- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03153202
Studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av Ibrutinib och Pembrolizumab hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller mantelcellslymfom (MCL)
Syftet med denna studie är att bestämma den mest lämpliga dosen för kombinationen av ibrutinib och pembrolizumab och att se om kombinationen är aktiv för sjukdomen. Studien kommer att övervaka eventuella biverkningar och om kombinationen av ibrutinib och pembrolizumab fungerar i de cancerformer som studeras.
Det kommer att ges 2 experimentella läkemedel till försökspersonen i denna studie. Ett experimentellt läkemedel som används i denna studie kallas ibrutinib och det andra kallas pembrolizumab.
Detta är första gången som ibrutinib kommer att användas i kombination med pembrolizumab. Denna kombination anses vara experimentell. Experimentell innebär att det fortfarande testas för att se om det är säkert och effektivt. Ibrutinib är ett nytt läkemedel känt som en "Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare". Ibrutinib blockerar ett enzym (protein) som påverkar hur vissa typer av blodcancerceller växer och överlever. Blockering av detta enzym är en mycket viktig mekanism för att döda blodcancerceller. Ibrutinib har godkänts i USA, Israel och EU för användning hos vuxna patienter med mantelcellslymfom (MCL) och vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som har fått minst en tidigare behandling. Pembrolizumab är en antikropp (en typ av mänskligt protein) som testas för att se om det kommer att tillåta kroppens immunsystem att arbeta mot tumörceller. Pembrolizumab är godkänt för användning av U.S. Food and Drug Administration (FDA) för behandling av vuxna patienter med melanom (hudcancer) som har fått tidigare behandlingar. Pembrolizumab är inte godkänt av FDA för att behandla patienter med kronisk lymfatisk leukemi [KLL] och mantelcellslymfom [MCL].
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
(1) Mål: a. (Fas 1) Bedöm säkerheten av fast dos eller, vid behov, deeskalerad ibrutinib/pembrolizumab hos patienter med MCL (Kohort A) och KLL (Kohort B) för att fastställa rekommenderad fas 2-dosering.
b. (Fas 2A): Bedöm CR-frekvensen för kombinationsbehandling med ibrutinib/pembrolizumab, i jämförelse med historiska data från ibrutinib monoterapi, hos patienter med MCL (Kohort C) och KLL (Kohort D).
Hypotes:
Detta är en öppen fas 1/2A-studie, som består av Fas 1 (Safety Assessment Cohorts) som använder en 3+3 dos-deeskaleringsdesign och Fas 2A (Expansion Cohorts) med en enarmsdesign i ett steg.
Alla patienter får en 28 dagars inledning av ibrutinib och därefter definieras en behandlingscykel som en behandlingsperiod på 21 dagar som börjar med intravenös administrering av pembrolizumab på dag 1 i varje cykel tillsammans med oralt intag av ibrutinib en gång dagligen. på alla dagar.
- Kombinationen av ibrutinib och pembrolizumab kommer att vara säker och väl tolererad.
- Kombinationen av ibrutinib och pembrolizumab kommer att resultera i högre CR-frekvenser jämfört med historiska data från ibrutinib monoterapi i kohorter av KLL och MCL.
Sekundära mål och hypoteser
(1) Mål: (Fas 2A): Bedöm svarslängd, övergripande svarsfrekvens och varaktighet av stabil sjukdom, jämfört med historiska data för enstaka medel ibrutinib, hos patienter med MCL (Kohort C) och KLL (Kohort D).
Hypotes: Kombinationen av ibrutinib och pembrolizumab kommer att öka varaktigheten av svaret, den totala svarsfrekvensen och varaktigheten av stabil sjukdom jämfört med historiska data för ibrutinib som enskilt läkemedel.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Dana Ostrowski, RN
- Telefonnummer: 212-824-7375
- E-post: dana.ostrowski@mssm.edu
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Rekrytering
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Kontakt:
- Tiffany Drummond
- Telefonnummer: 212-824-8334
- E-post: tiffany.drummond@mssm.edu
-
Huvudutredare:
- Joshua Brody, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
- Var ³ 18 år gammal på dagen för undertecknande av informerat samtycke.c
Har en mätbar sjukdom baserat på:
- Lugano-klassificering [6] (kohorter A,C)
- Internationell workshop om CLL [7] (kohorter B,D)
- Var villig att tillhandahålla vävnad från en nyligen erhållen kärna eller excisionsbiopsi av en tumörskada. Nyinhämtat definieras som ett prov som tagits upp till 6 veckor (42 dagar) före behandlingsstart på dag 1. Försökspersoner för vilka nyinhämtade prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller orolig för säkerheten) kan lämna in ett arkiverat prov eller ett leukemiskt blodprov, endast efter skriftlig överenskommelse från studiens PI.
- Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Visa adekvat organfunktion enligt tabell 1, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.
- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.
Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.
- Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
Exklusions kriterier:
- Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
- Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
- Har en känd historia av aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
- Överkänslighet mot ibrutinib eller pembrolizumab eller något av deras hjälpämnen.
- Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
- Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
- Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
- Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
- Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller lymfomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte lymfomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en systemisk behandling.
- Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
- Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
- har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
- Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
- Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
- Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel. Patienter
- Har tidigare fått en btk-hämmare och haft progressiv sjukdom under terapi. Patienter som tidigare har avbrutit behandling med btk-hämmare på grund av intolerans kan övervägas för behörighet enligt bedömning av PI och behandlande läkare om det finns anledning att patienten kan tolerera btk-hämmare bättre vid inskrivningen jämfört med tidigare.
- Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
- Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] har upptäckts).
- Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Deltagare med CLL
Deltagare med återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller 17p-KLL
|
oralt intag av ibrutinib en gång dagligen
200 mg IV pembrolizumab på dag 1 i varje cykel
|
Experimentell: Deltagare med MCL
Deltagare med återfall/refraktärt mantelcellslymfom (MCL)
|
oralt intag av ibrutinib en gång dagligen
200 mg IV pembrolizumab på dag 1 i varje cykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: upp till 3 månader
|
Säkerhet för fast dos som bestäms av DLT för att fastställa rekommenderad fas 2-dosering
|
upp till 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Frekvens för fullständigt svar (CR).
Tidsram: upp till 1 år
|
Antal deltagare med fullständigt svar på kombinationsbehandling med ibrutinib/pembrolizumab i fas 2
|
upp till 1 år
|
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: upp till 1 år
|
Fas 2: Antal deltagare med progressionsfri sjukdom
|
upp till 1 år
|
Total överlevnadsgrad
Tidsram: upp till 1 år
|
Fas 2: Antal deltagare vid liv efter 1 års kombinationsbehandling
|
upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joshua Brody, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Sjukdomsegenskaper
- Leukemi, B-cell
- Kronisk sjukdom
- Lymfom
- Leukemi
- Lymfom, mantelcell
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- GCO 17-0554
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mantelcellslymfom
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekryteringAnti-cancercellsimmunterapi | T Cell och NK CellKina
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt storcelligt lymfom | Återkommande mogna T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeRefraktärt mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfom | Återkommande moget T- och NK-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | Refraktärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeSezary syndrom | Kronisk lymfatisk leukemi | Perifert T-cellslymfom | Primärt kutant T-cell non-Hodgkin lymfom | T-cell prolymfocytisk leukemi | B-cell prolymfocytisk leukemiFörenta staterna
-
Emory UniversityRekryteringFollikulärt lymfom | Diffust stort B-cellslymfom | Mantelcellslymfom | Kronisk lymfatisk leukemi | Mogen T-cell och NK-cell non-Hodgkin lymfomFörenta staterna
-
Fundación Academia Española de DermatologíaRekryteringLymfom, B-cell | Lymfom, stor B-cell, diffus | Lymfom, B-cell, marginalzon | Lymfom, T-cell, kutan | Sezary syndrom | Lymfom, extranodal NK-T-cellSpanien
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...AvslutadPure Red-cell AplasiaStorbritannien, Sverige, Sydafrika, Brasilien, Kanada, Tyskland, Norge, Thailand
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännu
-
Bing HanAvslutadPure Red Cell Aplasia, förvärvadKina
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityEureka Therapeutics Inc.OkändCD19+ lymfom, B-cell | CD19+ leukemi, B-cellKina
Kliniska prövningar på Ibrutinib
-
TG Therapeutics, Inc.AvslutadMantelcellslymfom | Kronisk lymfatisk leukemiFörenta staterna
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Janssen Research & Development, LLCAvslutad
-
Oncternal Therapeutics, IncUniversity of California, San Diego; Pharmacyclics LLC.; California Institute...Aktiv, inte rekryterandeMantelcellslymfom | Marginalzonens lymfom | B-cells kronisk lymfatisk leukemi | Litet lymfocytiskt lymfomFörenta staterna
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationJanssen Pharmaceutica N.V., BelgiumAvslutad
-
IRCCS San RaffaeleRekrytering
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterOhio State University; Pharmacyclics LLC.; Janssen Biotech, Inc.AvslutadT-cells lymfom | Återfall och refraktärt T-cellslymfomFörenta staterna
-
University of CologneAvslutadNodulärt lymfocyt-dominerande Hodgkins lymfomTyskland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterFox Chase Cancer Center; Pharmacyclics LLC.AvslutadFollikulärt lymfom | Follikulärt lymfom, grad 1 | Follikulärt lymfom, grad 2 | Follikulärt lymfom grad IIIaFörenta staterna
-
Janssen Biotech, Inc.Pharmacyclics LLC.Godkänd för marknadsföringÅterfall eller refraktärt mantelcellslymfomFörenta staterna, Brasilien, Puerto Rico