Tidig versus sen initiering av direkta orala antikoagulantia hos patienter med post-ischemisk stroke med förmaksflimmer (ELAN): en internationell, multicenter, randomiserad, tvåarmad, bedömarblind studie (ELAN)
17 juli 2023 uppdaterad av: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern
När man ska påbörja antikoagulering hos patienter med en akut ischemisk stroke och förmaksflimmer (AF) är en relevant obesvarad fråga i klinisk praxis. Direkta orala antikoagulantia (DOAC) är mycket effektiva för att förebygga sekundär stroke hos dessa patienter, men DOAC har aldrig initierats
Huvudsyftet är att uppskatta nettovinsten av tidig kontra sen initiering av DOAC hos patienter med akut ischemisk stroke relaterad till AF.
De sekundära målen är att utvärdera alla vaskulära händelser och dödlighet av alla orsaker efter tidig initiering av DOAC hos patienter med akut ischemisk stroke relaterad till AF jämfört med sen initiering.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Bakgrund Förmaksflimmer (AF) är den vanligaste hjärtarytmien som ökar risken för stroke och systemisk tromboembolism och därmed mortalitet och sjuklighet. Antikoagulationsbehandling, såsom med vitamin K-antagonister, förhindrar effektivt stroke hos patienter med AF, men ökar blödningskomplikationer som leder till symtomatisk intracerebral blödning. Direkta orala antikoagulantia (DOAC) är minst lika effektiva som vitamin K-antagonister för att förhindra återkommande stroke, men med lägre frekvens av symtomatisk intracerebral blödning. Därför är dessa nya medel potentiellt idealiska läkemedel för att behandla patienter med ischemisk stroke relaterad till AF. I tidigare prövningar som jämförde DOAC med vitamin K-antagonister, inleddes behandlingen dock senare än 7-14 dagar efter debut av ischemisk stroke. Huruvida tidigare initiering av DOAC kan förhindra återkommande stroke utan att öka risken för symtomatisk intracerebral blödning återstår att fastställa.
Mål Huvudsyftet är att uppskatta nettovinsten av tidig kontra sen initiering av DOAC hos patienter med akut ischemisk stroke relaterad till AF.
De sekundära målen är att utvärdera alla vaskulära händelser och dödlighet av alla orsaker efter tidig initiering av DOAC hos patienter med akut ischemisk stroke relaterad till AF jämfört med sen initiering.
Metoder Alla patienter 18 år eller äldre med en akut ischemisk stroke relaterad till AF bör screenas för denna studie.
Patienter i den experimentella armen (tidig behandling) och kontrollarmen (sen behandling) kommer att få direkta orala antikoagulantia för att förebygga stroke och systemisk emboli hos patienter med AF. Beroende på infarktens storlek kommer tidig behandling att påbörjas inom 48 timmar efter symtomdebut (mindre och måttlig ischemisk stroke) eller dag 6 + 1 dag efter symtomdebut (stor ischemisk stroke). Patienter i kontrollarmen kommer att få sen behandling enligt gällande rekommendationer (dvs. mindre ischemisk stroke efter dag 3 + 1 dag, måttlig ischemisk stroke efter dag 6 + 1 dag och större ischemisk stroke efter dag 12 + 2 dag).
