- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03149692
Étude de greffe de pénis
Transplantation d'allogreffe pénienne pour les hommes ayant une perte de pénis après une circoncision rituelle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Analyse documentaire et justification La circoncision rituelle est pratiquée depuis des siècles en Afrique et dans d'autres parties du monde. Des essais cliniques ont montré que la circoncision masculine adulte, si elle est pratiquée correctement, pourrait jouer un rôle dans la prévention de la transmission du VIH et protéger contre le cancer invasif du pénis. La prévalence de la circoncision rituelle pratiquée en Afrique orientale et australe varie d'environ 80 % au Kenya à environ 20 % en Ouganda et en Afrique australe. La procédure appelée circoncision rituelle est pratiquée dans un environnement non clinique par un circoncisioniste traditionnel sans formation médicale formelle. La principale zone géographique de ce rite de passage en Afrique du Sud se situe parmi les personnes de langue xhosa du Cap oriental.
Les complications de cette intervention peuvent entraîner de graves mutilations génitales avec perte partielle ou totale du pénis et peuvent même entraîner la mort. Dans une étude menée par Meissner et Buso dans le Cap oriental de 2001 à 2005, il y a eu 1748 admissions à l'hôpital, 107 mutilations génitales et 177 décès causés par la circoncision rituelle. La septicémie, la pneumonie et la déshydratation étaient les principales causes de décès. L'étendue des mutilations génitales variait de la perte partielle du gland ou de la tige distale du pénis et de l'urètre à la perte complète du pénis due à la gangrène. Les complications moins courantes de la circoncision rituelle comprennent l'arthrite septique polyarticulaire. Les taux de complications de la circoncision rituelle sont beaucoup plus élevés que ceux rapportés pour la circoncision infantile et néonatale (1-7 %) où les complications sont pour la plupart mineures et n'entraînent presque jamais de perte du pénis. Cependant, dans une revue systématique de la littérature, Wilcken et al ont constaté que l'acquisition des données des études sur la circoncision rituelle était souvent médiocre, car seuls 11 des 1639 articles examinés se prêtaient à l'analyse. Les autres causes de perte du pénis comprennent les brûlures électriques, l'automutilation et les blessures par balle. Ces étiologies sont rares en Afrique du Sud contrairement au grand nombre d'amputés du pénis liés à la circoncision rituelle.
Figure 2. Perte du pénis après une complication de la circoncision rituelle et un patient gravement malade ventilé avec un pénis septique après la circoncision rituelle. (Photos personnelles) Le traitement actuel de la perte totale du pénis est la reconstruction chirurgicale totale du pénis (TPR), également appelée reconstruction totale du phallus. L'objectif de la TPR est de créer un pénis sensoriel cosmétiquement acceptable, un urètre fonctionnel qui s'étend jusqu'au gland distal, ce qui permet d'uriner en position debout et fournit suffisamment de volume pour permettre l'insertion d'une prothèse pénienne pour les rapports sexuels. De plus, le site donneur doit entraîner une morbidité minimale et doit être facile à dissimuler. Les objectifs ci-dessus sont difficiles à obtenir chez les patients de l'État sud-africain, car les prothèses péniennes ne sont pas disponibles en raison de leur coût élevé (environ 80 000 ZAR par prothèse gonflable).
La technique TPR la plus largement utilisée est un lambeau libre d'avant-bras radial (RFFF) décrit par Song et al en 1982. Cependant, le taux de fistule urétro-cutanée atteint 40 % et la morbidité du site donneur est d'environ 9 %. Le lambeau de tissu est prélevé de l'intérieur de l'avant-bras et le défaut est recouvert d'une greffe de peau. Le rabat est façonné en forme de pénis et un tube cutané créé à l'intérieur pour se connecter à l'urètre. Ce lambeau peut contenir de l'os radial pour assurer la rigidité et permettre la fonction sexuelle. Le prélèvement d'os radial augmente la morbidité du site donneur, car l'avant-bras devient très fin distalement. L'opération dure environ 7 à 10 heures. Il fournit un phallus cosmétiquement acceptable après le tatouage du gland du pénis, mais totalement incapable de fonction sexuelle sans prothèse, si l'os n'est pas incorporé. Dans une série de 15 patients adultes de sexe féminin en changement de sexe masculin, seuls 7 ont reçu des prothèses, ce qui indique que tous les TPR ne sont pas aptes à recevoir une prothèse.
