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Estudo de Transplante Peniano

28 de setembro de 2021 atualizado por: Andre van der Merwe, University of Stellenbosch

Transplante de aloenxerto peniano para homens com perda peniana após circuncisão ritual

Um caso de transplante peniano malsucedido foi relatado na China. O paciente havia sofrido um acidente de máquina industrial e perdeu o pênis até o nível da pele pubiana. Infelizmente, a esposa do paciente insistiu cerca de duas semanas após a cirurgia para que o órgão fosse removido. No momento da remoção cirúrgica, o pênis era viável, exceto por um grau de necrólise superficial da pele. Isso gerou um debate sobre questões éticas relacionadas ao transplante peniano. A África do Sul está posicionada de forma única na África Subsaariana e em todo o mundo, com serviços médicos relativamente avançados e uma alta prevalência da prática de circuncisão ritual com relatos de alta morbidade e mortalidade nos últimos 20 anos. O número substancial de homens jovens com defeito peniano grave ou perda completa do pênis [9] cria um possível local para o transplante de aloenxerto peniano como opção de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Revisão da literatura e justificativa O ritual da circuncisão tem sido praticado há séculos na África e em outras partes do mundo. Ensaios clínicos mostraram que a circuncisão masculina adulta, se realizada corretamente, pode desempenhar um papel na prevenção da transmissão do HIV e proteger contra o câncer peniano invasivo. A prevalência da circuncisão ritual praticada na África Oriental e Austral varia de cerca de 80% no Quênia a cerca de 20% em Uganda e na África Austral. O procedimento conhecido como circuncisão ritual é realizado em um ambiente não clínico por um circuncisor tradicional sem treinamento médico formal. A principal área geográfica para este rito de passagem na África do Sul está entre os povos de língua Xhosa do Cabo Oriental.

As complicações deste procedimento podem levar à mutilação genital severa com perda parcial ou total do pênis e pode até resultar em mortalidade. Em um estudo de Meissner e Buso realizado no Cabo Oriental de 2001 a 2005, houve 1.748 internações hospitalares, 107 mutilações genitais e 177 mortes causadas por circuncisão ritual. Septicemia, pneumonia e desidratação foram as causas mais comuns de morte. A extensão da mutilação genital variava desde a perda parcial da glande ou haste peniana distal e uretra, até a perda completa do pênis devido à gangrena. Complicações menos comuns da circuncisão ritual incluem artrite séptica poliarticular. As taxas de complicações da circuncisão ritual são muito mais altas do que as relatadas para a circuncisão infantil e neonatal (1-7%), onde as complicações são menores e quase nunca resultam em perda peniana. a aquisição de dados dos estudos de circuncisão ritual era geralmente pobre, pois apenas 11 dos 1.639 artigos revisados ​​eram adequados para análise. Outras causas de perda peniana incluem queimaduras elétricas, automutilação e ferimentos de espingarda. Essas etiologias são raras na África do Sul, em contraste com o grande número de amputados penianos relacionados à circuncisão ritual.

Figura 2. Perda do pênis após uma complicação de circuncisão ritual e um paciente criticamente enfermo ventilado com pênis séptico após circuncisão ritual. (Fotos próprias) O tratamento atual para a perda total do pênis é a reconstrução peniana total cirúrgica (TPR), também chamada de reconstrução total do falo. O objetivo da TPR é criar um pênis sensível, cosmeticamente aceitável, uma uretra funcional que se estenda até a glande distal que permita a micção em pé e forneça volume suficiente para permitir a inserção de uma prótese peniana para a relação sexual. Além disso, a área doadora deve causar morbidade mínima e ser fácil de esconder. Os objetivos acima são difíceis de obter em pacientes do estado sul-africano, pois as próteses penianas não estão disponíveis devido ao seu alto custo (cerca de ZAR 80.000 por prótese inflável).

A técnica de TPR mais amplamente utilizada é o retalho livre radial do antebraço (RFFF), descrito por Song et al em 1982. No entanto, a taxa de fístula uretrocutânea é de até 40% e a morbidade da área doadora em torno de 9%. O retalho de tecido é retirado da parte interna do antebraço e o defeito coberto com enxerto de pele. A aba é moldada na forma de um pênis e um tubo de pele criado no interior para se conectar à uretra. Este retalho pode conter osso radial para fornecer rigidez e permitir a função sexual. A colheita de osso radial aumenta a morbidade do local doador, pois o antebraço torna-se muito fino distalmente. A operação leva cerca de 7 a 10 horas para ser realizada. Ele fornece um falo que é cosmeticamente aceitável após tatuar a glande do pênis, mas completamente incapaz de função sexual sem uma prótese, se o osso não for incorporado. Em uma série de 15 pacientes adultos com redesignação de sexo feminino para masculino, apenas 7 receberam próteses, indicando que nem todos os TPRs são adequados para receber uma prótese.

Uma prótese peniana artificial é cara e não está disponível para pacientes do estado na SA devido à falta de financiamento. Essas próteses podem extruir (especialmente com relações sexuais repetidas) ou infeccionar. Jarow et al encontraram 21,7% de risco de infecção se um procedimento de reconstrução peniana fosse feito com cirurgia de próteses. A infecção de próteses normalmente requer remoção.

Outros tipos de retalhos de tecido menos usados ​​para TPR são:

  1. Retalho osteocutâneo livre da fíbula descrito por Sadove et al em 1993 com área doadora significativa e complicações uretrais de estenoses (32%) e fístulas (16%).
  2. Retalho escapular livre descrito por Rorich et al em 1997, que foi relatado em um número limitado de pacientes.
  3. Retalho vertical do reto abdominal descrito por Santi et al em 1988.
  4. Retalho suprapúbico da parede abdominal relatado por Bettocchi et al em 85 pacientes submetidos à redesignação sexual, com complicações uretrais em 75%.

