Časné versus pozdní zahájení přímých perorálních antikoagulancií u pacientů po ischemické cévní mozkové příhodě s fibrilací síní (ELAN): mezinárodní, multicentrická, randomizovaně kontrolovaná, dvouramenná, zaslepená studie (ELAN)
17. července 2023 aktualizováno: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Kdy zahájit antikoagulaci u pacientů s akutním ischemickým iktu a fibrilací síní (FS) je relevantní nezodpovězenou otázkou v klinické praxi. Přímá perorální antikoagulancia (DOAC) jsou vysoce účinná pro sekundární prevenci mrtvice u těchto pacientů, ale DOAC nebyly nikdy zahájeny
Hlavním cílem je odhadnout čistý přínos časného versus pozdního zahájení DOAC u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou související s FS.
Sekundárními cíli je zhodnotit všechny cévní příhody a mortalitu ze všech příčin po časném zahájení DOAC u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou související s FS ve srovnání s pozdním zahájením.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Pozadí Fibrilace síní (FS) je nejčastější srdeční arytmie zvyšující riziko cévní mozkové příhody a systémové tromboembolie, a tím i mortalitu a morbiditu. Antikoagulační léčba, např. antagonisty vitaminu K, účinně předchází cévním mozkovým příhodám u pacientů s FS, avšak zvyšuje krvácivé komplikace vedoucí k symptomatickému intracerebrálnímu krvácení. Přímá perorální antikoagulancia (DOAC) jsou přinejmenším stejně účinná jako antagonisté vitaminu K v prevenci recidivujících mozkových příhod, ale s nižší mírou symptomatického intracerebrálního krvácení. Proto jsou tyto nové látky potenciálně ideálními léky k léčbě pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou související s FS. V předchozích studiích porovnávajících DOAC s antagonisty vitaminu K však byla léčba zahájena později než 7–14 dní po nástupu ischemické cévní mozkové příhody. Zda dřívější zahájení DOAC může zabránit rekurentní cévní mozkové příhodě bez zvýšení rizika symptomatického intracerebrálního krvácení, je třeba ještě určit.
Cíle Hlavním cílem je odhadnout čistý přínos časného versus pozdního zahájení DOAC u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou související s FS.
Sekundárními cíli je zhodnotit všechny cévní příhody a mortalitu ze všech příčin po časném zahájení DOAC u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou související s FS ve srovnání s pozdním zahájením.
Metody Všichni pacienti ve věku 18 let nebo starší s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou související s FS by měli být pro tuto studii vyšetřeni.
Pacienti v experimentální větvi (časná léčba) a kontrolní větvi (pozdní léčba) budou dostávat přímou perorální antikoagulancia k prevenci cévní mozkové příhody a systémové embolie u pacientů s FS. V závislosti na velikosti infarktu bude časná léčba zahájena do 48 hodin po nástupu příznaků (lehká a středně závažná ischemická cévní mozková příhoda) nebo v den 6 + 1 den po nástupu příznaků (závažná ischemická cévní mozková příhoda). Pacienti v kontrolním rameni dostanou pozdní léčbu podle současných doporučení (tj. malá ischemická cévní mozková příhoda po 3. + 1. dni, středně těžká ischemická cévní mozková příhoda po 6. + 1. dni a velká ischemická cévní mozková příhoda po 12. + 2. dni).
Primárním výsledkem je kombinace velkého krvácení, rekurentní ischemické cévní mozkové příhody, systémové embolie a/nebo vaskulární smrti 30 ± 3 dny po randomizaci.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
2013
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Aalst, Belgie, 9300
- Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
-
Bruxelles, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Edegem, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Gent, Belgie
- University Hospital Gent
-
Kortrijk, Belgie, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgie, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie, 4000
- CHC - Saint Joseph
-
Uccle, Belgie, 1180
- Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
-
-
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Finsko
- Siun sote - North Karelia social and health services
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indie, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Guntur
-
Kothapeta, Guntur, Indie, 522001
- Lalitha Super Speciality Hospitals
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Indie, 560099
- Narayana Hrudayalaya Bangalore
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie, 682041
- Amrita Institute Of Medical Sciences
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695011
- Government Medical College Thiruvananthapuram
-
Trivandrum, Kerala, Indie, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
-
-
Punjab
-
Ludhiāna, Punjab, Indie, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
-
-
-
Cork, Irsko
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irsko
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irsko
- St. James's Hospital
-
Dublin, Irsko
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Irsko
- St. Vincent's University Hospital
-
Waterford, Irsko
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Perugia, Itálie
- Ospedale Santa Maria della Misericordia
-
Rom, Itálie
