- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03153202
Onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van ibrutinib en pembrolizumab bij patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) of mantelcellymfoom (MCL)
Het doel van deze studie is om de meest geschikte dosis voor de combinatie van ibrutinib en pembrolizumab te bepalen en om te zien of de combinatie werkzaam is voor de ziekte. De studie zal controleren op eventuele bijwerkingen en of de combinatie van ibrutinib en pembrolizumab werkt bij de onderzochte kankers.
Er zullen 2 experimentele medicijnen aan de proefpersoon worden gegeven in deze studie. Eén experimenteel medicijn dat in deze studie wordt gebruikt, heet ibrutinib en het tweede heet pembrolizumab.
Dit is de eerste keer dat ibrutinib wordt gebruikt in combinatie met pembrolizumab. Deze combinatie wordt als experimenteel beschouwd. Experimenteel betekent dat het nog wordt getest om te zien of het veilig en effectief is. Ibrutinib is een nieuw geneesmiddel dat bekend staat als een 'Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmer'. Ibrutinib blokkeert een enzym (eiwit) dat invloed heeft op hoe bepaalde typen bloedkankercellen groeien en overleven. Het blokkeren van dit enzym is een zeer belangrijk mechanisme bij het doden van bloedkankercellen. Ibrutinib is goedgekeurd in de Verenigde Staten, Israël en de Europese Unie voor gebruik bij volwassen patiënten met mantelcellymfoom (MCL) en volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen. Pembrolizumab is een antilichaam (een soort menselijk eiwit) dat wordt getest om te zien of het immuunsysteem van het lichaam hierdoor tegen tumorcellen kan werken. Pembrolizumab is goedgekeurd voor gebruik door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor de behandeling van volwassen patiënten met melanoom (huidkanker) die eerder zijn behandeld. Pembrolizumab is niet door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie [CLL] en mantelcellymfoom [MCL].
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
(1) Doelstelling: (Fase 1) Beoordeel de veiligheid van een vaste dosis of, indien nodig, gedeëscaleerd ibrutinib/pembrolizumab bij patiënten met MCL (Cohort A) en CLL (Cohort B) om de aanbevolen fase 2-dosering te bepalen.
B. (Fase 2A): Beoordeel het CR-percentage van combinatietherapie met ibrutinib/pembrolizumab, in vergelijking met historische gegevens van ibrutinib-monotherapie, bij patiënten met MCL (cohort C) en CLL (cohort D).
Hypothese:
Dit is een open-label fase 1/2A-studie, die bestaat uit fase 1 (veiligheidsbeoordelingscohorten) met een de-escalatieontwerp met 3+3 doses en fase 2A (uitbreidingscohorten) met een eenarmig eenfase-ontwerp.
Alle patiënten krijgen ibrutinib gedurende 28 dagen en daarna wordt een behandelingscyclus gedefinieerd als een behandelingskuur van 21 dagen die begint met de intraveneuze toediening van pembrolizumab op dag 1 van elke cyclus samen met eenmaal daagse orale inname van ibrutinib op alle dagen.
- De combinatie van ibrutinib en pembrolizumab is veilig en wordt goed verdragen.
- De combinatie van ibrutinib en pembrolizumab zal resulteren in hogere CR-percentages in vergelijking met historische gegevens van ibrutinib-monotherapie in cohorten van CLL en MCL.
Secundaire doelstellingen en hypothesen
(1) Doelstelling: (Fase 2A): beoordeling van de duur van de respons, het totale responspercentage en de duur van stabiele ziekte, vergeleken met historische gegevens van ibrutinib als monotherapie bij patiënten met MCL (cohort C) en CLL (cohort D).
Hypothese: De combinatie van ibrutinib en pembrolizumab zal de responsduur, het algehele responspercentage en de duur van stabiele ziekte verhogen in vergelijking met historische gegevens van ibrutinib als monotherapie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dana Ostrowski, RN
- Telefoonnummer: 212-824-7375
- E-mail: dana.ostrowski@mssm.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Werving
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contact:
- Tiffany Drummond
- Telefoonnummer: 212-824-8334
- E-mail: tiffany.drummond@mssm.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Joshua Brody, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
- ³ 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.c
Meetbare ziekte hebben op basis van:
- Lugano classificatie [6] (cohorten A,C)
- Internationale workshop over CLL [7] (cohorten B, D)
- Wees bereid om weefsel te verstrekken van een nieuw verkregen kern of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Nieuw verkregen wordt gedefinieerd als een monster dat tot 6 weken (42 dagen) voorafgaand aan de start van de behandeling op dag 1 is verkregen. ontoegankelijk of vanwege veiligheidsredenen) mag een gearchiveerd monster of leukemiebloedmonster indienen, alleen na schriftelijke toestemming van de studie-PI.
- Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
- Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
- Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd (Sectie 5.7.2) moeten bereid zijn om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in Sectie 5.7.2 - Anticonceptie, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.
- Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 5.7.1) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 5.7.1- Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
- Overgevoeligheid voor ibrutinib of pembrolizumab of voor één van de hulpstoffen.
- Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
- Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
- Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of lymfomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen lymfomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet als een systemische behandeling beschouwd.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
- Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
- Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel. Patiënten
- Heeft eerder een btk-remmer gekregen en had progressieve ziekte tijdens de therapie. Patiënten die eerder zijn gestopt met de behandeling met btk-remmers vanwege intolerantie, kunnen in aanmerking komen om in aanmerking te komen volgens de beoordeling van de PI en de behandelend arts als er reden is dat de patiënt de btk-remmertherapie bij inschrijving beter kan verdragen dan voorheen.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
- Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus (HCV) RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
- Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Deelnemers met CLL
Deelnemers met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) of 17p-CLL
|
eenmaal daagse orale inname van ibrutinib
200 mg IV pembrolizumab op dag 1 van elke cyclus
|
Experimenteel: Deelnemers met MCL
Deelnemers met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL)
|
eenmaal daagse orale inname van ibrutinib
200 mg IV pembrolizumab op dag 1 van elke cyclus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: tot 3 maanden
|
Veiligheid van vaste dosis zoals bepaald door DLT om aanbevolen fase 2-dosering te bepalen
|
tot 3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Volledige respons (CR)-percentage
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Aantal deelnemers met volledige respons op combinatietherapie met ibrutinib/pembrolizumab in fase 2
|
tot 1 jaar
|
Progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Fase 2: Aantal deelnemers met progressievrije ziekte
|
tot 1 jaar
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: tot 1 jaar
|
Fase 2: Aantal deelnemers in leven na 1 jaar combinatietherapie
|
tot 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joshua Brody, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Ziekte attributen
- Leukemie, B-cel
- Chronische ziekte
- Lymfoom
- Leukemie
- Lymfoom, mantelcel
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- GCO 17-0554
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Mantelcellymfoom
-
Peking University People's HospitalOnbekendNatural Killer Cell-gemedieerde immuniteitChina
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI); NovartisActief, niet wervendRefractaire Hurthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Hadassah Medical OrganizationOnbekendNatural Killer Cell-deficiëntie, familiaal geïsoleerdIsraël
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNog niet aan het werven
-
Bing HanVoltooidPure Red Cell Aplasia, verworvenChina
-
Peking University First HospitalWervingNiercelcarcinoom, Clear Cell, SomatischChina
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...WervingSchildklierkanker | Papillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkankerVerenigde Staten
-
ExelixisVoltooidNiercelcarcinoom | Papillaire schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Huerthle Cell-schildklierkankerVerenigde Staten
-
Jeadran N. Malagón-RojasNog niet aan het wervenStress, psychisch | Ongerustheid | Blootstelling aan het milieu | Cortisol-overschot | Epigenetische stoornis | Natural Killer Cell Cytokine-productieColombia
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...VoltooidPapillaire schildklierkanker | Hurthle Cell-schildklierkanker | Tall Cell Variant Schildklierkanker | Folliculaire schildklierkanker | Kwaadaardige Struma OvariiVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Ibrutinib
-
Christian BuskeAmgen; Janssen, LPWervingWaldenström MacroglobulinemieOostenrijk, Duitsland, Griekenland
-
TG Therapeutics, Inc.VoltooidMantelcellymfoom | Chronische lymfatische leukemieVerenigde Staten
-
Johnson & Johnson Private LimitedVoltooidLymfoom, mantelcel | Leukemie, lymfatische, chronische, B-celIndië
-
Janssen Research & Development, LLCVoltooid
-
Janssen Research & Development, LLCVoltooid
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationJanssen Pharmaceutica N.V., BelgiumBeëindigd
-
Oncternal Therapeutics, IncUniversity of California, San Diego; Pharmacyclics LLC.; California Institute for...Actief, niet wervendMantelcellymfoom | Marginale zone lymfoom | B-cel chronische lymfatische leukemie | Klein lymfocytisch lymfoomVerenigde Staten
-
Pharmacyclics Switzerland GmbHJanssen Biotech, Inc., including Johnson & JohnsonAanmelden op uitnodigingLymfoom, B-cel | Lymfoom, non-Hodgkin | Vaste tumor | Leukemie, B-cel | Graft vs Host-ziekteVerenigde Staten, Spanje, Taiwan, Verenigd Koninkrijk, Australië, Italië, Russische Federatie, Canada, Nieuw-Zeeland, Korea, republiek van, Frankrijk, Kalkoen, Tsjechië, Hongarije, Polen, Zweden
-
Janssen-Cilag Ltd.VoltooidLymfoom, mantelcel | Leukemie, lymfatische, chronische, B-celFrankrijk
-
The Lymphoma Academic Research OrganisationVoltooidIntraoculair lymfoom | Primair centraal zenuwlymfoomFrankrijk