Det primära resultatet är en sammansättning av större blödningar, återkommande ischemisk stroke, systemisk emboli och/eller vaskulär död 30 ± 3 dagar efter randomisering.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2013
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aalst, Belgien, 9300
- Onze-Lieve-Vrouw Ziekenhuis VZW
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Edegem, Belgien, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Gent, Belgien
- University Hospital Gent
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- Az Groeninge
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgien, 4000
- CHC - Saint Joseph
-
Uccle, Belgien, 1180
- Cliniques de l'Europe - Site Ste-Elisabeth
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Helsinki University Hospital
-
Joensuu, Finland
- Siun sote - North Karelia social and health services
-
-
-
-
Thessaly
-
Larissa, Thessaly, Grekland, 41110
- Dept. of Medicine, University of Thessaly
-
-
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- All India Institute of Medical Sciences
-
-
Guntur
-
Kothapeta, Guntur, Indien, 522001
- Lalitha Super Speciality Hospitals
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Indien, 560099
- Narayana Hrudayalaya Bangalore
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indien, 682041
- Amrita Institute of Medical Sciences
-
Thiruvananthapuram, Kerala, Indien, 695011
- Government Medical College Thiruvananthapuram
-
Trivandrum, Kerala, Indien, 695011
- Sree Chitra Tirunal Institute for Medical Sciences and Technology
-
-
Punjab
-
Ludhiāna, Punjab, Indien, 141008
- Christian Medical College & Hospital
-
-
-
-
-
Cork, Irland
- Cork University Hospital
-
Dublin, Irland
- Mater Misericordiae University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. James's Hospital
-
Dublin, Irland
- Tallaght University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. Vincent'S University Hospital
-
Waterford, Irland
- University Hospital Waterford
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Center
-
Jerusalem, Israel
- Shaare Zedek Medical Center
-
Ramat Gan, Israel
- Sheba Medical Centre
-
-
-
-
-
Perugia, Italien
- Ospedale Santa Maria Della Misericordia
-
Rom, Italien
- Umberto Policlinico di Roma
-
-
-
-
-
Hirakata, Japan, 573-1010
- Kansai Medical University
-
Kawasaki, Japan
- St. Marianna Medical University Hospital
-
Kumamoto, Japan, 860-8555
- Kumamoto University
-
Osaka, Japan, 564-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
Tochigi, Japan
- Jichi Medical University
-
Tokyo, Japan, 105-0003
- The Jikei University Hospital
-
-
-
-
-
Drammen, Norge, 3004
- Vestre Viken Health Trust - Drammen Hospital
-
Lørenskog, Norge
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norge, 0450
- Oslo University Hospital, Ullevål
-
Ålesund, Norge
- Alesund sjukehus
-
-
-
-
-
Coimbra, Portugal
- Coimbra University Hospital
-
Lisboa, Portugal
- Hospital de Egas Moniz
-
Lisbon, Portugal, 1649-028
- Hospital De Santa Maria
-
-
-
-
-
Baden, Schweiz, 5404
- Kantonsspital Baden
-
Bern, Schweiz, 3010
- Dept. of Neurology, Bern University Hospital
-
Fribourg, Schweiz, 1708
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Fribourg
-
Geneve, Schweiz, 1205
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Genf
-
Lugano, Schweiz, 6900
- Ospedale Regionale di Lugano (EOC)
-
Luzern, Schweiz, 6000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Luzern
-
Münsterlingen, Schweiz, 8596
- Kantonsspital Münsterlingen
-
Neuchâtel, Schweiz, 2000
- Hôpital Neuchâtelois
-
St.Gallen, Schweiz, 9000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital St.Gallen
-
Winterthur, Schweiz, 8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Schweiz, 8091
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Zürich
-
Zürich, Schweiz, 8032
- Klinik Hirslanden Zürich
-
-
Aargau
-
Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Aarau
-
-
Basel Stadt
-
Basel, Basel Stadt, Schweiz, 4031
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Basel
-
-
Graubünden
-
Chur, Graubünden, Schweiz, 7000
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Chur
-
-
Waadt
-
Lausanne, Waadt, Schweiz, 1011
- Dept. of Neurology, Universitätsspital Lausanne
-
Nyon, Waadt, Schweiz, 1260
- Dept. of Neurology, Hôpital de Zone de Nyon
-
-
Wallis
-
Sion, Wallis, Schweiz, 1951
- Dept. of Neurology, Kantonsspital Sion
-
-
-
-
-
Košice, Slovakien, 040 11
- Košice Medical University
-
Trnava, Slovakien
- Fakultna nemocnica Trnava
-
-
-
-
-
Airdrie, Storbritannien
- University Hospital Monklands
-
Bath, Storbritannien
- Royal United Hospitals Bath
-
Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
- Southmead Hospital Bristol
-
Chester, Storbritannien
- Countess of Chester Hospital
-
Dundee, Storbritannien, DD2 1SG
- Ninewells Hospital
-
Durham, Storbritannien, DH1 5TW
- University Hospital of North Durham
-