- Umberto Policlinico di Roma
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Izrael
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ramat Gan, Izrael
- Sheba Medical Centre
-
-
-
-
-
Hirakata, Japonsko, 573-1010
- Kansai Medical University
-
Kawasaki, Japonsko
- St. Marianna Medical University Hospital
-
Kumamoto, Japonsko, 860-8555
- Kumamoto University
-
Osaka, Japonsko, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tochigi, Japonsko
- Jichi Medical University
-
Tokyo, Japonsko, 105-0003
- The Jikei University Hospital
-
-
-
-
-
Drammen, Norsko, 3004
- Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
-
Lørenskog, Norsko
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norsko, 0450
- Oslo University Hospital, Ullevål
-
Ålesund, Norsko
- Alesund sjukehus
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Německo, 44791
- St. Josef-Hospital Bochum
-
Cologne, Německo, 50937
- Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
-
Erlangen, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt, Německo, 60323
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Německo
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
-
Lübeck, Německo, 23562
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mannheim, Německo, 68167
- Mannheim University Hospital
-
München, Německo, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Tübingen, Německo
- Universitäsklinikum Tübingen
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Německo, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugalsko
- Coimbra University Hospital
-
Lisboa, Portugalsko
- Hospital de Egas Moniz
-
Lisbon, Portugalsko, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Eisenstadt, Rakousko
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
-
Graz, Rakousko, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Rakousko, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
-
Linz, Rakousko, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
-
St.Pölten, Rakousko, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
Tulln, Rakousko, 3430
- Universitatsklinikum Tulln
-
Wien, Rakousko
- Medizinische Universität Wien
-
-
-
-
-
Košice, Slovensko, 040 11
- Košice Medical University
-
Trnava, Slovensko
- Fakultna nemocnica Trnava
-
-
-
-
-
Airdrie, Spojené království
- University Hospital Monklands
-
Bath, Spojené království
- Royal United Hospitals Bath
-
Bristol, Spojené království, BS10 5NB
- Southmead Hospital Bristol
-
Chester, Spojené království
- Countess of Chester Hospital
-
Dundee, Spojené království, DD2 1SG
- Ninewells Hospital
-
Durham, Spojené království, DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
-
Glasgow, Spojené království
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Spojené království
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Middlesbrough, Spojené království
- The James Cook University Hospital
-
Morriston, Spojené království, SA6 6NL
- Morriston Hospital
-
Perth, Spojené království, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary
-
Rhyl, Spojené království, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
-
Stockton-on-Tees, Spojené království, TS198PE
- University Hospital of North Tees
-
Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
-
Weston-super-Mare, Spojené království
- Weston General Hospital
-
Wirral, Spojené království, CH49 5PE
- Wirral University Teaching Hospital
-
-
London
-
Tooting, London, Spojené království, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Řecko, 41110
- Dept. of Medicine, University of Thessaly
-
-
-
-
-
Baden, Švýcarsko, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
-
Fribourg, Švýcarsko, 1708
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
-
Geneve, Švýcarsko, 1205
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
-
Lugano, Švýcarsko, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
-
Luzern, Švýcarsko, 6000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Švýcarsko, 8596
- Kantonsspital Münsterlingen
-
Neuchâtel, Švýcarsko, 2000
- Hôpital neuchâtelois
-
St.Gallen, Švýcarsko, 9000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
-
Winterthur, Švýcarsko, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Švýcarsko, 8032
- Klinik Hirslanden Zürich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Švýcarsko, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
-
-
Basel Stadt
-
Basel, Basel Stadt, Švýcarsko, 4031
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Švýcarsko, 7000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
-
-
Waadt
-
Lausanne, Waadt, Švýcarsko, 1011
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
-
Nyon, Waadt, Švýcarsko, 1260
- Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
-
-
Wallis
-
Sion, Wallis, Švýcarsko, 1951
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas podle podrobností specifických pro danou zemi
- Věk: ≥18 let
- Akutní ischemická cévní mozková příhoda, potvrzená buď MRI nebo CT (definice na základě tkáně) nebo náhlým fokálním neurologickým deficitem předpokládaného ischemického původu, který přetrvával déle než 24 hodin, a jinak normálním nekontrastním CT vyšetřením. Upozornění: předchozí intravenózní nebo endovaskulární léčba je povolena.
