Tidlig versus sen initiering av direkte orale antikoagulantia hos post-iskemiske hjerneslagpasienter med atrieflimmer (ELAN): en internasjonal, multisenter, randomisert kontrollert, to-arm, assessor-blind studie (ELAN)
17. juli 2023 oppdatert av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
Når man skal starte antikoagulasjon hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag og atrieflimmer (AF) er et relevant ubesvart spørsmål i klinisk praksis. Direkte orale antikoagulantia (DOACs) er svært effektive for sekundær slagforebygging hos disse pasientene, men DOACs ble aldri initiert
Hovedmålet er å estimere nettogevinsten av tidlig versus sen initiering av DOAC hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag relatert til AF.
De sekundære målene er å vurdere alle vaskulære hendelser og dødelighet av alle årsaker etter tidlig initiering av DOAC hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag relatert til AF sammenlignet med sen initiering.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn Atrieflimmer (AF) er den vanligste hjertearytmien som øker risikoen for hjerneslag og systemisk tromboemboli og dermed mortalitet og sykelighet. Antikoagulasjonsbehandling, slik som med vitamin K-antagonister, forhindrer effektivt slag hos pasienter med AF, men øker blødningskomplikasjoner som fører til symptomatisk intracerebral blødning. Direkte orale antikoagulantia (DOAC) er minst like effektive som vitamin K-antagonister for å forhindre tilbakevendende slag, men med lavere forekomst av symptomatisk intracerebral blødning. Derfor er disse nye midlene potensielt ideelle legemidler for å behandle pasienter med iskemisk hjerneslag relatert til AF. I tidligere studier som sammenlignet DOAC-er med vitamin K-antagonister, ble behandlingen imidlertid startet senere enn 7-14 dager etter utbruddet av iskemisk slag. Om tidligere initiering av DOAC kan forhindre tilbakevendende hjerneslag uten å øke risikoen for symptomatisk intracerebral blødning gjenstår å fastslå.
Mål Hovedmålet er å estimere nettogevinsten av tidlig versus sen initiering av DOAC hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag relatert til AF.
De sekundære målene er å vurdere alle vaskulære hendelser og dødelighet av alle årsaker etter tidlig initiering av DOAC hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag relatert til AF sammenlignet med sen initiering.
Metoder Alle pasienter på 18 år eller eldre med akutt iskemisk hjerneslag relatert til AF bør screenes for denne studien.
Pasienter i forsøksarmen (tidlig behandling) og kontrollarmen (sen behandling) vil få direkte orale antikoagulantia for forebygging av hjerneslag og systemisk emboli hos pasienter med AF. Avhengig av størrelsen på infarktet vil tidlig behandling startes innen 48 timer etter symptomdebut (mindre og moderat iskemisk hjerneslag) eller dag 6 + 1 dag etter symptomdebut (større iskemisk hjerneslag). Pasienter i kontrollarmen vil motta sen behandling i henhold til gjeldende anbefalinger (dvs. mindre iskemisk hjerneslag etter dag 3 + 1 dag, moderat iskemisk hjerneslag etter dag 6 + 1 dag og større iskemisk hjerneslag etter dag 12 + 2 dag).
Det primære utfallet er en sammensetning av større blødninger, tilbakevendende iskemisk hjerneslag, systemisk emboli og/eller vaskulær død 30 ± 3 dager etter randomisering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2013
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgia, 9300
- Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Gent, Belgia
- University Hospital Gent
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- AZ Groeninge
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- CHC - Saint Joseph
-
Uccle, Belgia, 1180
- Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Finland
- Siun sote - North Karelia social and health services
-
-
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Hellas, 41110
- Dept. of Medicine, University of Thessaly
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Guntur
-
Kothapeta, Guntur, India, 522001
- Lalitha Super Speciality Hospitals
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, India, 560099
- Narayana Hrudayalaya Bangalore
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, India, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Thiruvananthapuram, Kerala, India, 695011
- Government Medical College Thiruvananthapuram
-
Trivandrum, Kerala, India, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
-
-
Punjab
-
Ludhiāna, Punjab, India, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. James's Hospital
-
Dublin, Irland
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. Vincent's University Hospital
-
Waterford, Irland
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Centre
-
-
-
-
-
Perugia, Italia
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
-
Rom, Italia
- Umberto Policlinico di Roma
-
-
-
-
-
Hirakata, Japan, 573-1010
- Kansai Medical University
-
Kawasaki, Japan
- St. Marianna Medical University Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8555
- Kumamoto University
-
Osaka, Japan, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tochigi, Japan
- Jichi Medical University
-
Tokyo, Japan, 105-0003
- The Jikei University Hospital
-
-
-
-
-
Drammen, Norge, 3004
- Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
-
Lørenskog, Norge
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norge, 0450
- Oslo University Hospital, Ullevål
-
Ålesund, Norge
- Alesund sjukehus
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal
- Coimbra University Hospital
-
Lisboa, Portugal
- Hospital de Egas Moniz
