Ander: Late behandeling
Behandeling met directe orale anticoagulantia (DOAC's) volgens de huidige standaardpraktijk bij patiënten met acuut ischemisch CVA gerelateerd aan atriumfibrilleren (AF).
Geneesmiddel: Late behandeling met Rivaroxaban (Xarelto®), Dabigatran (Pradaxa®), Apixaban (Eliquis®) of Edoxaban (Lixiana®)
Patiënten in de controle-arm krijgen late behandeling volgens de huidige aanbevelingen (d.w.z. lichte ischemische beroerte na dag 3 + 1 dag, matige ischemische beroerte na dag 6 + 1 dag en grote ischemische beroerte na dag 12 + 2 dag).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Samenstelling van ernstige bloedingen, terugkerende ischemische beroerte, systemische embolie en/of vasculaire dood
Tijdsspanne: 30 ± 3 dagen na randomisatie
30 ± 3 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gewijzigde Rankin-schaal (mRS)
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Grote bloeding
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Niet-ernstige bloeding
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Herhaling van een beroerte
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Systemische embolie
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Vasculaire dood
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
90 dagen na randomisatie
Myocardinfarct
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
90 dagen na randomisatie
Ernstige cardiovasculaire voorvallen gedefinieerd als een combinatie van beroerte, myocardinfarct, hartfalen of cardiovasculair overlijden
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
90 dagen na randomisatie
Stille hersenletsels
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
Als CT/MRI wordt uitgevoerd in klinische routine
90 dagen na randomisatie
Gunstig resultaat gedefinieerd als mRS ≤ 2 en verschuivingsanalyse aangepast aan premorbide mRS
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
90 dagen na randomisatie
NIHSS
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
90 dagen na randomisatie
Tijdelijke ischemische aanval
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Onbepaalde beroerte
Tijdsspanne: 30 dagen, 90 dagen na randomisatie
30 dagen, 90 dagen na randomisatie
Nakoming
Tijdsspanne: 30 dagen na randomisatie
30 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-00588

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vroege behandeling met Rivaroxaban (Xarelto®), Dabigatran (Pradaxa®), Apixaban (Eliquis®) of Edoxaban (Lixiana®)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Rwanda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren