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阴茎移植研究

2021年9月28日 更新者:Andre van der Merwe、University of Stellenbosch

阴茎同种异体移植术治疗包皮环切术后阴茎缺失的男性

中国曾报道一例阴茎移植失败的病例。 患者遭遇工业机器事故,阴茎脱落至阴部皮肤。 不幸的是,患者的妻子在手术后大约两周坚持要移除器官。 在手术切除时,除了一定程度的浅表皮肤坏死松解外,阴茎还能存活。 这引发了关于阴茎移植伦理问题的争论。 南非在撒哈拉以南非洲和世界范围内处于独特的位置,拥有相对先进的医疗服务和仪式包皮环切术的高度流行,据报道在过去 20 年中发病率和死亡率很高。 大量留下严重阴茎缺陷或阴茎完全缺失的年轻男性 [9] 为阴茎同种异体移植作为一种治疗选择提供了可能。

研究概览

地位

完全的

详细说明

文献回顾和基本原理 包皮环切术在非洲和世界其他地区已经实施了几个世纪。 临床试验表明,如果正确执行成年男性包皮环切术,可以在预防 HIV 传播和预防浸润性阴茎癌方面发挥作用。 在东部和南部非洲实行的仪式包皮环切术的流行率从肯尼亚的约 80% 到乌干达和南部非洲的约 20% 不等。 被称为仪式包皮环切术的程序是由没有接受过正规医学培训的传统包皮环切术在非临床环境中进行的。 在南非,这一通过仪式的主要地理区域是东开普省讲科萨语的人。

该手术的并发症可能导致严重的生殖器残割,部分或完全丧失阴茎,甚至可能导致死亡。 在迈斯纳和布索于 2001 年至 2005 年在东开普省进行的一项研究中,有 1748 人住院,107 人被残割生殖器,177 人因仪式包皮环切术死亡。 败血症、肺炎和脱水是最常见的死亡原因。 生殖器切割的程度从龟头或远端阴茎干和尿道的部分丧失到由于坏疽而完全丧失阴茎不等。 包皮环切术不太常见的并发症包括多关节化脓性关节炎。 仪式性包皮环切术的并发症发生率远高于婴儿和新生儿包皮环切术的并发症发生率 (1-7%),后者的并发症大多是轻微的,几乎不会导致阴茎丢失。然而,在对文献的系统回顾中,Wilcken 等人发现从割礼仪式研究中获取的数据通常很差,因为在所审查的 1639 篇文章中只有 11 篇适合分析。 阴茎丢失的其他原因包括电灼伤、自残和霰弹枪伤。 与大量与仪式性包皮环切术相关的阴茎截肢者相比,这些病因在南非很少见。

图 2. 包皮环切术并发症后阴茎丢失和包皮环切术后感染阴茎的通气危重患者。 (自己的照片)目前对阴茎完全丧失的治疗是外科全阴茎重建术 (TPR),也称为全阴茎重建术。 TPR 的目标是创造一个外观上可接受的、有感觉的阴茎,功能性尿道延伸到远端龟头,允许在站立位置排尿,并提供足够的体积以允许插入阴茎假体进行性交。 此外,供体部位应将并发症降至最低,并且易于隐藏。 上述目标在南非州的患者中很难实现,因为阴茎假体成本高昂(每个充气假体约 80 000 南非兰特)而无法获得。

最广泛使用的 TPR 技术是 Song 等人在 1982 年描述的径向前臂游离皮瓣 (RFFF)。 然而,尿道皮肤瘘发生率高达 40%,供区发病率约为 9%。 组织瓣取自前臂内侧,用皮肤移植物覆盖缺损。 皮瓣被塑造成阴茎的形状,内部有一个皮管连接到尿道。 该皮瓣可能包含桡骨以提供刚性并实现性功能。 径向骨采集增加了供体部位的发病率,因为前臂在远端变得非常薄。 该手术大约需要 7 - 10 个小时才能完成。 它提供了一个阴茎,在阴茎头纹身后在美容上是可以接受的,但如果没有结合骨头,则在没有假体的情况下完全没有性功能。 在一系列 15 名成年女性变性患者中,只有 7 人接受了假肢,这表明并非所有 TPR 都适合接受假肢。

由于缺乏资金,人工阴茎假体价格昂贵,南澳州的患者无法使用。 这些假体可能会挤压(尤其是在反复性交时)或被感染。 Jarow 等人发现,如果通过假体手术完成阴茎重建手术,感染风险为 21.7%。 假体感染通常需要移除。

其他不太常用的 TPR 组织瓣类型是:

  1. Sadove 等人在 1993 年描述的游离腓骨皮瓣具有显着的供体部位和尿道狭窄 (32%) 和瘘管 (16%) 并发症。
  2. Rorich 等人于 1997 年描述的游离肩胛骨皮瓣,已在有限的患者数量中报道。
  3. Santi 等人于 1988 年描述的垂直腹直肌皮瓣。
  4. Bettocchi 等人报道的耻骨上腹壁皮瓣在 85 例接受性别重新分配的患者中,75% 出现尿道并发症。