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital de Santa Maria
-
-
-
-
-
Košice, Slovakia, 040 11
- Košice Medical University
-
Trnava, Slovakia
- Fakultna Nemocnica Trnava
-
-
-
-
-
Airdrie, Storbritannia
- University Hospital Monklands
-
Bath, Storbritannia
- Royal United Hospitals Bath
-
Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
- Southmead Hospital Bristol
-
Chester, Storbritannia
- Countess of Chester Hospital
-
Dundee, Storbritannia, DD2 1SG
- Ninewells Hospital
-
Durham, Storbritannia, DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
-
Glasgow, Storbritannia
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Storbritannia
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Middlesbrough, Storbritannia
- The James Cook University Hospital
-
Morriston, Storbritannia, SA6 6NL
- Morriston Hospital
-
Perth, Storbritannia, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary
-
Rhyl, Storbritannia, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
-
Stockton-on-Tees, Storbritannia, TS198PE
- University Hospital of North Tees
-
Stoke-on-Trent, Storbritannia, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
-
Weston-super-Mare, Storbritannia
- Weston General Hospital
-
Wirral, Storbritannia, CH49 5PE
- Wirral University Teaching Hospital
-
-
London
-
Tooting, London, Storbritannia, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Baden, Sveits, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Bern, Sveits, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
-
Fribourg, Sveits, 1708
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
-
Geneve, Sveits, 1205
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
-
Lugano, Sveits, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
-
Luzern, Sveits, 6000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Sveits, 8596
- Kantonsspital Münsterlingen
-
Neuchâtel, Sveits, 2000
- Hôpital Neuchâtelois
-
St.Gallen, Sveits, 9000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
-
Winterthur, Sveits, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveits, 8091
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Sveits, 8032
- Klinik Hirslanden Zürich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Sveits, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
-
-
Basel Stadt
-
Basel, Basel Stadt, Sveits, 4031
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Sveits, 7000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
-
-
Waadt
-
Lausanne, Waadt, Sveits, 1011
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
-
Nyon, Waadt, Sveits, 1260
- Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
-
-
Wallis
-
Sion, Wallis, Sveits, 1951
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Tyskland, 44791
- St. Josef-Hospital Bochum
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Frankfurt, Tyskland, 60323
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
-
Lübeck, Tyskland, 23562
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Mannheim University Hospital
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Tübingen, Tyskland
- Universitäsklinikum Tübingen
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Eisenstadt, Østerrike
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
-
Graz, Østerrike, 8036
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Østerrike, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
-
Linz, Østerrike, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
-
St.Pölten, Østerrike, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
Tulln, Østerrike, 3430
- Universitätsklinikum Tulln
-
Wien, Østerrike
- Medizinische Universität Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke i henhold til landsspesifikke detaljer
- Alder: ≥18 år
- Akutt iskemisk hjerneslag, enten bekreftet ved MR- eller CT-skanning (vevsbasert definisjon) eller ved plutselig fokalt nevrologisk underskudd av antatt iskemisk opprinnelse som vedvarte utover 24 timer og ellers normal CT-skanning uten kontrast. Vennligst merk: tidligere intravenøs eller endovaskulær behandling er tillatt.
- Permanent, vedvarende eller paroksysmal spontan AF tidligere kjent eller diagnostisert under indekssykehusinnleggelsen
- Avtale fra behandlende lege om å foreskrive DOAC
Ekskluderingskriterier:
- Atrieflimmer på grunn av reversible årsaker (f. tyrotoksikose, perikarditt, nylig kirurgi, hjerteinfarkt)
- Klappesykdom som krever kirurgi
- Mekaniske hjerteklaff(er)
- Moderat eller alvorlig mitralstenose. Vær oppmerksom på at andre klaffesykdommer og biologiske klaffer er kvalifisert
AF og andre tilstander enn AF som krever antikoagulasjon, inkludert terapeutisk dose av lavmolekylært heparin eller heparin. Vennligst merk: infraterapeutisk antikoagulasjon ved start av iskemisk slag definert som følger er ikke et eksklusjonskriterie:
- Vitamin K-antagonist: International Normalized Ratio (INR)
- Anti-IIa: trombintid
- Anti-Xa: anti-Xa
- Person som er kontraindisert til DOAC
- Kvinne som er gravid eller ammer eller har positiv graviditetstest ved innleggelse
- Pasienter med alvorlig blødning de siste 6 månedene eller har høy risiko for blødning (f. aktiv magesårsykdom, antall blodplater < 100 000/mm3 eller hemoglobin < 10 g/dl eller INR ≥ 1,7, dokumenterte blødningstendenser eller bloddyskrasier)
- Personen bruker eller har en nylig historie med ulovlig(e) rusmidler eller misbruker alkohol (definert som regelmessig eller daglig inntak av mer enn fire alkoholholdige drikker per dag)
- Alvorlig komorbid tilstand med forventet levealder < 6 måneder
- Alvorlig eller moderat nyresvikt som definert ved kreatininclearance < 50 ml/min.