Glasgow, Storbritannien
- Glasgow Royal Infirmary
-
Glasgow, Storbritannien
- Queen Elizabeth University Hospital
-
Middlesbrough, Storbritannien
- The James Cook University Hospital
-
Morriston, Storbritannien, SA6 6NL
- Morriston Hospital
-
Perth, Storbritannien, PH1 1NX
- Perth Royal Infirmary
-
Rhyl, Storbritannien, LL18 5UJ
- Glan Clwyd Hospital
-
Stockton-on-Tees, Storbritannien, TS198PE
- University Hospital of North Tees
-
Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST4 6QG
- Royal Stoke University Hospital
-
Weston-super-Mare, Storbritannien
- Weston General Hospital
-
Wirral, Storbritannien, CH49 5PE
- Wirral University Teaching Hospital
-
-
London
-
Tooting, London, Storbritannien, SW17 0QT
- St George's University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Vivantes Klinikum Neukölln
-
Bochum, Tyskland, 44791
- St. Josef-Hospital Bochum
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Klinik und Poliklinik für Neurologie Köln
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Universitatsklinikum Erlangen
-
Frankfurt, Tyskland, 60323
- Universitatsklinikum Frankfurt
-
Hamburg, Tyskland
- Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Neurologische Universitätsklinik Heidelberg
-
Lübeck, Tyskland, 23562
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Mannheim, Tyskland, 68167
- Mannheim University Hospital
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München
-
Tübingen, Tyskland
- Universitäsklinikum Tübingen
-
-
Sachsen
-
Leipzig, Sachsen, Tyskland, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Eisenstadt, Österrike
- Krankenhaus der Barmherzigen Brüder Eisenstadt
-
Graz, Österrike, 8036
- Medizinische Universitat Graz
-
Linz, Österrike, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 1
-
Linz, Österrike, 4020
- Kepler Universitätsklinikum, Klinik für Neurologie 2
-
St.Pölten, Österrike, 3100
- Universitätsklinikum St. Pölten
-
Tulln, Österrike, 3430
- Universitätsklinikum Tulln
-
Wien, Österrike
- Medizinische Universitat Wien
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke enligt landsspecifika detaljer
- Ålder: ≥18 år
- Akut ischemisk stroke, antingen bekräftad med MRT eller CT-skanning (vävnadsbaserad definition) eller av plötsligt fokalt neurologiskt underskott av förmodat ischemiskt ursprung som varade längre än 24 timmar och annars normal icke-kontrast CT-skanning. Observera: tidigare intravenös eller endovaskulär behandling är tillåten.
- Permanent, ihållande eller paroxysmal spontan AF som tidigare känts eller diagnostiserats under index sjukhusvistelsen
- Behandlande läkares avtal om att förskriva DOAC
Exklusions kriterier:
- Förmaksflimmer på grund av reversibla orsaker (t. tyreotoxikos, perikardit, nyligen genomförd operation, hjärtinfarkt)
- Valvulär sjukdom som kräver operation
- Mekaniska hjärtklaff(ar)
- Måttlig eller svår mitralisstenos. Observera att andra klaffsjukdomar och biologiska klaffar är berättigade
AF och andra tillstånd än AF som kräver antikoagulering, inklusive terapeutisk dos av lågmolekylärt heparin eller heparin. Observera: infraterapeutisk antikoagulering vid debut av ischemisk stroke definierad enligt följande är inte ett uteslutningskriterie:
- Vitamin K-antagonist: International Normalized Ratio (INR)
- Anti-IIa: trombintid
- Anti-Xa: anti-Xa
- Person som är kontraindicerad för DOAC
- Kvinna som är gravid eller ammar eller har ett positivt graviditetstest vid tidpunkten för antagningen
- Patienter med allvarlig blödning under de senaste 6 månaderna eller har hög risk för blödning (t. aktiv magsår, trombocytantal < 100 000/mm3 eller hemoglobin < 10 g/dl eller INR ≥ 1,7, dokumenterade blödningstendenser eller bloddyskrasier)
- Försökspersonen använder för närvarande eller har nyligen använt olagliga droger eller missbrukar alkohol (definieras som regelbunden eller daglig konsumtion av mer än fyra alkoholhaltiga drycker per dag)
- Svårt komorbidt tillstånd med förväntad livslängd < 6 månader
- Svår eller måttlig njurinsufficiens enligt definitionen av kreatininclearance < 50 ml/min
- Person som behöver hemodialys eller peritonealdialys
- Försöksperson med aortadissektion
- Nuvarande deltagande i en annan undersökningsrättegång
- Dubbel antitrombocythämmande behandling vid baslinjen eller stor sannolikhet att behandlas med dubbel antitrombocythämmande behandling under studiens gång
- CT- eller MRT-bevis på blödning klassificerad som PH1 (definierad som parenkymal blödning = blodproppar i 30 % av infarktområdet med en betydande platsupptagande effekt) oberoende av klinisk försämring. Observera att HI1 (definierad som hemorragisk infarkt = små petekier längs infarktens kanter) och HI2 (definieras som sammanflytande petekier inom infarktområdet men ingen platsupptagande effekt) är acceptabla om de inte är förknippade med klinisk försämring och om den behandlande läkaren känner bekväm att behandla patienter med DOAC.
