Intranazális dexmedetomidin az eljárásos fájdalomcsillapításra idős felnőtteknél palliatív ellátásban (INDEX)

Bár a beteg jólétéhez szükséges, az ápolási eljárások kellemetlenséget okozhatnak, amelyet az eljárások megkezdése előtt kezelni kell. A palliatív ellátásban a napi eljárások magukban foglalják a mobilizációt, a higiéniai ellátást, a sebkötöző cserét stb. A non-invazív és egyszerű ápolási eljárások szorongást és fájdalmat okozhatnak, ami az ellátás megtagadásához vagy fokozott szorongáshoz vezethet. A beavatkozással járó fájdalom prevalenciájára vonatkozó adatok szinte csak a gyermekgyógyászatban állnak rendelkezésre, a palliatív ellátásban és a geriátriai populációban pedig kevés. Az SPdol francia tanulmány azonban, amelyet palliatív helyzetű idős embereken végeztek, azt mutatta, hogy az eljárás során fellépő fájdalmak 85%-a a napi higiéniával és kényelmi ellátással volt kapcsolatos. Az eredmények azt is mutatják, hogy 42%-ban az ilyen típusú ellátás fájdalmas maradt a megelőző farmakológiai intézkedések, például az opioidok beadása ellenére is. A napi és higiéniai ellátással összefüggő eljárás során fellépő fájdalom intenzitása várhatóan mérsékelttől súlyosig terjedhet, és nem az eljárás megkezdése előtti fájdalom jelenlétével vagy hiányával, hanem rossz prognózissal függ össze.

Krónikus egészségügyi problémák esetén az ápolási eljárások során a fájdalomcsillapítás, enyhe vagy tudatos szedáció elérése érdekében végzett komfortérzetet biztosító farmakológiai beavatkozásoknak ideális esetben a következő tulajdonságokat kell kombinálniuk:

• Gyors felépülés és kiváló kardiovaszkuláris és légzésbiztonsági profil;
• a beteg szokásos gondozási helyén kezelhető legyen;
• Az orvosi felügyelet minimális szükséglete az idő, a felszerelés és a személyzet tekintetében;
• A fájdalomcsillapító és szorongásoldó hatás reprodukálható kezdete és kezdete;
• Könnyen titrálható;
• Kényelmes, kevés vagy nem invazív, és a lehető legfájdalommentesebb beadási mód.

A dexmedetomidin Svájcban engedélyezett intravénás (IV) gyógyszeres kezelésre az intenzív osztályon felnőtt betegeknél. Javasoljuk, hogy olyan szintű szedációt érjünk el, amely nem lehet mélyebb, mint a verbális ingerre adott válasz. Aktív molekulája, a dexmedetomidin (Dex) az α2-adrenoreceptorok (AR) szelektív és erős agonistája. Ez a gyógyszer az elmúlt években egyre nagyobb érdeklődést váltott ki az irodalomban az anesztézia és szedáció területén. A központi idegrendszerre kifejtett farmakológiai hatása nyugtató, érzéstelenítő, szorongásoldó, fájdalomcsillapító hatású, jó kardiovaszkuláris, légzőszervi és neuropszichés toleranciaprofillal. Az IV Dex fő lehetséges másodlagos hatása a bradycardia, ami a keringő epinefrin és noradrenalin szintjének csökkenése miatt figyelhető meg ezzel a gyógyszerrel.

Az intranazális (IN) beadás könnyen használható és hatékonyabb alternatíva, mint a placebó vagy más nyugtatók (Midazolam, Ketamin, Chloral) az érzékeny vagy kevésbé együttműködő populációk, mint gyermekek és fiatal felnőttek nyugtatására.