Fica claro pelo exposto que o TRP de retalho livre apresenta muitas dificuldades. O fato de várias técnicas terem sido descritas indica que não existe uma única operação satisfatória com resultados aceitáveis.

A maioria das séries relatadas era composta por pacientes com disforia de gênero. Homens que requerem TPR para perda peniana após circuncisão ritual diferem radicalmente da maioria dos casos na literatura, pois esses jovens foram submetidos a um evento com risco de vida, muitas vezes sob pressão dos colegas. Além da desfiguração física, há uma grave debilitação psicossocial resultante da perda da função sexual e da fertilidade. A realidade nos hospitais estaduais sul-africanos é que o tempo operatório e os recursos para fornecer TPR de retalho gratuito para esses pacientes raramente estão disponíveis. Se tal cirurgia for realizada, raramente é seguida de colocação de prótese, devido ao alto custo e ao risco de complicações como extrusão e infecção. Consequentemente, muitos jovens mutilados enfrentam um futuro com graves problemas sexuais e psicossociais.

O transplante de estruturas do corpo humano que não sejam órgãos como coração, fígado, pâncreas e rim é conhecido como alotransplante de tecido composto (CTA) e tem sido praticado há anos em centros com experiência disponível. Em 1998, Dubernard et al transplantaram um antebraço retirado de um homem com morte cerebral para um homem de 48 anos. Até 2009, pelo menos 40 transplantes de mão foram realizados, com muito poucas rejeições imunológicas e tratamento imunossupressor mínimo em muitos casos. Uma possível explicação para essa tolerância imunológica é que um tipo de quimerismo é alcançado, possivelmente devido à presença de medula óssea no enxerto.

O transplante de aloenxerto de pênis de cadáver como tratamento para perda peniana de circuncisão ritual pode ter os seguintes benefícios:

  1. Melhora psicológica
  2. Melhoria cosmética
  3. Função sexual restabelecida
  4. Sensação peniana restabelecida
  5. Fertilidade restaurada
  6. Tempo de operação mais curto

Os fatores negativos são os seguintes:

  1. Terapia imunossupressora para prevenir a rejeição de órgãos, que pode ser de longo prazo
  2. Aconselhamento pré-operatório intensivo e abrangente do receptor e seu cônjuge ou parceiro
  3. A necessidade de acompanhamento a longo prazo. Um caso de transplante de pênis foi descrito em um homem que perdeu o pênis em um acidente com uma máquina industrial. O doador era um jovem com morte cerebral cujos pais consentiram com o procedimento. O conselho de ética do hospital aprovou o procedimento, que levou 5 horas para ser realizado. O pênis sobreviveu 14 dias e era viável, mas a esposa do receptor insistiu para que o pênis fosse removido. No momento da amputação, os corpos cavernosos e esponjosos eram viáveis. No entanto, a pele apresentava necrólise epidérmica superficial diagnosticada histologicamente. Congestão venosa era evidente na pele do pênis, mas não havia menção de anastomose da veia dorsal superficial do pênis.

Zhang et al debateram as questões éticas do transplante de pênis e expressaram preocupação sobre as expectativas da imagem corporal do receptor e o fato de que um cadáver seria enterrado sem um pênis. Ele concluiu que uma boa comunicação com a família do doador seria essencial. Dubernard (que realizou o primeiro transplante de mão) comentou sobre o caso de transplante de pênis único e enfatizou que é experimental, mas viável. Ele expressou preocupação de que a pele pode ser altamente imunogênica e pode ser rejeitada separadamente do resto do pênis. Ele também disse que o transplante de mãos e rosto costumava ser um mito e um sonho e agora se tornou realidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, África do Sul, 7505
        • Stellenbosch University - Faculty of Medicine and Health Sciences, Division Urology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 36 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino com 18 anos ou mais com perda total ou parcial do pênis como complicação da circuncisão ritual, que desejam e são capazes de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Imunossupressão (HIV positivo, diabetes mellitus ou drogas que afetam a resposta imune) Tuberculose ativa (TB) ou história de TB Retalho livre anterior do antebraço Distúrbios da circulação (p. doença vascular periférica, vasculite) História de malignidade anterior Insuficiência renal e fora do programa de substituição renal Doença sistêmica considerada pelo investigador grave o suficiente para impedir o uso de agentes imunossupressores Doença mental Pacientes que não desejam, são incapazes ou improváveis ​​de aderir ao tratamento imunossupressor e acompanhamento regular.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Aloenxerto peniano
Aloenxertos penianos humanos transplantados
Prova de conceito de procedimento cirúrgico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função urinária
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Micção normal em pé (indivíduos/pacientes tiveram que sentar para urinar antes)
3 meses após a cirurgia
Função sexual
Prazo: 3 meses
Relação sexual normal quanto ao sujeito - com ou sem assistência medicamentosa medida com pontuação IIEF
3 meses
Índice de qualidade de vida
Prazo: 6 meses pós operatório
Melhorou (ou não) a qualidade de vida medida com o software SF 36
6 meses pós operatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Rafique Moosa, PhD, University Stellenbosch

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

11 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

11 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

11 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • N11/07/243

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

Por meio de publicação ou solicitação. Baixo número de assuntos esperados

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Transplante de aloenxerto peniano

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