鼻内右美托咪定用于姑息治疗中老年人的程序性疼痛管理 (INDEX)

虽然护理程序对患者的健康是必要的，但可能会产生不适，应在程序开始前解决。 在姑息治疗环境中，日常程序包括动员、卫生护理、更换伤口敷料等。非侵入性和简单的护理程序可能会引起焦虑和疼痛，从而导致拒绝护理或增加痛苦。 关于手术疼痛患病率的数据几乎只在儿科可用，而在姑息治疗和老年人群中则很少。 然而，SPdol 法国研究表明，85% 的手术疼痛与日常卫生和舒适护理有关。 结果还表明，在 42% 的患者中，尽管采取了阿片类药物等预防性药物措施，但此类护理仍然很痛苦。 与日常和卫生护理相关的手术疼痛强度预计为中度至重度，与手术开始前是否存在疼痛无关，但与不良预后有关。

在慢性健康问题的背景下，在护理过程中实现镇痛、轻微或清醒镇静的舒适管理药物干预必须理想地结合以下特性：

• 快速恢复和出色的心血管和呼吸系统安全状况；
• 可在患者的常规护理场所给药；
• 医疗监督在时间、设备和人员方面的最低要求；
• 镇痛和抗焦虑作用的可重复插入和开始；
• 易于滴定；
• 方便、微创或无创且尽可能无痛的给药途径。

右美托咪定在瑞士被允许在重症监护病房中用于成年患者的静脉内 (IV) 药物治疗。 它表明获得的镇静水平不超过允许对语言刺激做出反应的水平。 其活性分子右美托咪定 (Dex) 是 α2-肾上腺素受体 (AR) 的选择性强效激动剂。 近年来，在文献中，这种药物在麻醉和镇静领域越来越受到关注。 它对中枢神经系统的药理作用包括镇静、麻醉、抗焦虑、镇痛作用，具有良好的心血管、呼吸和神经心理耐受性。 IV Dex 的主要可能副作用是心动过缓，这是由于使用该药物观察到的循环肾上腺素和去甲肾上腺素水平降低。

鼻内 (IN) 给药是一种易于使用且比安慰剂或其他镇静剂（咪达唑仑、氯胺酮、氯醛）更有效的替代方法，可用于镇静敏感或协作性较低的儿童和年轻人。

文献中描述的 IN Dex 应用包括镇痛和镇静以实现放射学研究、导致疼痛和焦虑的外科手术、牙科护理、内窥镜检查和电化学疗法，并结合局部麻醉。 在这些情况下，年轻人 1 至 2µg/Kg 的 IN Dex 剂量和儿童高达 4µg/Kg 的剂量已被证明对镇痛和镇静有效。

从药理学的角度来看，IN 方式与口服方式相比的优越性已在儿科得到证实。 在健康成人志愿者中，IN Dex 的生物利用度在短时间（平均 2.6 分钟）后为 82%。 血浆浓度峰值平均在 30 分钟后达到（Tmax 范围 15-60 分钟）。 镇静开始发生在 45 分钟，在 90 分钟观察到峰值效应。

由于 IN Dex 的非侵入性、效率和罕见的副作用，越来越多的研究将其用于小儿镇静。 然而，目前文献中没有关于 IN Dex 在老年患者和姑息治疗中使用的信息。

在临终人群中，必要时在护理前通过皮下注射阿片类药物作为预防性镇痛来控制疼痛。 大多数时候，这种补充剂量无法减轻患者的痛苦。 在 SPdol 观察性研究中，42% 的日常卫生和舒适护理尽管进行了预防性镇痛，但仍然存在疼痛。 阿片类药物对预防程序性疼痛的限制可能与护理引起的焦虑和全身不适有关，单靠阿片类药物无法缓解。 IN Dex 似乎是程序性疼痛舒适药理学管理的良好候选者，它在接受姑息治疗的老年人中具有镇痛、抗焦虑和镇静作用。

在这项研究中，研究人员比较了 IN Dex 与常规额外剂量的阿片类药物对临终老年患者日常护理的镇痛、镇静和抗焦虑作用的效率。

根据其疾病和药物，感兴趣的人群具有广泛的异质性。 此外，疼痛感因人而异。 因此，选择了交叉设计，使患者成为他自己的对照。 每位患者参与 2 个护理程序，在这些程序中他接受 SC 和 IN 管理。 然而，每次只有一种治疗有效，而另一种是安慰剂。 例如：SC 安慰剂和 IN Dex。

经过一段时间的清除（24 至 48 小时）后，患者在下一次护理程序中接受补充治疗组合（例如：SC 阿片类药物和 IN 安慰剂）。

为了最大限度地减少偏差，随机化由药房根据治疗顺序进行，并且研究是双盲的。 在镇痛无效的情况下，患者接受 0.05mg/Kg 的 Dormicum 补救剂量。

在每个过程中，都会使用经过验证的工具对患者进行疼痛、焦虑、镇静、心率和氧饱和度监测。

在治疗给药后最多 45 分钟评估患者的镇静状态。 45 分钟时，药物（阿片类药物和地塞米松）的作用达到峰值，护理可以开始并持续 15 至 30 分钟。 在护理结束后的两个小时内对患者进行随访。 整个过程总共持续 3 小时 30 分。