- Person som trenger hemodialyse eller peritonealdialyse
- Emne med aortadisseksjon
- Nåværende deltakelse i en annen etterforskningsrettssak
- Dobbel antiblodplatebehandling ved baseline eller stor sannsynlighet for å bli behandlet med dobbel antiblodplatebehandling i løpet av studien
- CT- eller MR-bevis for blødning klassifisert som PH1 (definert som parenkymal blødning = blodpropp i 30 % av infarktområdet med en betydelig plassoppsettende effekt) uavhengig av klinisk forverring. Vær oppmerksom på at HI1 (definert som hemorragisk infarkt = små petekkier langs kantene av infarktet) og HI2 (definert som konfluente petekkier innenfor infarktområdet, men ingen plassopptakende effekt) er akseptable hvis det ikke er assosiert med klinisk forverring og hvis behandlende lege føler behagelig å behandle pasienter med DOAC.
- CT- eller MR-bevis på masseeffekt eller intrakraniell svulst (unntatt små meningeom)
- CT- eller MR-bevis på cerebral vaskulitt
- Endokarditt
- Bevis for alvorlig cerebral amyloid angiopati hvis MR-skanning utføres
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidlig behandling
Tidlig behandling av pasienter med iskemisk hjerneslag relatert til atrieflimmer (AF) med direkte orale antikoagulasjoner (DOAC).
|
Tidlig behandling vil starte innen 48 timer etter symptomdebut (mindre og moderat iskemisk hjerneslag) eller på dag 6 + 1 dag etter symptomdebut (større iskemisk hjerneslag)
|
|
Annen: Sen behandling
Behandling med direkte orale antikoagulasjoner (DOAC) i henhold til gjeldende standardpraksis hos pasienter med akutt iskemisk hjerneslag relatert til atrieflimmer (AF).
|
Pasienter i kontrollarmen vil motta sen behandling i henhold til gjeldende anbefalinger (dvs.
mindre iskemisk hjerneslag etter dag 3 + 1 dag, moderat iskemisk hjerneslag etter dag 6 + 1 dag og større iskemisk hjerneslag etter dag 12 + 2 dag).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammensetning av større blødninger, tilbakevendende iskemisk slag, systemisk emboli og/eller vaskulær død
Tidsramme: 30 ± 3 dager etter randomisering
|
30 ± 3 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Store blødninger
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Ikke-større blødning
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Gjentakelse av hjerneslag
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Systemisk emboli
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Vaskulær død
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
|
Hjerteinfarkt
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
|
Større kardiovaskulære hendelser definert som sammensatt av hjerneslag, hjerteinfarkt, hjertesvikt eller kardiovaskulær død
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
|
Stille hjernelesjoner
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Hvis CT/MR utføres i klinisk rutine
|
90 dager etter randomisering
|
|
Gunstig utfall definert som mRS ≤ 2 og skiftanalyse justert til premorbid mRS
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
|
NIHSS
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
90 dager etter randomisering
|
|
|
Forbigående iskemisk angrep
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Ubestemt slag
Tidsramme: 30 dager, 90 dager etter randomisering
|
30 dager, 90 dager etter randomisering
|
|
|
Samsvar
Tidsramme: 30 dager etter randomisering
|
30 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
21. desember 2022
Studiet fullført (Faktiske)
24. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mai 2017
Først lagt ut (Faktiske)
11. mai 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juli 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juli 2023
Sist bekreftet
1. juli 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arytmier, hjerte
- Hjerneiskemi
- Infarkt
- Hjerneinfarkt
- Slag
- Iskemisk hjerneslag
- Iskemi
- Atrieflimmer
- Cerebralt infarkt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Antikoagulanter
- Rivaroksaban
- Dabigatran
- Apixaban
- Edoxaban
Andre studie-ID-numre
- 2017-00588
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tidlig behandling med Rivaroxaban (Xarelto®), Dabigatran (Pradaxa®), Apixaban (Eliquis®) eller Edoxaban (Lixiana®)
-
Charite University, Berlin, GermanyStiftung Institut fuer Herzinfarktforschung; Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung... og andre samarbeidspartnereFullført