Az irodalomban leírt IN Dex alkalmazások közé tartozik a fájdalomcsillapítás és szedáció radiológiai vizsgálatok megvalósítására, a fájdalomhoz és szorongáshoz vezető sebészeti eljárások, a fogászati ​​ellátás, az endoszkópia és az elektrokemoterápia, helyi érzéstelenítéssel kombinálva. Az IN Dex 1 és 2 µg/kg közötti dózisai fiatal felnőtteknél és 4 µg/kg gyermekeknél hatásosnak bizonyultak fájdalomcsillapításra és szedációra ebben az összefüggésben.

Farmakológiai szempontból a gyermekgyógyászatban igazolták az IN-mód jobbságát az orálishoz képest. Egészséges felnőtt önkénteseknél az IN Dex biohasznosulása rövid idő (átlagosan 2,6 perc) után 82%. A plazmakoncentráció átlagosan 30 perc elteltével érhető el (Tmax tartomány 15-60 perc). A szedáció 45 percnél kezdődik, a csúcshatás 90 percnél figyelhető meg.

Egyre több ígéretes tanulmány születik az IN Dex gyermekgyógyászati ​​szedációra történő alkalmazásáról, annak non-invazív jellege, hatékonysága és ritka másodlagos hatásai miatt. Jelenleg azonban az irodalomban nincs információ az IN Dex alkalmazásáról sem idős betegeknél, sem palliatív helyzetekben.

Az életvégi populációban a fájdalmat szubkután opioidok beadásával csillapítják megelőző fájdalomcsillapításként, az ápolás előtt, ha szükséges. Legtöbbször ez a kiegészítő adag nem képes megszabadítani a beteget a fájdalmától. Az SPdol megfigyeléses vizsgálatban a napi higiéniai és komfortos ápolás 42%-a fájdalmas maradt a megelőző fájdalomcsillapítás ellenére is. Az opioidok korlátozása az eljárás során fellépő fájdalom megelőzésére valószínűleg az ápolási gondozás által kiváltott szorongással és általános kényelmetlenséggel függ össze, amelyet az opioidok önmagukban nem tudnak enyhíteni. Az IN Dex jó jelöltnek tűnik a fájdalomcsillapító gyógyszeres kezelésben, mivel fájdalomcsillapító, szorongásoldó és nyugtató tulajdonságokkal rendelkezik palliatív helyzetbe került idős embereknél.

Ebben a vizsgálatban a kutatók összehasonlítják az IN Dex hatékonyságát a fájdalomcsillapításra, nyugtatásra és szorongásoldásra szánt opioidok rendszeres kiegészítő adagjával a mindennapi ápolás során az élet végén idős betegeknél.

Az érdeklődésre számot tartó populáció széles körben heterogén a betegségétől és a gyógyszeres kezelésétől függően. Ráadásul a fájdalomérzet minden emberre jellemző. Ezért egy cross-over kialakítást választottak, így a páciens saját maga irányítja. Minden beteg 2 ápolási eljárásban vesz részt, ahol SC és IN kezelésben is részesül. Azonban minden alkalommal csak az egyik kezelés hatásos, míg a másik placebo. Pl.: SC placebo és IN Dex.

Egy kimosási időszak (24-48 óra) után a beteg a következő ápolási eljárás során kiegészítő kezelési kombinációt kap (pl. SC opioidok és IN placebo).

Az elfogultság minimalizálása érdekében a gyógyszertár randomizálja a kezelési sorrendet, és a vizsgálat kettős vak. Nem hatékony fájdalomcsillapítás esetén a beteg 0,05 mg/kg-os mentőadag Dormicum-ot kap.

Minden egyes eljárás során a pácienst validált eszközökkel ellenőrizzük a fájdalom, a szorongás, a nyugtatás, a pulzusszám és az oxigéntelítettség szempontjából.

A beteg szedációs állapotát a kezelés beadása után legfeljebb 45 perccel értékelik. 45 percnél éri el a gyógyszerek (opioidok, valamint Dex) hatásának csúcsát, és megkezdődhet az ápolás, és 15-30 percig tart. A beteget az ellátás befejezése után két órán keresztül követik. A teljes eljárás összesen 3 óra 30 óráig tart.