从上面可以看出,free flap TRP 有很多困难。 已经描述了几种技术的事实表明不存在具有可接受结果的单一令人满意的操作。

大多数报告的系列都是由患有性别不安的患者组成的。 在仪式性包皮环切术后需要 TPR 治疗阴茎丢失的男性与文献中的大多数病例截然不同,因为这些年轻人遭受了危及生命的事件,通常是在同龄人的压力下。 除了身体毁容外,性功能和生育能力的丧失还导致严重的社会心理衰弱。 南非州立医院的现实情况是,为这些患者提供游离皮瓣 TPR 的手术时间和资源很少。 如果进行此类手术,由于成本高以及挤压和感染等并发症的风险,很少会在之后进行假体放置。 因此,许多残缺不全的年轻男子未来面临着严重的性和社会心理问题。

心脏、肝脏、胰腺和肾脏等器官以外的人体结构移植被称为复合组织同种异体移植 (CTA),并且已经在具有可用专业知识的中心实践了多年。 1998 年,Dubernard 等人将从一名脑死亡男子身上摘取的前臂移植到一名 48 岁的男子身上。 到 2009 年,至少进行了 40 例手部移植手术,在许多情况下几乎没有发生免疫排斥反应和最低限度的免疫抑制治疗。 这种免疫耐受的一个可能解释是实现了一种嵌合现象,这可能是由于移植物中存在骨髓。

同种异体尸体阴茎移植治疗因仪式包皮环切术导致的阴茎丢失可能具有以下好处:

  1. 心理改善
  2. 外观改善
  3. 性功能重建
  4. 阴茎感觉重新建立
  5. 生育能力恢复
  6. 更短的操作时间

不利因素如下:

  1. 免疫抑制治疗以防止器官排斥,这可能是长期的
  2. 接受者及其配偶或伴侣的密集和全面的术前咨询
  3. 长期随访的必要性。 一个阴茎移植案例描述了一个在工业机器事故中失去阴茎的男人。 捐献者是一名脑死亡的年轻男性,其父母同意接受该手术。 医院伦理审查委员会批准了该程序,该程序耗时 5 小时。 阴茎存活了 14 天并且可以存活,但接受者的妻子随后坚持要取出阴茎。 在截肢时,海绵体和海绵体存活。 然而,皮肤患有经组织学诊断的浅表皮坏死松解症。 阴茎皮肤明显有静脉充血,但未提及阴茎背浅静脉吻合。

Zhang 等人就阴茎移植的伦理问题进行了辩论,并对接受者的身体形象期望以及尸体在没有阴茎的情况下被埋葬这一事实表示担忧。 他得出结论,与捐赠者家庭的良好沟通至关重要。 Dubernard(进行了首例手部移植手术)评论了单根阴茎移植的案例,强调这是实验性的,但也是可行的。 他担心皮肤可能具有高度免疫原性,可能会与阴茎的其余部分分开排斥。 他还表示,手脸移植曾经是一个神话和梦想,现在已经变成了现实。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Western Cape
      • Cape Town、Western Cape、南非、7505
        • Stellenbosch University - Faculty of Medicine and Health Sciences, Division Urology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 36年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 18 岁或以上的男性患者因仪式性包皮环切术而导致阴茎全部或部分缺失,愿意并能够提供书面知情同意书。

排除标准:

  • 免疫抑制(HIV 阳性、糖尿病或影响免疫反应的药物) 活动性结核病 (TB) 或结核病史 外周血管疾病、血管炎) 既往恶性肿瘤病史 肾功能衰竭且未接受肾脏替代计划 研究者认为全身性疾病严重到足以排除使用免疫抑制剂 精神疾病 不愿、不能或不太可能遵守免疫抑制治疗和定期跟进。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:同种异体阴茎移植
人阴茎同种异体移植物
外科手术概念的证明

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
泌尿功能
大体时间:手术后3个月
正常站立排尿(受试者/患者之前必须坐着排尿)
手术后3个月
性功能
大体时间:3个月
受试者的正常性交 - 有或没有药物帮助,用 IIEF 评分衡量
3个月
生活质量评分
大体时间:术后6个月
使用 SF 36 软件改善(或不改善)测量的 QoL
术后6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 研究主任:Rafique Moosa, PhD、University Stellenbosch

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年11月11日

初级完成 (实际的)

2019年12月11日

研究完成 (实际的)

2020年12月11日

研究注册日期

首次提交

2017年5月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月9日

首次发布 (实际的)

2017年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月28日

最后验证

2021年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • N11/07/243

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

通过发布或请求。 预计受试者数量较少

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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阴茎同种异体移植的临床试验

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