- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03149692
Onderzoek naar penistransplantatie
Allograft-transplantatie van de penis voor mannen met penisverlies na rituele besnijdenis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Literatuuroverzicht en grondgedachte Rituele besnijdenis wordt al eeuwenlang toegepast in Afrika en andere delen van de wereld. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat besnijdenis bij volwassen mannen, mits correct uitgevoerd, een rol kan spelen bij de preventie van HIV-overdracht en bescherming kan bieden tegen invasieve peniskanker. De prevalentie van rituele besnijdenis in Oost- en Zuidelijk Afrika varieert van ongeveer 80% in Kenia tot ongeveer 20% in Oeganda en Zuidelijk Afrika. De procedure die rituele besnijdenis wordt genoemd, wordt uitgevoerd in een niet-klinische omgeving door een traditionele besnijdenis zonder formele medische opleiding. Het belangrijkste geografische gebied voor dit overgangsritueel in Zuid-Afrika is onder de Xhosa-sprekende mensen van de Oost-Kaap.
De complicaties van deze procedure kunnen leiden tot ernstige genitale verminking met gedeeltelijk of volledig verlies van de penis en zelfs tot de dood. In een studie van Meissner en Buso uitgevoerd in de Oost-Kaap van 2001 tot 2005 waren er 1748 ziekenhuisopnames, 107 genitale verminkingen en 177 sterfgevallen als gevolg van rituele besnijdenis. Bloedvergiftiging, longontsteking en uitdroging waren de meest voorkomende doodsoorzaken. De mate van genitale verminking varieerde van gedeeltelijk verlies van de eikel of distale penisschacht en urethra tot volledig verlies van de penis door gangreen. Minder vaak voorkomende complicaties van rituele besnijdenis zijn polyarticulaire septische artritis. De complicatiepercentages van rituele besnijdenis zijn veel hoger dan die gerapporteerd voor besnijdenis bij baby's en pasgeborenen (1-7%), waar de complicaties meestal gering zijn en bijna nooit leiden tot verlies van de penis. In een systematische review van de literatuur ontdekten Wilcken et al dat de verwerving van gegevens uit de onderzoeken naar rituele besnijdenis was vaak slecht, aangezien slechts 11 van de 1639 beoordeelde artikelen geschikt waren voor analyse. Andere oorzaken van penisverlies zijn elektrische brandwonden, zelfverminking en schotwonden. Deze etiologieën zijn zeldzaam in Zuid-Afrika, in tegenstelling tot het grote aantal rituele besnijdenisgerelateerde penisamputaties.
Figuur 2. Verlies van penis na een complicatie van een rituele besnijdenis en een beademde ernstig zieke patiënt met een septische penis na rituele besnijdenis. (Eigen foto's) De huidige behandeling voor totaal penisverlies is chirurgische totale penisreconstructie (TPR), ook wel totale fallusreconstructie genoemd. Het doel van TPR is het creëren van een cosmetisch aanvaardbare, voelbare penis, een functionele urethra die zich uitstrekt tot aan de distale eikel, waardoor lediging in staande positie mogelijk is, en die voldoende massa biedt om het inbrengen van een penisprothese voor geslachtsgemeenschap mogelijk te maken. Bovendien moet de donorsite minimale morbiditeit veroorzaken en gemakkelijk te verbergen zijn. Bovenstaande doelen zijn moeilijk te bereiken bij Zuid-Afrikaanse staatspatiënten, aangezien penisprothesen niet beschikbaar zijn vanwege hun hoge kosten (ongeveer ZAR 80.000 per opblaasbare prothese).
De meest gebruikte TPR-techniek is een radiale onderarmvrije flap (RFFF) beschreven door Song et al in 1982. Het percentage urethrocutane fistels is echter tot 40% en de morbiditeit op de donorplaats ongeveer 9%. De weefselflap wordt uit de binnenkant van de onderarm gehaald en het defect wordt bedekt met een huidtransplantaat. De flap is gevormd in de vorm van een penis en binnenin is een huidbuis gemaakt om verbinding te maken met de urethra. Deze flap kan radiaal bot bevatten om stijfheid te bieden en seksuele functie mogelijk te maken. Radiaal botoogsten verhoogt de morbiditeit van de donorplaats, aangezien de onderarm distaal erg dun wordt. De operatie duurt ongeveer 7 - 10 uur om uit te voeren. Het zorgt voor een fallus die cosmetisch acceptabel is na het tatoeëren van de eikel, maar volledig niet in staat is tot seksuele functie zonder prothese, als er geen bot is ingebouwd. In een reeks van 15 volwassen vrouwelijke naar mannelijke geslachtsaanpassende patiënten ontvingen slechts 7 prothesen, wat aangeeft dat niet alle TPR's geschikt zijn om een prothese te krijgen.