- Permanentní, přetrvávající nebo paroxysmální spontánní FS dříve známá nebo diagnostikovaná během indexové hospitalizace
- Souhlas ošetřujícího lékaře s předepsáním DOAC
Kritéria vyloučení:
- Fibrilace síní způsobená reverzibilními příčinami (např. tyreotoxikóza, perikarditida, nedávná operace, infarkt myokardu)
- Chlopenní onemocnění vyžadující chirurgický zákrok
- Mechanická srdeční chlopeň(y)
- Středně těžká nebo těžká mitrální stenóza. Vezměte prosím na vědomí, že další chlopenní onemocnění a biologické chlopně jsou způsobilé
AF a stavy jiné než FS, které vyžadují antikoagulaci, včetně terapeutické dávky nízkomolekulárního heparinu nebo heparinu. Vezměte prosím na vědomí: infraterapeutická antikoagulace při nástupu ischemické cévní mozkové příhody definovaná následovně není vylučovacím kritériem:
- Antagonista vitaminu K: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)
- Anti-IIa: trombinový čas
- Anti-Xa: anti-Xa
- Subjekt, který je kontraindikován k DOAC
- Žena, která je těhotná nebo kojící nebo má pozitivní těhotenský test v době přijetí
- Pacienti se závažným krvácením v posledních 6 měsících nebo s vysokým rizikem krvácení (např. aktivní peptický vřed, počet krevních destiček < 100 000/mm3 nebo hemoglobin < 10 g/dl nebo INR ≥ 1,7, prokázané tendence ke krvácení nebo krevní dyskrazie)
- Subjekt v současné době užívá nebo má v nedávné minulosti nelegální drogy nebo zneužívání alkoholu (definováno jako pravidelná nebo denní konzumace více než čtyř alkoholických nápojů denně)
- Těžký komorbidní stav s předpokládanou délkou života < 6 měsíců
- Těžká nebo středně závažná renální insuficience definovaná clearance kreatininu < 50 ml/min
- Subjekt, který vyžaduje hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
- Subjekt s disekcí aorty
- Současná účast v jiném vyšetřovacím procesu
- Duální protidestičková terapie na začátku nebo vysoká pravděpodobnost, že bude léčena duální protidestičkovou terapií v průběhu studie
- Průkaz krvácení na CT nebo MRI klasifikovaném jako PH1 (definovaný jako krvácení do parenchymu = krevní sraženiny ve 30 % oblasti postižené infarktem se značným prostorově zabírajícím účinkem) nezávisle na klinickém zhoršení. Vezměte prosím na vědomí, že HI1 (definovaný jako hemoragický infarkt = malé petechie podél okrajů infarktu) a HI2 (definovaný jako splývající petechie v oblasti infarktu, ale bez efektu zabírajícího prostor) jsou přijatelné, pokud nejsou spojeny s klinickým zhoršením a pokud ošetřující lékař cítí pohodlné pro léčbu pacientů s DOAC.
- CT nebo MRI důkaz hromadného účinku nebo intrakraniálního tumoru (kromě malého meningeomu)
- CT nebo MRI důkaz cerebrální vaskulitidy
- Endokarditida
- Důkaz těžké mozkové amyloidní angiopatie, pokud byl proveden MRI sken
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Včasná léčba
Včasná léčba pacientů s ischemickou cévní mozkovou příhodou související s fibrilací síní (AF) přímými perorálními antikoagulancii (DOAC).
|
Včasná léčba bude zahájena do 48 hodin po nástupu příznaků (lehká a středně závažná ischemická cévní mozková příhoda) nebo v den 6 + 1 den po nástupu příznaků (závažná ischemická cévní mozková příhoda)
|
|
Jiný: Pozdní léčba
Léčba přímými perorálními antikoagulancii (DOAC) podle současné standardní praxe u pacientů s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou související s fibrilací síní (FS).
|
Pacienti v kontrolním rameni dostanou pozdní léčbu podle současných doporučení (tj.
malá ischemická cévní mozková příhoda po 3. + 1. dni, středně těžká ischemická cévní mozková příhoda po 6. + 1. dni a velká ischemická cévní mozková příhoda po 12. + 2. dni).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kompozit velkého krvácení, recidivující ischemické cévní mozkové příhody, systémové embolie a/nebo cévní smrti
Časové okno: 30 ± 3 dny po randomizaci
|
30 ± 3 dny po randomizaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Modifikovaná Rankinova škála (mRS)
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Velké krvácení
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Nezávažné krvácení
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Recidiva mrtvice
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Systémová embolie
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Cévní smrt
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
Infarkt myokardu
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
Velké kardiovaskulární příhody definované jako složené z mrtvice, infarktu myokardu, srdečního selhání nebo kardiovaskulární smrti
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
Tiché mozkové léze
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
Pokud se CT/MRI provádí v klinické praxi
|
90 dnů po randomizaci
|
|
Příznivý výsledek definovaný jako mRS ≤ 2 a analýza posunu upravená na premorbidní mRS
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
NIHSS
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
Přechodný ischemický záchvat
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Neurčený zdvih
Časové okno: 30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
30 dnů, 90 dnů po randomizaci
|
|
|
Dodržování
Časové okno: 30 dnů po randomizaci
|
30 dnů po randomizaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. listopadu 2017
Primární dokončení (Aktuální)
21. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
24. května 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. dubna 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. května 2017
První zveřejněno (Aktuální)
11. května 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. července 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2023
Naposledy ověřeno
1. července 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nekróza
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Arytmie, srdeční
- Ischemie mozku
- Infarkt
- Infarkt mozku
- Mrtvice
- Cévní mozková příhoda
- Ischemie
- Fibrilace síní
- Mozkový infarkt
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteázy
- Inhibitory faktoru Xa
- Antitrombiny
- Inhibitory serinových proteináz
- Antikoagulancia
- Rivaroxaban
- Dabigatran
- Apixaban
- Edoxaban
Další identifikační čísla studie
- 2017-00588
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Včasná léčba Rivaroxabanem (Xarelto®), Dabigatranem (Pradaxa®), Apixabanem (Eliquis®) nebo Edoxabanem (Lixiana®)
-
Charite University, Berlin, GermanyStiftung Institut fuer Herzinfarktforschung; Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung... a další spolupracovníciNábor