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评估 Ibrutinib 和 Pembrolizumab 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中的安全性和初步疗效的研究

2024年11月16日 更新者：Joshua Brody

本研究的目的是确定 ibrutinib 和 pembrolizumab 组合的最合适剂量，并查看该组合是否对该疾病有效。 该研究将监测任何副作用，以及 ibrutinib 和 pembrolizumab 的组合是否对所研究的癌症有效。

在这项研究中将有 2 种实验药物给予受试者。 本研究中使用的一种实验药物称为 ibrutinib，第二种称为 pembrolizumab。

这是 ibrutinib 首次与 pembrolizumab 联合使用。 这种组合被认为是实验性的。 Experimental 意味着它仍在测试中，看它是否安全有效。 Ibrutinib 是一种新药，被称为“布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂”。 Ibrutinib 阻断影响某些类型血癌细胞生长和存活的酶（蛋白质）。 阻断这种酶是杀死血癌细胞的一个非常重要的机制。 依鲁替尼已在美国、以色列和欧盟获批用于既往至少接受过一种治疗的成年套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者和成年慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者。 Pembrolizumab 是一种抗体（一种人类蛋白质），正在接受测试，看看它是否能让身体的免疫系统对抗肿瘤细胞。 Pembrolizumab 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗既往接受过治疗的成年黑色素瘤（皮肤癌）患者。 派姆单抗未获 FDA 批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 [CLL] 和套细胞淋巴瘤 [MCL] 患者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

(1) 目标： （第 1 阶段）在 MCL（队列 A）和 CLL（队列 B）患者中评估固定剂量或根据需要降级依鲁替尼/帕博利珠单抗的安全性，以确定推荐的第 2 阶段剂量。

b. （2A 期）：在 MCL（队列 C）和 CLL（队列 D）患者中，与 ibrutinib 单一疗法的历史数据相比，评估 ibrutinib/pembrolizumab 联合疗法的 CR 率。

假设：

这是一项开放标签的 Phase 1/2A 研究，包括使用 3+3 剂量递减设计的 Phase 1（安全性评估队列）和使用单臂单阶段设计的 Phase 2A（扩展队列）。

所有患者都接受了 28 天的伊布替尼导入期，此后，一个治疗“周期”定义为一个 21 天的疗程，从每个周期的第 1 天静脉内给予帕博利珠单抗开始，同时每天口服一次伊布替尼在所有的日子里。

  1. ibrutinib 和 pembrolizumab 的组合将是安全且耐受性良好的。
  2. 在 CLL 和 MCL 队列中，与伊布替尼单药治疗的历史数据相比，伊布替尼和帕博利珠单抗的组合将导致更高的 CR 率。

次要目标和假设

(1) 目的：（2A 期）：与单药依鲁替尼的历史数据相比，评估 MCL（队列 C）和 CLL（队列 D）患者的缓解持续时间、总体缓解率和疾病稳定持续时间。

假设：与单一药物依鲁替尼的历史数据相比，依鲁替尼和帕博利珠单抗的组合将增加反应持续时间、总体反应率和疾病稳定持续时间。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

23

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
  2. 在签署知情同意书之日年满 ³ 18 岁。c

  3. 有可测量的疾病基于：

    1. 卢加诺分类 [6]（群组 A、C）
    2. CLL 国际研讨会 [7]（队列 B、D）
  4. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或受试者安全问题）可以提交存档标本或白血病血样，只有在研究 PI 的书面同意下。
  5. ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
  6. 证明表 1 中定义的足够器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行。
  7. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

  8. 有生育能力的女性受试者（第 5.7.2 节）必须愿意在研究过程中使用第 5.7.2 节 - 避孕中概述的适当避孕方法，直到最后一次研究药物给药后 120 天。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

  9. 有生育能力的男性受试者（第 5.7.1 节）必须同意使用第 5.7.1 节中概述的适当避孕方法- 避孕，从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天。

排除标准：

  1. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
  2. 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
  3. 有活动性结核杆菌 (TB) 的已知病史
  4. 对伊布替尼或派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
  5. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

  6. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或者由于先前使用的药物导致的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。

    • 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
    • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
  7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
  8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或淋巴瘤性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 此例外不包括淋巴瘤性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。
  9. 在过去 1 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗。
  10. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
  11. 有需要全身治疗的活动性感染。
  12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者的意见。
  13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
  14. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
  15. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物的治疗。 患者
  16. 之前曾接受过 btk 抑制剂治疗并在治疗期间出现疾病进展。 先前因不耐​​受而停止 btk 抑制剂治疗的患者，如果有理由表明患者在入组时可能比以前更好地耐受 btk 抑制剂治疗，则可根据 PI 和治疗医师的评估考虑是否符合资格。
  17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
  18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA [定性]）。
  19. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CLL 参与者
患有复发/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或 17p-CLL 的参与者
药品：依鲁替尼
每天一次口服依鲁替尼
药品：派姆单抗
每个周期的第 1 天 200mg IV pembrolizumab
实验性的：患有 MCL 的参与者
患有复发/难治性套细胞淋巴瘤 (MCL) 的参与者
药品：依鲁替尼
每天一次口服依鲁替尼
药品：派姆单抗
每个周期的第 1 天 200mg IV pembrolizumab

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：长达 3 个月
固定剂量的安全性由 DLT 确定，以确定推荐的 2 期剂量
长达 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完全缓解 (CR) 率
大体时间：长达 1 年
在第 2 阶段对依鲁替尼/帕博利珠单抗联合疗法完全反应的参与者人数
长达 1 年
无进展生存率
大体时间：长达 1 年
第 2 阶段：疾病无进展的参与者人数
长达 1 年
总生存率
大体时间：长达 1 年
第 2 阶段：联合治疗 1 年时存活的参与者人数
长达 1 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Joshua Brody

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 首席研究员：Joshua Brody, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年7月14日

初级完成 (估计的)

2025年11月1日

研究完成 (估计的)

2026年11月1日

研究注册日期

首次提交

2017年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月11日

首次发布 (实际的)

2017年5月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年11月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月16日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCO 17-0554

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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