Une prothèse pénienne artificielle est chère et n'est pas disponible pour les patients de l'État en Afrique du Sud en raison du manque de financement. Ces prothèses peuvent extruder (surtout lors de rapports sexuels répétés) ou s'infecter. Jarow et al ont constaté un risque d'infection de 21,7 % si une procédure de reconstruction du pénis était effectuée avec une chirurgie de prothèse. L'infection des prothèses nécessite normalement leur retrait.
D'autres types de lambeaux de tissus moins couramment utilisés pour la TPR sont :
- Lambeau libre de fibula ostéocutané décrit par Sadove et al en 1993 avec d'importantes complications du site donneur et de l'urètre de sténoses (32 %) et de fistules (16 %).
- Lambeau scapulaire libre décrit par Rorich et al en 1997, qui a été rapporté chez un nombre limité de patients.
- Lambeau vertical du grand droit de l'abdomen décrit par Santi et al en 1988.
- Lambeau de paroi abdominale sus-pubienne rapporté par Bettocchi et al chez 85 patients ayant subi un changement de sexe, avec des complications urétrales chez 75 %.
Il ressort clairement de ce qui précède que le volet libre TRP présente de nombreuses difficultés. Le fait que plusieurs techniques aient été décrites indique qu'il n'existe pas d'opération unique satisfaisante avec des résultats acceptables.
La plupart des séries rapportées étaient composées de patients atteints de dysphorie de genre. Les hommes nécessitant une TPR pour la perte du pénis après une circoncision rituelle diffèrent radicalement de la plupart des cas de la littérature, en ce que ces jeunes hommes ont été soumis à un événement mettant leur vie en danger, souvent sous la pression de leurs pairs. Outre la défiguration physique, il existe une grave débilité psychosociale résultant de la perte de la fonction sexuelle et de la fertilité. La réalité dans les hôpitaux publics sud-africains est que le temps opératoire et les ressources nécessaires pour fournir un TPR à lambeau gratuit à ces patients sont rarement disponibles. Si une telle chirurgie est pratiquée, elle est rarement suivie d'une pose de prothèse, en raison de son coût élevé et du risque de complications telles que l'extrusion et l'infection. Par conséquent, de nombreux jeunes hommes mutilés font face à un avenir avec de graves problèmes sexuels et psychosociaux.
La transplantation de structures du corps humain autres que des organes tels que le cœur, le foie, le pancréas et les reins est connue sous le nom d'allotransplantation de tissus composites (CTA) et est pratiquée depuis des années dans des centres disposant de l'expertise disponible. En 1998, Dubernard et al ont transplanté un avant-bras prélevé sur un homme en état de mort cérébrale à un homme de 48 ans. En 2009, au moins 40 greffes de la main avaient été réalisées, avec très peu de rejets immunologiques et un traitement immunosuppresseur minimal dans de nombreux cas . Une explication possible de cette tolérance immunitaire est qu'un type de chimérisme est atteint, probablement dû à la présence de moelle osseuse dans le greffon.