Een kunstmatige penisprothese is duur en niet beschikbaar voor staatspatiënten in SA wegens gebrek aan financiering. Deze prothesen kunnen extruderen (vooral bij herhaalde geslachtsgemeenschap) of geïnfecteerd raken. Jarow et al vonden 21,7% risico op infectie als een penisreconstructieve procedure werd uitgevoerd met prothesechirurgie. Infectie van prothesen vereist normaal gesproken verwijdering.
Andere minder vaak gebruikte typen weefselflappen voor TPR zijn:
- Vrije osteocutane fibulaflap beschreven door Sadove et al. in 1993 met significante donorplaats en urethrale complicaties van vernauwingen (32%) en fistels (16%).
- Vrije scapulierflap beschreven door Rorich et al. in 1997, waarvan een beperkt aantal patiënten is gemeld.
- Verticale rectus abdominis flap beschreven door Santi et al in 1988.
- Suprapubische buikwandflap gerapporteerd door Bettocchi et al bij 85 patiënten die geslachtsverandering ondergingen, met urethrale complicaties bij 75%.
Uit het bovenstaande blijkt duidelijk dat TRP met vrije flap veel moeilijkheden heeft. Het feit dat er verschillende technieken zijn beschreven, geeft aan dat er geen enkele bevredigende operatie met acceptabele resultaten bestaat.
De meeste gerapporteerde series bestonden uit patiënten met genderdysforie. Mannen die TPR nodig hebben voor penisverlies na rituele besnijdenis verschillen radicaal van de meeste gevallen in de literatuur, doordat deze jonge mannen werden onderworpen aan een levensbedreigende gebeurtenis, vaak onder groepsdruk. Afgezien van de fysieke misvorming is er ernstige psychosociale verzwakking als gevolg van het verlies van seksuele functie en vruchtbaarheid. De realiteit in Zuid-Afrikaanse staatsziekenhuizen is dat de operatieve tijd en middelen om deze patiënten gratis lap TPR te geven zelden beschikbaar zijn. Als een dergelijke operatie wordt uitgevoerd, wordt deze zelden gevolgd door het plaatsen van een prothese, vanwege de hoge kosten en het risico op complicaties zoals extrusie en infectie. Bijgevolg gaan veel verminkte jonge mannen een toekomst tegemoet met ernstige seksuele en psychosociale problemen.
Transplantatie van andere menselijke lichaamsstructuren dan organen zoals het hart, de lever, de alvleesklier en de nieren staat bekend als samengestelde weefselallotransplantatie (CTA) en wordt al jaren toegepast in centra met beschikbare expertise. In 1998 transplanteerden Dubernard et al een onderarm die was geoogst van een hersendode man naar een 48-jarige man. In 2009 waren er minstens 40 handtransplantaties uitgevoerd, met zeer weinig immunologische afstotingen en in veel gevallen minimale immunosuppressieve behandeling. Een mogelijke verklaring voor deze immuuntolerantie is dat er een soort chimerisme wordt bereikt, mogelijk door de aanwezigheid van beenmerg in het transplantaat.