- CT- eller MRI-bevis på masseffekt eller intrakraniell tumör (förutom små meningiom)
- CT- eller MRI-bevis på cerebral vaskulit
- Endokardit
- Bevis på allvarlig cerebral amyloidangiopati om MRT-undersökning utförs
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tidig behandling
Tidig behandling av patienter med ischemisk stroke relaterad till förmaksflimmer (AF) med direkta orala antikoagulationer (DOAC).
|
Tidig behandling kommer att påbörjas inom 48 timmar efter symtomdebut (mindre och måttlig ischemisk stroke) eller dag 6 + 1 dag efter symtomdebut (stor ischemisk stroke)
|
|
Övrig: Sen behandling
Behandling med direkta orala antikoagulationer (DOAC) enligt gällande standardpraxis hos patienter med akut ischemisk stroke relaterad till förmaksflimmer (AF).
|
Patienter i kontrollarmen kommer att få sen behandling enligt gällande rekommendationer (dvs.
mindre ischemisk stroke efter dag 3 + 1 dag, måttlig ischemisk stroke efter dag 6 + 1 dag och större ischemisk stroke efter dag 12 + 2 dag).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sammansatt av större blödningar, återkommande ischemisk stroke, systemisk emboli och/eller vaskulär död
Tidsram: 30 ± 3 dagar efter randomisering
|
30 ± 3 dagar efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Modified Rankin Scale (mRS)
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Stor blödning
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Icke större blödning
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Återkommande stroke
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Systemisk emboli
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Vaskulär död
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Dödlighet av alla orsaker
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
90 dagar efter randomisering
|
|
|
Hjärtinfarkt
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
90 dagar efter randomisering
|
|
|
Större kardiovaskulära händelser definierade som sammansatta av stroke, hjärtinfarkt, hjärtsvikt eller kardiovaskulär död
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
90 dagar efter randomisering
|
|
|
Tysta hjärnskador
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
Om CT/MRT utförs i klinisk rutin
|
90 dagar efter randomisering
|
|
Gynnsamt resultat definierat som mRS ≤ 2 och skiftanalys justerad till premorbid mRS
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
90 dagar efter randomisering
|
|
|
NIHSS
Tidsram: 90 dagar efter randomisering
|
90 dagar efter randomisering
|
|
|
Övergående ischemisk attack
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Obestämd stroke
Tidsram: 30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
30 dagar, 90 dagar efter randomisering
|
|
|
Efterlevnad
Tidsram: 30 dagar efter randomisering
|
30 dagar efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Urs Fischer, Prof. MD, Dept. of Neurology, Inselspital Bern
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
6 november 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
21 december 2022
Avslutad studie (Faktisk)
24 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 april 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 maj 2017
Första postat (Faktisk)
11 maj 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Nekros
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Arytmier, hjärt
- Hjärnischemi
- Infarkt
- Hjärninfarkt
- Stroke
- Ischemisk stroke
- Ischemi
- Förmaksflimmer
- Cerebral infarkt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Proteashämmare
- Faktor Xa-hämmare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Rivaroxaban
- Dabigatran
- Apixaban
- Edoxaban
Andra studie-ID-nummer
- 2017-00588
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Tidig behandling med Rivaroxaban (Xarelto®), Dabigatran (Pradaxa®), Apixaban (Eliquis®) eller Edoxaban (Lixiana®)
-
Charite University, Berlin, GermanyStiftung Institut fuer Herzinfarktforschung; Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneMinistry of Health, FranceAvslutadNjurinsufficiensFrankrike