La greffe de pénis de cadavre d'allogreffe en tant que traitement de la perte de pénis due à la circoncision rituelle pourrait avoir les avantages suivants :
- Amélioration psychologique
- Amélioration cosmétique
- Fonction sexuelle rétablie
- Sensation pénienne rétablie
- Fertilité restaurée
- Temps de fonctionnement plus court
Les facteurs négatifs sont les suivants :
- Traitement immunosuppresseur pour prévenir le rejet d'organe, qui peut être à long terme
- Conseils préopératoires intensifs et complets du receveur et de son conjoint ou partenaire
- La nécessité d'un suivi à long terme. Un cas de greffe de pénis a été décrit chez un homme qui a perdu son pénis dans un accident de machine industrielle. Le donneur était un jeune homme en état de mort cérébrale dont les parents avaient consenti à la procédure. Le comité d'éthique de l'hôpital a approuvé la procédure, qui a duré 5 heures. Le pénis a survécu 14 jours et était viable, mais la femme du receveur a alors insisté pour que le pénis soit retiré. Au moment de l'amputation, les corps caverneux et le corps spongieux étaient viables. Cependant, la peau souffrait d'une nécrolyse épidermique superficielle diagnostiquée histologiquement. La congestion veineuse était évidente sur la peau du pénis, mais aucune mention n'a été faite d'anastomose de la veine dorsale superficielle du pénis.
Zhang et al ont débattu des questions éthiques de la transplantation de pénis et ont exprimé des inquiétudes concernant les attentes en matière d'image corporelle du receveur et le fait qu'un cadavre serait enterré sans pénis. Il a conclu qu'une bonne communication avec la famille du donneur serait essentielle. Dubernard (qui a effectué la première greffe de main) a commenté le cas de la greffe d'un seul pénis et a souligné qu'il était expérimental mais faisable. Il s'est dit préoccupé par le fait que la peau pourrait être hautement immunogène et être rejetée séparément du reste du pénis. Il a également déclaré que la transplantation des mains et du visage était autrefois un mythe et un rêve et qu'elle est maintenant devenue une réalité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Afrique du Sud, 7505
- Stellenbosch University - Faculty of Medicine and Health Sciences, Division Urology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de sexe masculin de 18 ans ou plus présentant une perte totale ou partielle du pénis en tant que complication de la circoncision rituelle, qui sont disposés et capables de fournir un consentement écrit et éclairé.
Critère d'exclusion:
- Immunosuppression (séropositif pour le VIH, diabète sucré ou médicaments affectant la réponse immunitaire) Tuberculose active (TB) ou antécédents de TB Lambeau libre antérieur de l'avant-bras Troubles de la circulation (par ex. maladie vasculaire périphérique, vascularite) Antécédents de malignité Insuffisance rénale et ne faisant pas l'objet d'un programme de remplacement rénal Maladie systémique jugée par l'investigateur suffisamment grave pour exclure l'utilisation d'agents immunosuppresseurs Maladie mentale suivi régulier.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Allogreffe pénienne
Allogreffes péniennes humaines transplantées
|
Preuve de concept d'intervention chirurgicale
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fonction urinaire
Délai: 3 mois après l'opération
|
Miction debout normale (les sujets/patients devaient s'asseoir pour uriner auparavant)
|
3 mois après l'opération
|
|
Fonction sexuelle
Délai: 3 mois
|
Rapports sexuels normaux comme pour le sujet - avec ou sans assistance médicamenteuse mesurés avec le score IIEF
|
3 mois
|
|
Note de qualité de vie
Délai: 6 mois post opératoire
|
Amélioration (ou non) de la qualité de vie mesurée avec le logiciel SF 36
|
6 mois post opératoire
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Rafique Moosa, PhD, University Stellenbosch
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- N11/07/243
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Transplantation d'allogreffe pénienne
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RecrutementLa dépression | Qualité de vie | Phase terminale de la maladie rénale | Handicap PhysiqueÉtats-Unis
-
Ossium Health, Inc.Recrutement
-
Massachusetts General HospitalDana-Farber Cancer InstituteComplétéLymphome de Hodgkin | La leucémie lymphocytaire chronique | Lymphome de bas grade | Lymphome diffus à grandes cellules B | Lymphome T | Lymphome à cellules du manteau | Lymphome à petits lymphocytesÉtats-Unis
-
Tatsuo Kawai, MD, PhDEledon Pharmaceuticals; ITB-Med LLCRecrutementInsuffisance rénale | Tolérance de greffe | Immunosuppression | Immunosuppression après une greffe de rein | Destinataire d'une greffe (rein)États-Unis