Allograft kadaver penistransplantatie als behandeling voor penisverlies door rituele besnijdenis kan de volgende voordelen hebben:
- Psychologische verbetering
- Cosmetische verbetering
- Seksuele functie hersteld
- Penile sensatie hersteld
- Vruchtbaarheid hersteld
- Kortere operatietijd
De negatieve factoren zijn de volgende:
- Immunosuppressieve therapie om afstoting van organen te voorkomen, wat langdurig kan zijn
- Intensieve en uitgebreide preoperatieve begeleiding van de ontvanger en zijn echtgeno(o)t(e) of partner
- De noodzaak van langdurige follow-up. Er is één geval van penistransplantatie beschreven bij een man die zijn penis verloor bij een ongeluk met een industriële machine. De donor was een jonge hersendode man wiens ouders instemden met de procedure. De Ethics Review Board van het ziekenhuis keurde de procedure goed, die 5 uur in beslag nam. De penis overleefde 14 dagen en was levensvatbaar, maar de vrouw van de ontvanger stond er toen op dat de penis verwijderd zou worden. Op het moment van amputatie waren de corpora cavernosa en corpus spongiosum levensvatbaar. De huid leed echter aan oppervlakkige epidermale necrolyse die histologisch werd gediagnosticeerd. Veneuze congestie was duidelijk op de huid van de penis, maar er werd geen melding gemaakt van anastomose van de oppervlakkige dorsale ader van de penis.
Zhang et al debatteerden over de ethische kwesties van penistransplantatie en spraken hun bezorgdheid uit over de verwachtingen van de ontvanger over het lichaamsbeeld en het feit dat een kadaver zou worden begraven zonder penis. Hij concludeerde dat een goede communicatie met de donorfamilie essentieel is. Dubernard (die de eerste handtransplantatie uitvoerde) gaf commentaar op het geval van een enkele penistransplantatie en benadrukte dat het experimenteel maar haalbaar is. Hij uitte zijn bezorgdheid over het feit dat de huid zeer immunogeen kan zijn en afzonderlijk van de rest van de penis kan worden afgestoten. Hij zei ook dat hand- en gezichtstransplantatie vroeger een mythe en een droom was en nu werkelijkheid is geworden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7505
- Stellenbosch University - Faculty of Medicine and Health Sciences, Division Urology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke patiënten van 18 jaar of ouder met totaal of gedeeltelijk verlies van de penis als complicatie van rituele besnijdenis, die bereid en in staat zijn om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Immunosuppressie (hiv-positief, diabetes mellitus of geneesmiddelen die de immuunrespons beïnvloeden) Actieve tuberculose (tbc) of een voorgeschiedenis van tuberculose Eerdere onderarmvrije flap Stoornissen van de bloedsomloop (bijv. perifere vasculaire ziekte, vasculitis) Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten Nierfalen en geen nierfunctievervangingsprogramma Systemische ziekte die door de onderzoeker ernstig genoeg wordt geacht om het gebruik van immunosuppressieve middelen uit te sluiten regelmatige opvolging.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Transplantatie van de penis
Menselijke allotransplantaten van de penis getransplanteerd
|
Proof of concept van chirurgische ingreep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Urinaire functie
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie
|
Normaal staand urineren (proefpersonen/patiënten moesten eerder zitten om te plassen)
|
3 maanden na de operatie
|
|
Seksuele functie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Normale geslachtsgemeenschap wat betreft de proefpersoon - met of zonder medicatie, gemeten met IIEF-score
|
3 maanden
|
|
Score kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden na de operatie
|
Verbeterde (of niet) gemeten kwaliteit van leven met SF 36-software
|
6 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Rafique Moosa, PhD, University Stellenbosch
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- N11/07/243
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Transplantatie van penistransplantaten
-
University of Alabama at BirminghamBioDlogicsVoltooid
-
Ondokuz Mayıs UniversityVoltooidPeri-implantitis | Biochemische markers | Begeleide botregeneratieTurkije (Türkiye)
-
University of SaskatchewanSaskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan Health Authority - Regina... en andere medewerkersVoltooidKwaliteit van het leven | Patiëntenvoorlichting | NiertransplantatieCanada
-
Rutgers, The State University of New JerseyIngetrokken
-
University Hospitals, LeicesterWervingRotator cuff tranenVerenigd Koninkrijk
-
University of Maryland, BaltimoreWervingAlveolaire Ridge AugmentatieVerenigde Staten
-
Cairo UniversityNog niet aan het wervenOnmiddellijk implantaat met bottransplantaat | BotvolumeEgypte
-
StimLabsBeëindigdDiabetische voetVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisMinistry of Health, FranceBeëindigd
-
University of BernVoltooidAlveolaire Ridge AugmentatieZwitserland